Étude clinique de phase III sur le CPX-351 (Vyxeos) pour le traitement de la leucémie myéloïde chez des enfants atteints d’un syndrome de Down 2018
Zusammenfassung der Studie
La leucémie myéloïde est un cancer du sang rare chez les enfants et les adolescent-e-s, qui touche l'ensemble du corps. Les enfants atteints du syndrome de Down ont un risque fortement accru de développer une leucémie myéloïde. Bien que leur pronostic soit meilleur que celui des enfants sans syndrome de Down, ces patient-e-s souffrent davantage des effets secondaires de la chimiothérapie intensive. En raison de ces aspects, un traitement spécifique est nécessaire pour les enfants atteints de ML-DS. L'objectif de cette étude est d'évaluer si l'introduction du nouveau médicament appelé 'Vyxeos' permet de réduire le taux d'effets secondaires sans diminuer les chances de guérison. L'étude examinera comment les enfants réagissent à ce traitement et quels sont les effets secondaires. Parallèlement, les doses de médicaments seront réduites vers la fin du traitement pour les enfants qui ont bien réagi à la chimiothérapie, afin de diminuer les effets secondaires. Au vu des données favorables provenant de précédentes études internationales, nous supposons que ce traitement permettra d’obtenir des taux de survie comparables aux études précédentes, tout en réduisant fortement les effets secondaires aigus et les effets à long terme du traitement.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Comme le traitement standard, le traitement à l'étude se divise en quatre cycles de chimiothérapie intensive de 28 jours chacun. Contrairement au traitement standard, les deux premiers cycles de l'étude sont consacrés à l'administration du médicament Vyxeos. Vyxeos est déjà autorisé pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë chez les adultes et obtient des résultats prometteurs. Le médicament n'a pas encore été autorisé pour les enfants, bien qu'il ait déjà été utilisé avec succès dans le cadre d'études sur des enfants atteints de leucémie. Il s'agit toutefois de la première étude dans laquelle Vyxeos est utilisé chez des enfants atteints du syndrome de Down et de LM ou SMD.
Le troisième cycle est identique au traitement standard et se compose des médicaments cytarabine et mitoxantrone. Le quatrième cycle se compose également de ces deux médicaments. Toutefois, dans le cadre de l'étude, le nombre de cellules leucémiques résiduelles dans le sang et la moelle osseuse est également mesuré après le premier cycle afin de planifier la suite du traitement. Cet examen sert à évaluer la probabilité que la maladie revienne après le traitement. Pour les enfants présentant une faible probabilité de rechute, une dose réduite de cytarabine est choisie au quatrième cycle par rapport au traitement standard.
Afin d'étudier correctement et dans les moindres détails l'efficacité et la sécurité du traitement à l'étude, on procède d'une part à un diagnostic standardisé dans des laboratoires dits de référence, et d'autre part à la saisie, à l'enregistrement et à l'évaluation commune des données médicales de l’ensemble des patient-e-s participant à l'étude.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Leucémie myéloïde (LM) ou syndrome myélodysplasique (SMD) chez les enfants atteints du syndrome de Down (ML-DS)
(BASEC)
Diagnostic d'une leucémie myéloïde (LM) ou d'un syndrome myélodysplasique (SMD) Trisomie 21 : syndrome de Down ou mosaïque Âge : > 6 mois et ≤ 4 ans avec/sans mutation GATA1 OU > 4 ans et < 6 ans avec mutation GATA1 (BASEC)
Ausschlusskriterien
Enfants présentant une myélopoïèse anormale transitoire (MAT) Cytogénétique : LMA avec certaines modifications génétiques Antécédents de greffe de cellules souches, de greffe de moelle osseuse ou d’autres transplantations d'organes (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bern, Genf, Lausanne, Luzern, St Gallen, Zürich
(BASEC)
Sponsor
German Pediatric Oncology Group (GPOH) gGmbH Swiss Paediatric Oncology Group (SPOG)
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Dr. med. Nastassja Scheidegger
+41 44 249 67 72
nastassja.scheidegger@clutterkispi.uzh.chUniversitäts-Kinderspital Zürich
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
University Clinic Frankfurt
00496963015094
nastassja.scheidegger@clutterkispi.uzh.ch(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
University Clinic Frankfurt
00496963015094
nastassja.scheidegger@clutterkispi.uzh.ch(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
14.06.2022
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
EUCTR2018-002988-25 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Phase III Clinical Trial for CPX-351 in Myeloid Leukemia in Children with Down Syndrome 2018 (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Essai clinique de phase III pour CPX-351 dans la leucémie myéloïde chez les enfants atteints de syndrome de Down 2018 (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Essai clinique pour le traitement de la leucémie myéloïde chez les enfants atteints de syndrome de Down (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Leucémie myéloïde chez les enfants atteints de syndrome de Down;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Maladies du sang et des organes lymphatiques [C15] (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Nom commercial : Vyxeos liposomal 44mg/100mg poudre pour un concentré destiné à la préparation d'une solution d'infusion
Nom du produit : Vyxeos
Code produit : CPX-351
Forme pharmaceutique : Poudre pour concentré pour solution pour injection/infusion
INN ou INN proposé : Cytarabine
Numéro CAS : 147-94-4
Autre nom descriptif : CYTARABINE
Unité de concentration : mg milligrammes
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 100-
INN ou INN proposé : DAUNORUBICINE
Numéro CAS : 20830-81-3
Unité de concentration : mg milligrammes
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 44-
(ICTRP)
Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Studiendesign
Contrôlé : oui Randomisé : non Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisement : non Autre : oui Autre description de la conception de l'essai : Essai de phase II/III prospectif, ouvert, non randomisé, contrôlé historiquement Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : non Placebo : non Autre : oui Autre spécifiez le comparateur : Contrôle historique Nombre de bras de traitement dans l'essai : 1 (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genre :
Femme : oui
Homme : oui
Critères d'inclusion :
?Leucémie myéloïde (ML) ou syndrome myélodysplasique (MDS), selon l'OMS
?Trisomie 21 : syndrome de Down ou mosaïque
?Âge : > 6 mois et = 4 ans avec/sans mutation GATA1 OU > 4 ans < 6 ans avec mutation GATA1
?Morphologie/Immunophénotypage : FAB M0, M6 ou M7
?Score de performance Lansky au moins égal à 50 ; ou statut de performance Karnofsky au moins égal à 50, selon ce qui est applicable
?Comprendre et fournir volontairement l'autorisation écrite des parents/représentants légaux à l'ICF avant de procéder à toute évaluation/procédure liée à l'étude, également concernant le transfert de données et de matériel tumoral conformément aux réglementations ICH/GCP et nationales/locales
?Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
? Acceptation que la vaccination avec des vaccins vivants n'est pas possible pendant la participation à l'essai
Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? oui
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge : 150
F.1.2 Adultes (18-64 ans) non
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
(ICTRP)
Critères d'exclusion :
?Enfants avec myélopoïèse anormale transitoire (TAM), selon l'OMS
?Cytogénétique : AML avec anomalies génétiques récurrentes (OMS 2016)
?Antécédents de transplantation de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organes allogéniques
?Preuve d'infection fongique invasive ou d'autre infection systémique sévère nécessitant des doses de traitement de thérapie systémique/parenterale, y compris une infection virale active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite de type B et C
?Troubles cardiaques symptomatiques (CTCAE 4.0 Grade 3 ou 4)
? Maladie de Wilson diagnostiquée
?Chirurgie majeure dans les 21 jours suivant la première dose.
?Toute thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie intensive, biologiques ou radiothérapie) pendant plus de 14 jours ou dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie, sauf cytarabine à faible dose pour le traitement de TAM.
?Traitement concomitant avec toute autre thérapie anticancéreuse, sauf celles spécifiées dans le protocole pendant la thérapie d'étude
?Traitement par tout agent d'investigation dans une étude clinique au cours des 4 semaines précédentes
?Antécédents d'hypersensibilité au produit médicinal d'investigation ou à tout médicament ayant une structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du produit médicinal d'investigation
?Inscription antérieure à cette étude
?Le patient concerné a été placé dans une institution en vertu d'un ordre émis soit par les autorités judiciaires, soit par les autorités administratives
Primäre und sekundäre Endpunkte
Objectif principal : ?Atteindre un EFS, qui n'est pas inférieur à l'essai ML-DS 2006 : 5 ans-EFS ; 87?3%;Objectif secondaire : ?Réduction de la toxicité : événements indésirables graves (CTCAE v4.0 grade III ou supérieur)
?Identification des facteurs pronostiques concernant le risque de rechute, la toxicité et le mauvais résultat
?Évaluer le rôle de différentes méthodes dans la détermination de la mesure de la maladie résiduelle minimale
?Évaluation des SNV somatiques comme biomarqueur prédictif : relation du résultat des patients avec les SNV somatiques spécifiques
?Exploration du rôle de la trisomie 8 comme biomarqueur prédictif
?Exploration des mécanismes de résistance/rechute moléculaires
;Points finaux principaux : Survie sans événement (EFS), définie comme le temps écoulé entre le diagnostic et le premier événement ou le dernier suivi. Les événements sont le décès pour toute cause, l'échec à atteindre la rémission, la rechute et la malignité secondaire. L'échec à atteindre la rémission est considéré comme un événement le jour 0.
;Moments d'évaluation de ce point final : Après l'inclusion de 150 et la fin du suivi de 5 ans. (ICTRP)
Points finaux secondaires : ?Survie globale (OS), définie comme le temps écoulé entre le diagnostic et le décès pour toute cause ou dernier suivi.
?Survie sans maladie (DFS)
?Taux de réponse précoce (CR, CRp, CRi)) après induction
?Mortalité liée au traitement (TRM)
?Maladie résiduelle minimale (FACS et NGS)
?Événements indésirables (selon NCI CTCAE v4.0)
?Durée de la myélosuppression
;Moments d'évaluation de ce point final : Après l'inclusion de 150 et la fin du suivi de 5 ans. (ICTRP)
Registrierungsdatum
17.03.2022 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
30.06.2022 (ICTRP)
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Prof. Jan-Henning Klusmann (LKP), KKJM-Direktor@kgu.de, 00496963015094, University Clinic Frankfurt (ICTRP)
Sekundäre IDs
ML-DS2018, 2018-002988-25-DE (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2018-002988-25 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
Essai clinique de phase III pour CPX-351 dans la leucémie myéloïde chez les enfants atteints de syndrome de Down 2018 (ICTRP)
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar