Phase-III-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Glukokortikoid-Ausschleichung bei Teilnehmenden mit Riesenzellarteriitis (RZA)

Argentina, Australia, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Guatemala, Hungary, Italy, Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Portugal, Russian Federation, South Africa, Spain, Sweden, Switzerland, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
EUCTR2020-004809-31 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A randomized, parallel-group, double-blind, placebo-controlled, multicenter Phase III trial to investigate the efficacy and safety of secukinumab 300 mg and 150 mg administered subcutaneously versus placebo, in combination with a glucocorticoid taper regimen, in patients with giant cell arteritis (GCA) (GCAptAIN) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine randomisierte, parallelgruppen, doppelblinde, placebo-kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab 300 mg, subkutan verabreicht, im Vergleich zu Placebo, in Kombination mit einem Glukokortikoid-Taper-Regime, bei Patienten mit Riesenzellarteriitis (GCA) - - (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab 300 mg bei Patienten mit Riesenzellarteriitis (GCA). (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Riesenzellarteriitis
MedDRA-Version: 23.1Ebene: PTKlassifikationscode 10018250Begriff: RiesenzellarteriitisSystemorgan-Klasse: 10047065 - Gefäßerkrankungen;Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Muskel-Skelett-Erkrankungen [C05] (ICTRP)

Untersuchte Intervention

Handelsname: Prednison
Produktname: Prednison
Produktcode: [-]
Pharmazeutische Form:
INN oder vorgeschlagene INN: PREDNISON
CAS-Nummer: 53-03-2
Aktueller Sponsor-Code: -
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 1-
Pharmazeutische Form des Placebos: Kapsel, hart
Verabreichungsweg des Placebos: orale Anwendung

Handelsname: Prednison
Produktname: Prednison
Produktcode: [-]
Pharmazeutische Form:
INN oder vorgeschlagene INN: PREDNISON
CAS-Nummer: 53-03-2
Aktueller Sponsor-Code: -
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 5-
Pharmazeutische Form des Placebos: Kapsel, hart
Verabreichungsweg des Placebos: orale Anwendung

Handelsname: Prednison
Produktname: Prednison
Produktcode: [-]
Pharmazeutische Form:
INN oder vorgeschlagene INN: PREDNISON
CAS-Nummer: 53-03-2
Aktueller Sponsor-Code: -
Konzentrationseinheit: ?g Mikrogramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 2500-
Pharmazeutische Form des Placebos: Kapsel, hart
Verabreichungsweg des Placebos: orale Anwendung

Handelsname: Prednison
Produktname: Prednison
Produktcode: [-]
Pharmazeutische Form:
INN oder vorgeschlagene INN: PREDNISON
CAS-Nummer: 53-03-2
Aktueller Sponsor-Code: -
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 20-
Pharmazeutische Form des Placebos: Kapsel, hart
Verabreichungsweg des Placebos: orale Anwendung

Handelsname: Cosentyx
Produktname: Cosentyx
Produktcode: [AIN457]
Pharmazeutische Form: Lösung zur Injektion in vorgefüllter Spritze
INN oder vorgeschlagene INN: SECUKINUMAB
CAS-Nummer: 1229022-83-6
Aktueller Sponsor-Code: AIN457
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 300-
Pharmazeutische Form des Placebos: Lösung zur Injektion in vorgefüllter Spritze (ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: nein Einfachblind: nein Doppelblind: ja Parallelgruppe: ja Crossover: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, anderes Arzneimittel: nein Placebo: ja Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
Patienten, die für die Teilnahme an dieser Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Die schriftliche Einwilligung muss vor der Teilnahme an der Studie eingeholt werden.
- Der Patient muss in der Lage sein, den Prüfer zu verstehen und mit ihm zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
- Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten mindestens 50 Jahre alt.
- Diagnose von GCA basierend auf der Erfüllung aller folgenden Kriterien:
- Alter bei Krankheitsbeginn = 50 Jahre.
- Eindeutige kraniale Symptome von GCA (neu aufgetretene lokale Kopfschmerzen, Empfindlichkeit der Kopfhaut oder der Schläfenarterie, durch Ischämie bedingter Sehverlust oder anderweitig unerklärte Mund- oder Kieferbeschwerden beim Kauen) und/oder Symptome einer Polymyalgia rheumatica (PMR) (definiert als Schulter- und/oder Hüftschmerzgürtel mit entzündlicher Morgensteifigkeit) und/oder Symptome einer Gliedmaßenischämie (Claudicatio).
- Biopsie der Schläfenarterie (TAB), die Merkmale von GCA zeigt und/oder eine bildgebende Untersuchung wie Ultraschall (z.B. kranial oder axillär), MRA, CTA oder PET-CT mit Nachweisen einer Vaskulitis.
- Aktive Krankheit, definiert durch die Erfüllung beider der folgenden Kriterien innerhalb von 6 Wochen nach der Basislinie:
- Vorhandensein von Anzeichen oder Symptomen von GCA
- Erhöhte Erythrozytensedimentationsrate (ESR) = 30 mm/h oder C-reaktives Protein (CRP) = 10 mg/L, die auf aktive GCA oder aktive GCA auf TAB oder bildgebender Untersuchung zurückzuführen sind.
- Patienten müssen die Definition von neu aufgetretener GCA oder rezidivierender GCA erfüllen:
- Definition von neu aufgetretener GCA: Diagnose von GCA innerhalb von 6 Wochen nach dem Besuch der Basislinie.
- Definition rezidivierende GCA: Diagnose von GCA > 6 Wochen vor dem Besuch der Basislinie und der Patient hat nach Einleitung einer Behandlung eine Rückkehr aktiver Krankheit erfahren.
- Patienten müssen berechtigt sein, Prednison (oder Äquivalent) 20 mg-60 mg täglich bei Basislinie zu erhalten.
- Patienten, die MTX (= 25 mg/Woche) einnehmen, dürfen ihre Medikation fortsetzen, sofern sie es mindestens 3 Monate lang eingenommen haben, eine stabile Dosis seit mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung haben und wenn sie vor der Randomisierung eine stabile Folsäurebehandlung erhalten.
Sind die Studienteilnehmer unter 18 Jahren? nein
Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe:
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) ja
F.1.2.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 163
F.1.3 Senioren (>=65 Jahre) ja
F.1.3.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 77
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
Frühere Exposition gegenüber Secukinumab oder anderen biologischen Arzneimitteln, die direkt IL-17 oder den IL-17-Rezeptor anvisieren.
- Patienten, die mit zelldepletierenden Therapien behandelt wurden.
- Frühere Teilnahme an klinischen Studien zu GCA.
- Patienten, die innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der Basislinie mit Inhibitoren, die direkt IL-1 oder den IL-1-Rezeptor, IL-12 und IL-23 oder Abatacept anvisieren, behandelt wurden.
- Behandlung mit Tocilizumab, anderen IL-6/IL6-R-Inhibitoren oder JAK-Inhibitoren innerhalb von 12 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der Basislinie oder wenn der Patient nicht auf die Behandlung angesprochen hat oder während der Behandlung vor der Basislinie einen Rückfall erlitten hat.
- Jede Behandlung, die für GCA erhalten wurde, außer GCs, und der Patient hat nicht auf die Behandlung angesprochen oder während der Behandlung vor der Basislinie einen Rückfall erlitten.
- Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor der Basislinie mit i.v. Immunglobulinen oder Plasmapherese behandelt wurden.
- Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Basislinie mit Cyclophosphamid, Tacrolimus, Everolimus, Hydroxychloroquin, Cyclosporin A, Azathioprin, Sulfasalazin, Mycophenolatmofetil behandelt wurden.
- Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor der Basislinie mit Leflunomid behandelt wurden, es sei denn, eine Cholestyramin-Waschung wurde durchgeführt, in diesem Fall muss der Patient innerhalb von 4 Wochen vor der Basislinie behandelt werden.
- Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor der Basislinie mit einem alkylierenden Mittel behandelt wurden, es sei denn, dies ist in anderen Ausschlusskriterien angegeben.
- Patienten, die eine systemische chronische Glukokortikoidtherapie aus einem anderen Grund als GCA benötigen.
- Erhalt von > 100 mg täglicher intravenöser Methylprednisolon-Pulstherapie innerhalb von 6 Wochen vor der Basislinie.
- Patienten, die chronische (d.h. nicht gelegentliche "prn") hochpotente Opioidanalgetika zur Schmerzbehandlung benötigen.
- Patienten, die innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der Basislinie mit einem Prüfpräparat behandelt wurden.
- Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegenüber Secukinumab.
- Aktive laufende entzündliche Erkrankungen, die nicht GCA sind und die Bewertung des Nutzens der Secukinumab-Therapie beeinträchtigen könnten, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen oder Uveitis.
- Großes ischämisches Ereignis (z.B. Myokardinfarkt, Schlaganfall usw.) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) (außer ischämiebedingter Sehverlust), das mit GCA in Zusammenhang steht oder nicht, innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
- Bestätigte Diagnose einer primären Form der systemischen Vaskulitis, die nicht GCA ist.
- Alle anderen Biologika innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der Basislinie.
- Aktive laufende Krankheiten, die nach Meinung des Prüfers das Immunsystem des Patienten beeinträchtigen und/oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Behandlung mit immunmodulatorischen Therapien aussetzen.
- Aktive systemische Infektionen in den letzten 2 Wochen (Ausnahme: Erkältung) vor der Randomisierung.
- Vorgeschichte von laufenden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheiten oder Nachweis einer Tuberkuloseinfektion, wie durch einen positiven QuantiFERON TBGold Plus-Test definiert. Patienten mit positivem Test dürfen an der Studie teilnehmen, wenn weitere Untersuchungen (gemäß lokalen Praktiken/Richtlinien) eindeutig nachweisen, dass der Patient keine Anzeichen einer aktiven Tuberkulose hat. Wenn das Vorhandensein einer latenten Tuberkulose festgestellt wird, muss die Behandlung gemäß den Richtlinien des jeweiligen Landes vor der Randomisierung eingeleitet werden.
- Lebendimpfungen innerhalb von 6 Wochen vor der Basislinie oder geplante Impfungen während der Studienteilnahme bis 12 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung.


Primäre und sekundäre Endpunkte
Hauptziel: Das primäre Ziel ist es zu zeigen, dass die Wirksamkeit von Secukinumab 300 mg s.c. in Kombination mit einem 26-wöchigen Glukokortikoid (GC) Taper-Regime überlegen ist gegenüber Placebo in Kombination mit einem 52-wöchigen GC Taper-Regime bei Teilnehmern mit GCA, basierend auf einer anhaltenden Remission in Woche 52.;Sekundäres Ziel: *Alle Bewertungen, die mit Secukinumab in Kombination mit einem 26-wöchigen GC Taper-Regime im Vergleich zu Placebo in Kombination mit einem 52-wöchigen GC Taper-Regime vorgenommen wurden
Um die Wirksamkeit bei Teilnehmern mit GCA zu bewerten: basierend auf:
- Zeit bis zum klinischen Versagen bis Woche 52
- Kumulative GC-Dosis bis Woche 52
Um die Auswirkungen auf die Lebensqualität der Teilnehmer mit:
- GCA basierend auf der Änderung des SF-36-Scores (PCS) in Woche 52
Um die Auswirkungen bei Teilnehmern mit GCA basierend auf der Änderung des
Glukokortikoid-Toxizitätsindex (GTI) in Woche 52 zu bewerten
Um die Auswirkungen auf die Lebensqualität der Teilnehmer mit GCA basierend auf der Änderung in:
- FACIT-Müdigkeitsscore in Woche 52
- EQ-5D-Score in Woche 52
Um die Sicherheit und Verträglichkeit von Secukinumab zu bewerten;Primäre Endpunkte: Anhaltende Remission;Zeitpunkt(e) der Bewertung dieses Endpunkts: Woche 52 (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: 1. Zeit bis zum klinischen Versagen
2. Kumulative GC-Dosis
3. Änderung des SF-36-Scores (PCS)
4. Änderung des Glukokortikoid-Toxizitätsindex (GTI) gemessen am aggregierten Verbesserungsscore
5. Änderung des FACIT-Müdigkeitsscores
6. Änderung des EQ-5D-Scores
7. Sicherheit und Verträglichkeit, bewertet durch unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und klinisch signifikante Veränderungen in Labor- und Vitalzeichenbewertungen;Zeitpunkt(e) der Bewertung dieses Endpunkts: 1.-2. Bis Woche 52
3.-6. Änderung in Woche 52
7. Studiendauer (ICTRP)

Registrierungsdatum
22.10.2021 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
16.09.2021 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Regulatory Affairs, valeria.bellotti@novartis.com, 029659066, Novartis Farma S.p.A. (ICTRP)

Sekundäre IDs
CAIN457R12301, 2020-004809-31-FR (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-004809-31 (ICTRP)