Une étude de T3P-Y058-739, une souche de bactérie génétiquement modifiée, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Spain, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT05120596 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
An open-label, phase I/II study of T3P-Y058-739, a genetically-modified strain of the bacterium Yersinia enterocolitica, in patients with advanced solid tumours (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Une étude ouverte, de phase I/II de T3P-Y058-739, une souche génétiquement modifiée de la bactérie Yersinia Enterocolitica, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Étude de première ligne chez l'homme de T3P-Y058-739 (T3P) (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)

Tumeur solide avancée

(ICTRP)

Untersuchte Intervention

Médicament : Pembrolizumab+T3P-Y058-739Médicament : T3P-Y058-739 (IV)Médicament : T3P-Y058-739 (IT)

(ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign

Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (étiquetage ouvert).

(ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien

Critères d'inclusion :

1. Tumeur solide avancée, non résécable, prouvée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle il n'existe pas de thérapie curative et aucune thérapie alternative n'est jugée appropriée.

2. Au moins une lésion mesurable

3. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.

4. Statut de performance 0 ou 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

5. Espérance de vie estimée de =12 semaines.

6. Résolution de tous les effets toxiques aigus réversibles de la thérapie antérieure ou de la procédure chirurgicale à la ligne de base ou Grade =1 (sauf alopécie).

7. Réserves en fer adéquates sans surcharge en fer significative

8. Fonction organique adéquate

9. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).

10. Au moins une lésion mesurable selon iRECIST/RECIST 1.1 et accessible à une injection IT directe, c'est-à-dire une lésion qui est visible, palpable ou détectable par échographie, et accessible pour une injection IT directe (l'injection par endoscope n'est pas autorisée pour la Partie A, au moins l'échographie et/ou la guidance radiologique sont autorisées).

Critères d'exclusion :

1. Malignité actuelle ou antérieure qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patients ayant été traités de manière curative plus de 2 ans avant l'inscription, et les patients ayant eu un cancer de la peau à cellules basocellulaires ou squameuses correctement traité, ou un carcinome in situ, sont généralement éligibles.

2. Métastases connues du système nerveux central (SNC).

3. Patients ayant déjà reçu une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches allogéniques ou ayant une immunodéficience congénitale ou acquise ou recevant un traitement immunosuppresseur (y compris toute dose de corticostéroïdes systémiques). Les patients doivent avoir récupéré immunologiquement de toute thérapie immunomodulatrice antérieure telle que des anticorps ciblant CD20. Les patients recevant des corticostéroïdes inhalés pour l'asthme ou une maladie pulmonaire obstructive chronique, et les patients sous traitement de remplacement par stéroïdes (par exemple, en raison d'une précédente adrénalectomie ou hypophysectomie) sont éligibles à la discrétion de l'investigateur. Les patients susceptibles de nécessiter un traitement immunosuppresseur avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent (par exemple, des patients avec des exacerbations fréquentes de l'asthme) ne doivent pas entrer dans l'étude.

4. Patients avec une infection active incontrôlée ou connus pour être sérologiquement positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'hépatite B ou à l'hépatite C. Les patients ayant eu une infection majeure récente (comme une pneumonie au cours des 4 semaines précédentes) doivent avoir récupéré à des niveaux pré-maladie avec résolution des symptômes liés à l'infection réversible pendant au moins une semaine avant de commencer T3P.

5. Patients avec une infection à Yersinia documentée dans les 12 semaines précédant le traitement ou avec Y. enterocolitica détectable dans un échantillon de selles de base (basé sur une culture de routine sur site).

6. Patients ayant récemment reçu des antibiotiques qui pourraient affecter la viabilité de T3P (au moins 5 demi-vies doivent s'être écoulées depuis la dernière dose).

7. Patients avec une maladie valvulaire cardiaque connue ou des anévrismes artériels, des valves cardiaques artificielles et d'autres prothèses implantées (comme des remplacements articulaires) qui ne peuvent pas être facilement retirées ou remplacées. Les patients avec des dispositifs d'accès veineux centraux sont autorisés dans l'étude mais T3P doit être administré par voie veineuse périphérique, chaque fois que possible. Les patients ayant des antécédents d'endocardite bactérienne, quel que soit l'organisme, sont exclus de l'étude.

8. Patients ayant des antécédents de conditions auto-immunes cliniquement significatives, d'arythmies cardiaques majeures ou d'ischémie, nécessitant une forme régulière ou "au besoin" de médicaments pour contrôler les symptômes, insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV de la New York Heart Association ou angioplastie coronarienne au cours des 6 mois précédents.

9. Patients allergiques au chloramphénicol ou à tous les antibiotiques suivants : co-trimoxazole, doxycycline, céftriaxone et céfotaxime.

10. Antécédents d'hypersensibilité au desferrioxamine

11. Autre condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique sévère ou anomalie de laboratoire qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de T3P ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude. Cela inclut les patients sous traitement avec des anticoagulants dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude pour des événements thromboemboliques.

12. Patients avec une diathèse hémorragique ou recevant des doses thérapeutiques d'anticoagulants à moins que les lésions à injecter ne soient superficielles et à faible risque de saignement. Les patients recevant des doses plus faibles d'anticoagulants, d'aspirine ou de clopidogrel peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur, en fonction du site des lésions à injecter et du risque perçu de saignement.

13. Réaction d'hypersensibilité sévère antérieure au traitement avec un inhibiteur de point de contrôle (CPI) ou un autre anticorps monoclonal.

14. Antécédents d'effets indésirables immunologiques sévères (irAEs) pendant plus de 12 semaines. Les effets indésirables liés au CPI (y compris les irAEs) doivent avoir été résolus jusqu'au Grade 0-1 et les patients n'ont reçu aucun corticostéroïde pour les irAEs pendant au moins deux semaines avant la première dose de pembrolizumab dans l'étude.

15. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite antérieure nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques. En cas de doute, une tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) doit être effectuée à la ligne de base.

16. Patients à haut risque de perforation intestinale, antécédents de diverticulite aiguë, abcès intra-abdominaux ou carcinomatose abdominale).

(ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte

Phase 1 : Évaluer la sécurité et déterminer la dose recommandée de phase II (RP2D) lorsqu'elle est administrée par injection IT et par perfusion IV, en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.;Phase 2 : Évaluer la sécurité et la réponse antitumorale préliminaire de T3P lorsqu'il est administré par injection IT et/ou perfusion IV, en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.

(ICTRP)

Évaluation de la durée de la réponse (DoR);Évaluation de la survie sans progression (PFS);Évaluer la distribution de T3P;Évaluer l'élimination de T3P;Évaluer l'excrétion de T3P;Évaluation de la survie globale (OS)

(ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Chief Medical Officer (CMO), T3P1001@t3pharma.com, +4178.3060080 (ICTRP)

Sekundäre IDs
T3P1001 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05120596 (ICTRP)