Uno studio randomizzato di fase 3 per confrontare Teclistamab in combinazione con Daratumumab s.c. e Lenalidomide (Tec-DR) contro Daratumumab s.c., Lenalidomide e Dexametazone (DRd) in pazienti con mieloma multiplo recentemente diagnosticato, che non sono idonei o non sono considerati per un trapianto autologo di cellule staminali come trattamento iniziale.

Kriterien zur Teilnahme
1. Età al momento della dichiarazione di consenso ≥ 18 anni (o maggiore età nel paese in cui viene condotto lo studio) 2. Mieloma multiplo diagnosticato secondo i criteri diagnostici dell'IMWG 3. Recentemente diagnosticato e non considerato idoneo a una chemioterapia ad alte dosi con ASZT, perché - non idoneo a causa dell'età avanzata OPPURE - non idoneo a causa di comorbidità esistenti che potrebbero influenzare negativamente la tolleranza a una chemioterapia ad alte dosi con ASZT OPPURE - chemioterapia ad alte dosi con ASZT rinviata come trattamento iniziale. 4. Malattia misurabile allo screening, definita dalla presenza di almeno uno dei seguenti criteri: • Concentrazione della proteina monoclonale (M-Protein) nel siero ≥ 1,0 g/dl o nelle urine ≥ 200 mg/24 ore o • Mieloma a catene leggere, in cui la concentrazione di FLC nel siero è l'unico parametro misurabile della malattia: catene leggere Ig libere nel siero ≥ 10 mg/dl e rapporto Kappa/Lambda anormale (catene leggere libere) nel siero. 5. Stato di performance secondo l'ECOG di 0–2 6. I valori di laboratorio clinici devono soddisfare i criteri stabiliti durante il periodo di screening 7. Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico altamente sensibile negativo allo screening e un test di gravidanza sierico o urinario negativo nelle 24 ore precedenti l'inizio del trattamento dello studio 8. Le pazienti devono rientrare in una delle seguenti definizioni: a. Non fertile oppure b. Fertile e utilizzo di almeno 2 metodi contraccettivi affidabili, incluso 1 metodo contraccettivo altamente efficace 9. Durante lo studio e 3 mesi dopo l'ultima dose non devono donare ovuli 10. Un paziente deve utilizzare un preservativo (con o senza spermicide sotto forma di schiuma, gel, crema, supposta) durante tutte le attività sessuali in cui il seme può essere trasferito a un'altra persona, durante lo studio e nei 3 mesi successivi all'ultima dose del trattamento dello studio. 11. Un paziente deve impegnarsi a non donare sperma a scopo di riproduzione assistita durante lo studio e nei 3 mesi successivi all'ultima dose del trattamento dello studio. Un paziente dovrebbe considerare la conservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento dello studio, poiché i trattamenti per il cancro possono influenzare la fertilità. 12. Una paziente deve accettare di non rimanere incinta, allattare o pianificare una gravidanza durante la partecipazione allo studio e nei 3 mesi successivi all'ultima dose del trattamento dello studio. 13. Un paziente deve accettare di non generare un bambino durante la partecipazione allo studio e nei 3 mesi successivi all'ultima dose del trattamento dello studio. 14. Firma di un documento informativo per i pazienti e di un modulo di consenso da parte del paziente (o dal rappresentante legale ai sensi della legislazione locale). Il documento conferma che il paziente è stato informato sulla natura e sull'importanza dello studio clinico e sugli esami e le misure necessarie e desidera partecipare allo studio clinico. 15. Deve essere pronto e in grado di rispettare le restrizioni dello stile di vita elencate in questo protocollo di studio. (BASEC)

Ausschlusskriterien
1. Leucemia a plasmacellule al momento dello screening, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e modifiche cutanee) o amiloidosi AL/a catene leggere primaria 2. Ricezione di una dose cumulativa di corticosteroidi sistemici equivalente a ≥ 20 mg di Dexametazone nelle 14 giorni precedenti la randomizzazione 3. Ricezione di radioterapia focale nelle 14 giorni precedenti la randomizzazione 4. Plasmapheresi nelle 28 giorni precedenti la randomizzazione. 5. Ictus, attacco ischemico transitorio o crisi convulsiva nelle 6 mesi precedenti la randomizzazione 6. Segni clinici di mieloma multiplo con coinvolgimento meningeo 7. BPCO con capacità di un secondo (FEV1) < 50 % del valore teorico 8. Asma persistente moderata o grave negli ultimi 2 anni o asma non controllato di qualsiasi classificazione 9. Siero positivo per l'epatite B: definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) 10. Infezione attiva da epatite C secondo un test positivo per l'RNA del VHC. I pazienti con uno stato di anticorpi anti-VHC positivo nella storia devono sottoporsi a un test di RNA del VHC. 11. Pazienti positivi per il virus dell'immunodeficienza umana e che soddisfano almeno 1 delle seguenti circostanze: a. Storia di una circostanza definente una malattia AIDS b. Conteggio delle cellule CD4 < 350 cellule/mm3 c. Carica virale rilevabile (cioè > 50 copie/ml) durante lo screening o nei 6 mesi precedenti la randomizzazione d. Nessun trattamento antiretrovirale altamente attivo e. Cambiamento nel trattamento antiretrovirale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione. Ricezione di un trattamento antiretrovirale che, secondo la valutazione del medico responsabile, potrebbe avere un impatto negativo sul trattamento dello studio. 12. Sindrome mielodisplastica o neoplasie maligne attive (cioè neoplasie che sono progredite negli ultimi 24 mesi o che hanno richiesto un cambiamento di terapia) ad eccezione di un mieloma multiplo. Le uniche eccezioni consentite sono neoplasie che sono state trattate negli ultimi 24 mesi e sono considerate completamente guarite. a. Carcinoma della vescica non invasivo (solitario, Ta-papillare, neoplasia uroteliale di bassa malignità o basso grado, < 3 cm, nessun carcinoma in situ) b. Cancro della pelle (cancro della pelle non melanomatoso, trattato in modo curativo, o melanoma localizzato, trattato solo con resezione chirurgica curativa) c. Carcinoma cervicale non invasivo d. Carcinoma mammario: carcinoma lobulare in situ o carcinoma duttale in situ trattato in modo appropriato, carcinoma mammario localizzato e ricezione di una terapia ormonale e. Carcinoma della prostata localizzato (M0, N0) con punteggio di Gleason ≤ 7a e trattato solo localmente (prostatectomia radicale/radioterapia/trattamento focale) f. Altra malattia maligna considerata guarita con rischio minimo di recidiva. 13. Paziente con malattia o disturbo medico o psichiatrico concomitante che potrebbe influenzare negativamente le misure o i risultati dello studio clinico o che, secondo l'opinione del medico investigatore, metterebbe a rischio il paziente durante questo studio, come ad esempio: • Malattia polmonare infiltrativa acuta diffusa • Infezione virale, fungina o batterica sistemica attiva dimostrata che richiede un trattamento antimicrobico sistemico • Malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune nota in passato, ad eccezione del vitiligine, diabete di tipo I e malattia autoimmune tiroidea nota in passato, che è attualmente eutiroidea sulla base dei sintomi clinici e dei test di laboratorio • Malattie psichiatriche che portano a disabilità (ad esempio, abuso di alcol o droghe), demenza grave o alterazione dello stato mentale • Qualsiasi altra circostanza che influenzerebbe la capacità del paziente di ricevere o tollerare il trattamento previsto somministrato nel centro di studio o di comprendere il contenuto dell'informativa per i pazienti e del modulo di consenso, o qualsiasi malattia per la quale, secondo l'opinione del medico investigatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del paziente (ad esempio, rischio per il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o distorcere le valutazioni previste nel protocollo di studio • Storia di non aderenza al trattamento medico raccomandato 14. Presenza di una delle seguenti malattie cardiache: • Insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo la New York Heart Association • Infarto miocardico o intervento di bypass coronarico ≤ 6 mesi prima della randomizzazione • Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegata, ritenuta non di origine vasovagale o dovuta a disidratazione • Aritmia cardiaca non controllata o anomalie clinicamente significative all'ECG 15. Il paziente ha subito un infortunio traumatico significativo o un intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del trattamento dello studio o non si riprenderà completamente dall'intervento chirurgico o è previsto un intervento chirurgico maggiore per lui durante lo studio clinico 16. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli altri componenti di Teclistamab (vedere la brochure del medico investigatore). 17. Controindicazioni note all'uso di Daratumumab o Lenalidomide secondo le rispettive informazioni locali 18. Assunzione/somministrazione di uno dei trattamenti non autorizzati elencati nella sezione 6.12 "Terapie concomitanti" prima della prima dose prevista del trattamento dello studio 19. Ricezione di un vaccino vivo (attenuato) nelle 4 settimane precedenti lo screening o piani per ricevere tali vaccini durante lo studio. I vaccini autorizzati o i vaccini con autorizzazione d'emergenza (ad esempio, vaccino COVID-19; così come i vaccini non vivi (ad esempio, vaccino antinfluenzale) sono consentiti. 20. Qualsiasi malattia o disturbo per il quale la partecipazione allo studio clinico, secondo l'opinione del medico investigatore, non sarebbe nel miglior interesse del paziente (ad esempio, rischio per il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o distorcere le misure previste nel protocollo di studio. (BASEC)