Une étude de phase 1b/2 pour évaluer l'efficacité et la sécurité du Pembrolizumab en combinaison avec des médicaments expérimentaux pour le traitement de patients atteints de cancer du poumon à petites cellules avancé nécessitant une thérapie de deuxième ligne après une immunothérapie préalable (MK-3475-B98)
Zusammenfassung der Studie
L'étude examine la sécurité et l'efficacité du Pembrolizumab en combinaison avec de nouvelles substances expérimentales. Environ 20 patients par bras de traitement devraient participer dans le monde entier, chaque bras de traitement étant constitué du traitement de base avec Pembrolizumab et une ou plusieurs substances supplémentaires. De nouveaux bras peuvent être ouverts dès qu'une nouvelle substance d'une étude antérieure s'avère prometteuse. Le système immunitaire joue un rôle important dans le contrôle des tumeurs. Beaucoup des substances utilisées ici soutiennent le système immunitaire. Voici les modes d'action des médicaments expérimentaux de cette étude : - Le Pembrolizumab est un anticorps qui peut inhiber l'immunosuppression par la tumeur et ainsi augmenter la lutte naturelle de l'organisme contre celle-ci. - Le MK1308A et le MK-4280A se composent respectivement de Pembrolizumab plus MK-1308 (Quavonlimab) et MK-4280, ce sont donc des coformulations de deux agents. MK-1308 et MK-4280 sont des anticorps qui augmentent l'activité de cellules spécifiques du système immunitaire (appelées cellules T) et augmentent ainsi la lutte naturelle contre la tumeur par le système immunitaire. - Le MK-4830 est également un anticorps avec une haute spécificité pour se lier au récepteur ILT4. Cela inhibe ses interactions avec certaines molécules, ce qui peut améliorer la réponse immunitaire de l'organisme contre les tumeurs. - Le Lenvatinib est un inhibiteur d'une molécule qui favorise la croissance cellulaire et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans les cellules tumorales. En inhibant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, l'apport en nutriments à la tumeur est réduit et donc la croissance de la tumeur est ralentie. De plus, il a été montré que le Lenvatinib peut augmenter l'activation du système immunitaire dans la tumeur.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Après un examen minutieux de l'éligibilité, la collecte de l'historique médical et une information détaillée, le participant est inclus dans l'étude et assigné au hasard à l'un des quatre bras de traitement actuellement ouverts :
A) Traitement avec MK-1308A
B) Traitement avec MK-1308A & Lenvatinib
C) Traitement avec MK-1308A & MK-4830
D) Traitement avec MK-4280A
La probabilité d'attribution est égale pour tous les bras de traitement.
Cette étude est une étude ouverte, ce qui signifie que le médecin et les participants eux-mêmes savent quel traitement leur a été attribué.
La durée du traitement est d'environ deux ans, tant que la sécurité est garantie et que le médicament montre un effet. Les participants se rendent au centre d'étude une à deux fois toutes les trois semaines. Pendant et après la phase de traitement, l'état de santé est régulièrement surveillé par des examens d'imagerie pour détecter une éventuelle progression de la maladie cancéreuse. En cas de détérioration de la maladie, les participants sont contactés par téléphone environ toutes les 12 semaines.
Au cours des visites d'étude, différentes mesures et examens peuvent être effectués, notamment : discussion sur l'état de santé et la médication actuelle, réponse à un questionnaire, administration du médicament de l'étude, examens d'imagerie tels que des examens CT et/ou IRM, examens cardiaques (scintigraphie à acquisition multiple (MUGA), échocardiogramme (ECHO) et/ou électrocardiogramme (ECG à 12 dérivations)), prélèvements de sang, d'urine ou de tissus, examen physique y compris vérification des signes vitaux (pouls, pression artérielle, etc.).
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Des participants masculins et féminins atteints de cancer du poumon à petites cellules avancé (« Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer » ou ES-SCLC) sont étudiés, chez qui une progression de la maladie a été constatée malgré un traitement par immunothérapie. Chaque année, environ 275 000 patients dans le monde sont diagnostiqués avec un cancer du poumon à petites cellules, et les thérapies de première ligne (par exemple, des combinaisons de chimiothérapie et d'immunothérapie) ne montrent pas toujours l'effet désiré. En cas de rechute, les options de traitement sont actuellement encore limitées.
(BASEC)
• Diagnostic confirmé d'un ES-SCLC de stade IV et nécessité d'une thérapie de deuxième ligne • Un traitement de première ligne préalable a été effectué avec un anticorps anti-PD-1/L1 et un traitement par chimiothérapie. • Au moins deux doses de l'anticorps de la thérapie de première ligne ont été administrées et la progression de la maladie a été constatée dans les 12 semaines suivant la dernière dose. (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose des interventions de l'étude. • Fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale existante (de grade 3 ou supérieur). • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (avec exceptions). (BASEC)
Studienstandort
St Gallen
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc.; Swiss representative: MSD Merck Sharp and Dohme AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp and Dohme AG, Lucerne, CH
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
16.09.2021
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT04938817 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 1b/2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Combination with Investigational Agents for the Treatment of Participants With PD-1/L1-refractory Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in Need of Second-Line Therapy (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Une étude de phase 1b/2 pour évaluer l'efficacité et la sécurité des agents expérimentaux en monothérapie ou en combinaison avec le pembrolizumab pour le traitement des participants atteints de cancer du poumon à petites cellules à un stade avancé réfractaire au PD-1/L1 nécessitant une thérapie de deuxième ligne (KEYNOTE-B98) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Étude de sécurité et d'efficacité des agents expérimentaux en monothérapie ou en combinaison avec le pembrolizumab (MK-3475) pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules (ES-SCLC) à un stade avancé nécessitant une thérapie de deuxième ligne (MK-3475-B98/KEYNOTE-B98) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Carcinome pulmonaire à petites cellules (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Biologique : coformulation pembrolizumab/quavonlimab; Médicament : lenvatinib; Biologique : MK-4830; Biologique : coformulation favezelimab/pembrolizumab; Biologique : R-DXd (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Critères d'inclusion :
Les principaux critères d'inclusion incluent mais ne se limitent pas aux suivants :
- Bras A-E :
- Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d'ES-SCLC nécessitant une
thérapie de deuxième ligne
- A progressé après un traitement avec un anticorps monoclonal anti-programmed cell death 1
(PD-1)/ programmed cell death ligand 1 (PD-L1) administré dans le cadre d'une thérapie
systémique de première ligne à base de platine pour l'ES-SCLC
- A un ES-SCLC défini comme stade IV (T tout, N tout, M1a/b/c) selon le American Joint
Committee on Cancer, huitième édition
- A reçu 1 ligne de thérapie systémique antérieure pour le cancer du poumon à petites cellules (SCLC)
- Si une femme en âge de procréer (WOCBP), le participant doit avoir un test de grossesse
hautement sensible négatif dans les 24 heures (pour un test urinaire) ou 72 heures
(pour un test sérique) avant la première dose du traitement de l'étude
- A une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 évaluée par l'investigateur/local
en radiologie et vérifiée par BICR
- A soumis un échantillon de tissu tumoral archivés ou une biopsie de tumeur nouvellement obtenue
par prélèvement, incision ou excision d'une lésion tumorale non irradiée auparavant
- A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
évalué dans les 7 jours précédant l'allocation/randomisation
- Les participants qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles
s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4
semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant la randomisation
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si
la charge virale VHC est indétectable lors du dépistage
- A une espérance de vie prédite de >3 mois
- Bras A-D :
- Les participants masculins doivent être abstinents de rapports hétérosexuels ou accepter de
utiliser une contraception pendant le traitement pendant au moins 7 jours après la dernière dose de
lenvatinib. Aucune contraception n'est requise si le participant reçoit
pembrolizumab, pembrolizumab/quavonlimab, MK-4830 ou favezelimab/pembrolizumab
- Les participantes féminines ne sont pas enceintes ni allaitantes et ne sont pas une WOCBP ou si
elles sont une WOCBP, sont abstinentes de rapports hétérosexuels ou utilisent
une contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après
la dernière dose de pembrolizumab, pembrolizumab/quavonlimab, MK-4830 ou
favezelimab/pembrolizumab ou 30 jours après la dernière dose de lenvatinib,
selon ce qui se produit en dernier
- Les participantes féminines doivent s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention
et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab,
pembrolizumab/quavonlimab, MK-4830 ou favezelimab/pembrolizumab ou 7 jours
après la dernière dose de lenvatinib, selon ce qui se produit en dernier
- A une pression artérielle (PA) adéquatement contrôlée (PA =150/90 millimètres de mercure (mm Hg)) sans changement dans les
médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant l'allocation/randomisation
- Bras E :
- S'il est capable de produire des spermatozoïdes, le participant accepte de s'abstenir de donner
des spermatozoïdes et de s'abstenir de rapports pénilo-vaginaux ou d'utiliser un préservatif pénien/externe
lors de rapports pénilo-vaginaux avec une non-participante en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte. La durée
requise pour continuer la contraception pour l'intervention d'étude R-Dx-d est de 120
jours
- Si une personne en âge de procréer (POCBP) doit utiliser une méthode contraceptive
hautement efficace (avec un taux d'échec de <1% par an), avec une faible dépendance de l'utilisateur,
ou si elle adhère à l'abstinence de rapports pénilo-vaginaux comme son
mode de vie habituel et préféré (abstinente de manière prolongée et persistante),
pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer
l'intervention d'étude après la dernière dose de l'intervention d'étude. De plus,
le participant accepte de ne pas donner d'ovules (ovocytes) à d'autres ou
de congeler/stocker des ovules pendant cette période dans le but de reproduction. La
durée requise pour continuer la contraception pour l'intervention d'étude
R-Dx-d est de 210 jours
Critères d'exclusion :
Les principaux critères d'exclusion incluent mais ne se limitent pas aux suivants :
- Bras A-E :
- A reçu une thérapie anticancéreuse systémique antérieure, y compris des agents expérimentaux
dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude
- A reçu une radiothérapie pulmonaire >30 Gray (Gy) dans les 6 mois précédant la
première dose du traitement de l'étude
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première
dose du traitement de l'étude
- A une autre malignité connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif dans les 3 dernières années
- A des métastases connues du système nerveux central (SNC) actives et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales peuvent participer uniquement s'ils satisfont à toutes les conditions suivantes : traitement terminé (par exemple, traitement par radiothérapie cérébrale entière, radiochirurgie stéréotaxique ou équivalent) =14 jours avant la première dose de l'intervention d'étude, n'ont aucune preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'élargissement des métastases cérébrales confirmées par des images cérébrales répétées après traitement (en utilisant la même modalité) effectuées =4 semaines après l'imagerie cérébrale prétraitement et sont neurologiquement stables sans besoin de
stéroïdes pendant =7 jours avant la première dose de l'intervention d'étude selon l'évaluation du site local. Les participants avec des métastases cérébrales non traitées seront autorisés s'ils sont asymptomatiques, l'investigateur détermine qu'aucun traitement spécifique au SNC n'est nécessaire, qu'il n'y a pas d'œdème environnant significatif, et que les métastases cérébrales mesurent 5 millimètres (mm) ou moins et 3 ou moins en nombre.
- A des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (=Grade 3) à tout traitement de l'étude
et/ou à l'un de ses excipients
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2
dernières années, sauf thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique)
- A des antécédents de pneumonite/interstitial lung disease (non infectieuse) qui a nécessité
des stéroïdes ou a une pneumonite/interstitial lung disease actuelle
- A une infection active nécessitant une thérapie systémique
- Bras A-D :
- A subi une chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude
- A une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante =Grade 3
- A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou un événement thromboembolique artériel majeur dans les 12 mois précédant la première dose de l'intervention d'étude,
y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association,
angine instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, ou arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique
- A une hémoptysie active (rouge vif) (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Nombre de participants éprouvant des toxicités limitant la dose (DLTs); Nombre de participants ayant au moins un événement indésirable (EI); Nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (EI); Taux de réponse objectif (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) (ICTRP)
Survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1); Durée de la réponse (DOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
Daiichi Sankyo (ICTRP)
Weitere Kontakte
Medical Director;Toll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC, (ICTRP)
Sekundäre IDs
MK-3475-B98, KEYNOTE-B98, 2023-507687-38-00, U1111-1296-5646, 2020-005628-12, 3475-B98 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04938817 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar