Phase-2-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von MK-1026 in Teilnehmenden mit bösartigen hämatologische Erkrankungen.
Zusammenfassung der Studie
Die Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von MK-1026, ein BTK-Inhibitor, in Erwachsenen mit bösartigen hämatologischen Erkrankungen. Es werden voraussichtlich weltweit rund 486 Patienten an dieser Studie teilnehmen. Die Patienten müssen einen Rückfall aufweisen (Krankheitsprogression nach Remission auf die letzte Therapie) oder für eine bestehende Krankheit refraktär sein (kein vollständiges oder teilweises Ansprechen auf die letzte Therapie). B-Zellen oder B-Lymphozyten sind eine Art von Weissen Blutkörperchen, deren Hauptfunktion im Immunsystem darin besteht, Antikörper für die Immunabwehr zu produzieren. Die bösartige Veränderung von B-Zellen und ihren Vorläufern verursacht die hier untersuchten Erkrankungen. BTK ist ein Molekül im Körper, das eine Schlüsselrolle in verschiedenen biologischen Prozessen wie Zell-Wachstum, Zell-Differenzierung, Stoffwechsel und Apoptose (programmierter Zelltod) hat. BTK spielt daher auch in der B-Zell-Entwicklung eine sehr wichtige Rolle. Das Prüfpräparat in dieser Studie, MK-1026 enthält einen chemischen Wirkstoff, welcher dieses BTK Molekül hemmt, wodurch das B-Zell Wachstum und Überleben verhindert wird und gezielt Einfluss auf die bösartigen Zellen genommen wird. Bei der Erforschung der komplexen Wirkmechanismen der BTK-Hemmung wurden in den letzten Jahren erhebliche Fortschritte erzielt und es liegen bereits Daten vor, die ein Ansprechen auf BTK-Hemmer bei den hier untersuchten B-Zell Erkrankungen zeigen. Zusätzlich deuten vorläufige Ergebnisse darauf hin, dass MK-1026 gut vertragen wird bei unterschiedlichen bösartigen B-Zell Erkrankungen.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Nach genauer Eignungsprüfung, Erhebung der Krankengeschichte und ausführlicher Aufklärung wird der/die Teilnehmer/-in in die Studie eingeschlossen.
Bei dieser Studie handelt es sich um eine sogenannte offene Studie, das bedeutet, sowohl der Arzt als auch die Teilnehmenden selbst wissen, welcher Behandlung sie zugeteilt worden sind.
Alle Patienten erhalten MK-1026. MK-1026 ist eine Tablette und wird ein Mal täglich eingenommen.
Die Behandlungsdauer beträgt bis zu 6.5 Jahre, solange die Sicherheit gewährleistet ist und die Medikation Wirkung zeigt. Die Teilnehmenden kommen ca. 26 mal and Studienzentrum während der Behandlungszeit. Während und nach der Behandlungsphase wird der Gesundheitszustand auf ein allfälliges Fortschreiten der Krebserkrankung hin regelmässig überwacht. In der Nachbeobachtungszeit kommen die Patienten, bei denen sich die Krankheit verschlimmert hat noch 1 Mal für die Sicherheits-Folgevisiten ins Studienzentrum. Anschliessend werden die Teilnehmenden ungefähr alle 12 Wochen oder häufiger telefonisch kontaktiert.
Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, unter anderem: Besprechung des Befindens und der aktuellen Medikation, Befragung zu Alltagsaktivitäten und allfälligen Einschränkungen diesbezüglich, Verabreichung/Aushändigung der Studienmedikation, bildgebende Verfahren wie zum Beispiel CT- und/oder MRT-Untersuchungen, Herzuntersuchungen (Elektrokardiogramm (ECG), Proben von Blut, Urin oder Gewebe, körperliche Untersuchung inklusive Überprüfung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, etc.).
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Diese Studie richtet sich an männliche und weibliche Patienten mit einer Vielzahl von hämatologischen Malignomen (Krebserkrankungen, die das Blut, das Knochenmark und die Lymphknoten betreffen). Es können Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleinem lymphatischen Lymphom (SLL), einer Richter’s Transformation (RS), Marginalzonenlymphom (MZL), Mantelzelllymphom (MCL), Follikulärem Lymphom (FCL) und Morbus Waldenström/ Makroglobulinämie (MW) eingeschlossen werden. Die Patienten müssen einen Rückfall aufweisen (Krankheitsprogression nach Remission auf die letzte Therapie) oder für eine bestehende Krankheit refraktär sein (kein vollständiges oder teilweises Ansprechen auf die letzte Therapie). Diese Erkrankungen wurden für die Studie ausgewählt, da ein signifikanter medizinischer Bedarf an wirksamen und verträglichen Therapien, speziell nach dem Versagen einer ersten Therapie besteht. Es kann nicht garantiert werden, dass Teilnehmer an klinischen Studien direkt von der Behandlung profitieren. Es liegen bereits erste Daten vor, dass BTK-Inhibitoren, eine spezielle Klasse von Medikamenten, bei diesen bösartigen hämatologischen Erkrankungen Wirksamkeit gezeigt haben. In den letzten Jahren haben sich die Therapien bei bösartigen hämatologischen Erkrankungen von der Chemotherapie weg und hin zu kleinen molekularen Inhibitoren wie BTK-Inhibitoren, bewegt.
(BASEC)
• Die Patienten müssen einem von mehreren unterschiedlichen, im Protokoll bestimmten Sub-Typen von einer hämatologischen Krankheit haben. • Die Patienten müssen einen Rückfall aufweisen (Krankheitsprogression nach Remission auf die letzte Therapie) oder für eine bestehende Krankheit refraktär sein (kein vollständiges oder teilweises Ansprechen auf die letzte Therapie). • Fähigkeit orale Medikation zu schlucken und zu behalten. (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Eine aktive HBV/HCV-Infektion. • Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. • Eine aktive ZNS (Zentralnervensystem)-Erkrankung. (BASEC)
Studienstandort
Bern, Lugano, Zürich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Klaudia Georgi
+41 79 512 34 39
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
05.04.2022
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT04728893 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
MK-1026-003: A Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of MK-1026 in Participants with Hematologic Malignancies (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von MK-1026 bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignitäten (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Wirksamkeit und Sicherheit von Nemtabrutinib (MK-1026) bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignitäten (MK-1026-003) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Hämatologische Malignitäten, Waldenström-Makroglobulinämie, Non-Hodgkin-Lymphom, chronische lymphatische Leukämie (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Medikament: Nemtabrutinib (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelne Gruppen-Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:
- Hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 2 innerhalb
von 7 Tagen vor C1D1 (der ersten Dosis der Studienbehandlung)
- Hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten, basierend auf der Einschätzung des Prüfers
- Hat die Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
- Teilnehmer, die Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv sind, sind berechtigt, wenn
sie eine antivirale Therapie gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) für mindestens 4 Wochen
erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Virallast haben
- Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion sind berechtigt, wenn die HCV
Virallast bei der Screening-Untersuchung nicht nachweisbar ist
- Hat eine angemessene Organfunktion
- Männliche Teilnehmer stimmen zu, auf die Spende von Spermien zu verzichten und stimmen zu, entweder
während des Interventionszeitraums und für mindestens die Zeit, die erforderlich ist, um die Studienintervention
nach der letzten Dosis der Studienintervention zu eliminieren, abstinent von vaginalem Geschlechtsverkehr zu bleiben
oder eine Verhütungsmethode zu verwenden, die hochwirksam ist.
- Weibliche Teilnehmer, die bei der Geburt als weiblich zugeordnet wurden und nicht schwanger oder
stillend sind, sind berechtigt, teilzunehmen, wenn sie keine Teilnehmerin mit
Fortpflanzungspotenzial (POCBP) sind, oder wenn eine POCBP sie entweder eine Verhütungsmethode verwenden,
die hochwirksam ist, oder abstinent von vaginalem Geschlechtsverkehr bleiben, während des
Interventionszeitraums und für mindestens die Zeit, die erforderlich ist, um die Studienintervention
nach der letzten Dosis der Studienintervention zu eliminieren.
- Teilnehmer mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind berechtigt, wenn sie alle
der folgenden Kriterien erfüllen: die CD4-Zahl ist >350 Zellen/uL bei der Screening-Untersuchung,
die HIV-Virallast liegt unter dem nachweisbaren Niveau, sie sind seit mindestens 4 Wochen
auf einem stabilen ART-Regime und sind compliant mit ihrer ART.
Teil 1 und Teil 2 (Kohorten A bis C und J)
- Hat eine bestätigte Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie/kleinen lymphatischen
Lymphom (CLL/SLL) mit
- Mindestens 2 vorherige Therapielinien (nur Teil 1)
- Teil 2 Kohorte A: CLL/SLL-Teilnehmer, die nach vorheriger Therapie mit einem kovalenten,
irreversiblen Brutons-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und einem B-Zell-Lymphom-2-Inhibitor
(BCL2i) rezidiviert oder refraktär sind. CLL-Teilnehmer müssen
behandelt worden sein und versagt haben, intolerant sein oder von ihrem behandelnden
Arzt als schlechter Kandidat für einen Phosphoinositid-3-Kinase-Inhibitor (PI3Ki) oder
gemäß den lokalen Richtlinien für einen PI3Ki nicht geeignet eingestuft worden sein.
- Teil 2 Kohorte B: CLL/SLL-Teilnehmer, die nach mindestens 1 vorherigen Therapiezeile
rezidiviert oder refraktär sind und BTKi-behandlungsnaiv sind.
- Teil 2 Kohorte C: CLL/SLL-Teilnehmer mit 17p-Deletion oder Tumorprotein p53
(TP53)-Mutation, die nach mindestens 1 vorherigen Therapiezeile
rezidiviert oder refraktär sind.
- Teil 2 Kohorte J: CLL/SLL-Teilnehmer, deren Erkrankung rezidiviert oder refraktär war
nach vorheriger Therapie mit einem kovalenten/irreversiblen BTKi und BCL2i. HINWEIS: Ab
Protokolländerung 09 werden mindestens 10 CLL/SLL-Teilnehmer, deren Erkrankung rezidiviert
oder refraktär war nach vorheriger Therapie mit einem kovalenten/irreversiblen BTKi, BCL2i und
nicht-kovalent/ reversiblen BTKi (alle drei Therapieklassen sind erforderlich) in Kohorte J
eingeschlossen.
- Hat eine aktive Erkrankung für CLL/SLL, die klar dokumentiert ist, um die Therapie zu initiieren.
- Für SLL-Teilnehmer in Teil 2: Hat eine auswertbare Kern- oder exzisionsbiopsie des Lymphknotens
zur Biomarkeranalyse aus einer archivierten oder neu entnommenen Biopsie oder Knochenmarkaspirat
bei der Screening-Untersuchung (optional für Teilnehmer, die in Teil 1 eingeschrieben werden).
Teil 2 (Kohorten D bis G)
- Hat eine bestätigte Diagnose und erfüllt die folgenden Anforderungen an vorherige Therapien:
- Teilnehmer mit Richter-Transformation, die nach mindestens 1 vorheriger Therapiezeile
rezidiviert oder refraktär sind (Kohorte D).
- Teilnehmer mit pathologisch bestätigtem Mantelzell-Lymphom (MCL), dokumentiert durch
entweder Überexpression von Cyclin D1 oder t (11;14), die rezidiviert sind oder refraktär
auf Chemoimmuntherapie und einen kovalenten irreversiblen BTKi (Kohorte E).
- Teilnehmer mit marginalem Zonenlymphom (MZL) (einschließlich splenischem, nodalem und extra
nodalem MZL), die rezidiviert oder refraktär auf mindestens eine vorherige Linie der systemischen
Therapie einschließlich eines anti-CD20-basierten Regimes sind.
- Teilnehmer mit follikulärem Lymphom (FL), die rezidiviert oder refraktär auf
Chemoimmuntherapie und immunmodulatorische Mittel (wie lenalidomidbasierte Regime)
sind (Kohorte G).
- Haben messbare Erkrankung, definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens 2 Dimensionen
mit Spiral-Computertomographie (CT) genau gemessen werden kann.
- Hat eine Lymphknotenbiopsie zur Biomarkeranalyse aus einer archivierten oder neu entnommenen
Biopsie oder Knochenmarkaspirat (Kohorte D) bei der Screening-Untersuchung.
Teil 2 (Kohorte H): bestätigte Diagnose von Waldenström-Makroglobulinämie (WM)
Teilnehmer, die rezidiviert oder refraktär auf Standardtherapien für WM einschließlich
Chemoimmuntherapie und einem kovalenten irreversiblen BTKi sind.
- Hat eine aktive Erkrankung, definiert als 1 der folgenden: systemische Symptome, körperliche
Befunde, Laboranomalien, begleitende Erkrankung.
- Hat messbare Erkrankung, die eines der folgenden erfüllt: mindestens 1 Läsion, die in
mindestens 2 Dimensionen mit Spiral-CT genau gemessen werden kann (minimale
Messung muss >15 mm im längsten Durchmesser oder >10 mm in der kurzen Achse) IgM
=450 mg/dL oder Knochenmarkinfiltration von 10%.
- Hat frisches Knochenmarkaspirat oder eine Lymphknotenbiopsie zur Biomarkeranalyse bei
der Screening-Untersuchung oder eine Lymphknotenbiopsie aus einer Archivierung.
Ausschlusskriterien:
- Hat eine aktive HBV/HCV-Infektion (Teil 1 und Teil 2).
- Hat eine Vorgeschichte von Malignität =3 Jahre vor der Bereitstellung einer dokumentierten informierten Einwilligung.
Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder
Karzinom in situ (z. B. Brustkarzinom, Zervixkarzinom in situ), die eine potenziell kurative Therapie
erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen. Teilnehmer mit niedrigem Risiko,
frühzeitigem Prostatakrebs (T1-T2a, Gleason-Score =6 und prostataspezifisches Antigen
<10 ng/mL), die entweder mit definitiver Absicht behandelt oder unbehandelt in aktiver Überwachung
mit SD nicht ausgeschlossen sind.
- Hat eine aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Hat innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (wenn die vorherige Therapie ein monoklonaler Antikörper war)
vor C1D1 eine vorherige systemische Anti-Krebs-Therapie erhalten.
- Nimmt derzeit an oder hat an einer Studie eines Prüfmedikaments teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
der Studienintervention ein Prüfgerät verwendet.
- Hat klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption beeinträchtigen könnten.
- Vorgeschichte schwerer Blutungsstörungen. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) erfahren; Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die unerwünschte Ereignisse (AEs) erfahren; Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund von AEs abbrechen; Teil 2: Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß den Kriterien der International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018, bewertet durch unabhängige zentrale Überprüfung (ICR); Teil 2: ORR gemäß den Lugano-Kriterien 2014, bewertet durch ICR; Teil 2: ORR gemäß den Kriterien der International Workshop on Waldenström's Macroglobulinemia (IWWM) 2014, bewertet durch ICR. (ICTRP)
Teil 1: Fläche unter der Kurve (AUC) von Nemtabrutinib; Teil 1: Minimale Konzentration (Cmin) von Nemtabrutinib; Teil 1: Maximale Konzentration (Cmax) von Nemtabrutinib; Teil 1: ORR gemäß iwCLL-Kriterien 2018, bewertet durch ICR; Teil 1: Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß iwCLL-Kriterien 2018, bewertet durch ICR; Teil 2: Anzahl der Teilnehmer, die AEs erfahren; Teil 2: Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund von AEs abbrechen; Teil 2: AUC von Nemtabrutinib; Teil 2: Cmin von Nemtabrutinib; Teil 2: Cmax von Nemtabrutinib; Teil 2: DOR gemäß iwCLL-Kriterien 2018, bewertet durch ICR; Teil 2: DOR gemäß Lugano-Kriterien 2014, bewertet durch ICR; Teil 2: DOR gemäß IWWM-Kriterien 2014, bewertet durch ICR. (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Medical Director;Toll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC, (ICTRP)
Sekundäre IDs
MK-1026-003, 2023-504931-42-00, U1111-1290-4004, 2020-002324-36, 1026-003 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04728893 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar