Une étude du médicament expérimental NMS-03305293 en combinaison avec le Temozolomide chez des patients adultes atteints d'un type de tumeur cérébrale appelé glioblastome

Italy, Netherlands, Puerto Rico, Switzerland, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04910022 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase I/II Combination Study of NMS-03305293 and Temozolomide in Adult Patients with Recurrent Glioblastoma (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Étude de phase I/II sur la combinaison de NMS-03305293 et de la témozolomide chez des patients adultes atteints de glioblastome récurrent (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Étude de phase I/II de NMS-03305293+TMZ chez des patients adultes atteints de glioblastome récurrent (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Glioblastome, Gliome Diffus (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Médicament : NMS-03305293, Médicament : Témozolomide (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Attribution séquentielle. But principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Critères d'inclusion :

- Phase 1

1. Diagnostic histologiquement confirmé d'un gliome diffus intracrânien (c'est-à-dire
astrocytome diffus, oligodendrogliome ou glioblastome). Le promoteur peut choisir de
restreindre l'inscription en fonction du statut MGMT, du type de tumeur, de la mesurabilité de la tumeur ou
d'appliquer une restriction sur le temps jusqu'à la première rechute.

2. Patients ayant une première rechute radiographique après chimiothérapie incluant
la témozolomide tant que pas plus de 12 cycles de témozolomide ont été
administrés.

3. Les patients peuvent avoir été opérés pour une récidive. Si opérés :

- une maladie résiduelle et mesurable après chirurgie n'est pas requise mais
la pathologie doit avoir confirmé la récidive tumorale.

- une IRM post-chirurgicale doit être disponible dans les 48 heures suivant la chirurgie.

- la chirurgie doit être complétée au moins 2 semaines avant l'inscription et l'état clinique du patient
ne doit pas être détérioré par rapport à l'état pré-chirurgical.

- Cohortes de remplissage

1. Diagnostic histologiquement confirmé de glioblastome, IDH-wildtype selon la
classification de l'OMS 2021, y compris gliome diffus et astrocytique IDH-wildtype chez
les adultes s'il y a prolifération microvasculaire ou nécrose ou mutation du promoteur TERT
ou amplification du gène EGFR ou changements du nombre de copies chromosomiques +7/-10 ou
définition c-IMPACT-NOW 3 incluant gliome astrocytique diffus, IDH-wildtype,
avec des caractéristiques moléculaires de glioblastome, Grade 4 de l'OMS. Le statut IDH1 doit être
évalué localement par immunohistochimie (IHC). Si l'IHC est réalisée et est
négative, et que le patient a < 55 ans, un séquençage ou un test validé basé sur la PCR
doit être réalisé pour exclure d'autres mutations IDH1 ou IDH2 les plus fréquentes.
Le promoteur peut choisir de restreindre l'inscription en fonction du statut MGMT ou d'appliquer
une restriction sur le temps jusqu'à la première rechute.

2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable et répondre aux critères de résection standard de soins, si
indiqué, et à l'irradiation, si indiquée, avec témozolomide concomitant plus jusqu'à 6 cycles de témozolomide adjuvant conformes aux normes locales de soins.

3. Les patients peuvent avoir été opérés pour une récidive. Si opérés :

- une maladie résiduelle et mesurable après chirurgie est requise

- une IRM post-chirurgicale doit être disponible dans les 48 heures suivant la chirurgie

- la chirurgie doit être complétée au moins 2 semaines avant l'inscription et l'état clinique du patient
ne doit pas être détérioré par rapport à l'état pré-chirurgical.

- Phase 2

1. Diagnostic histologiquement confirmé de glioblastome, IDH-wildtype selon la
classification de l'OMS 2021, y compris gliome diffus et astrocytique IDH-wildtype chez
les adultes s'il y a prolifération microvasculaire ou nécrose ou mutation du promoteur TERT
ou amplification du gène EGFR ou changements du nombre de copies chromosomiques +7/-10 ou
définition c-IMPACTNOW 3 incluant gliome astrocytique diffus, IDH-wildtype,
avec des caractéristiques moléculaires de glioblastome, Grade 4 de l'OMS. Le statut IDH1 doit être
évalué localement par immunohistochimie (IHC). Si l'IHC est réalisée et est
négative, et que le patient a < 55 ans, un séquençage ou un test validé basé sur la PCR
doit être réalisé pour exclure d'autres mutations IDH1 ou IDH2 les plus fréquentes.
Le promoteur peut choisir de restreindre l'inscription en fonction du statut MGMT ou d'appliquer
une restriction sur le temps jusqu'à la première rechute.

2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable lors de la première rechute radiographique après
la thérapie standard initiale incluant la témozolomide tant que pas plus de 6
cycles de témozolomide adjuvant ont été administrés et à condition que le patient
ait complété la témozolomide concomitante standard de soins et la radiothérapie.
Plusieurs chirurgies sont autorisées tant que le patient est à la première rechute et que la TMZ
a été administrée comme standard de soins.

3. Les patients peuvent avoir été opérés pour une récidive. Si opérés :

- une maladie résiduelle et mesurable après chirurgie est requise

- une IRM post-chirurgicale doit être disponible dans les 48 heures suivant la chirurgie

- la chirurgie doit être complétée au moins 2 semaines avant l'inscription et l'état clinique du patient
ne doit pas être détérioré par rapport à l'état pré-chirurgical.

- Phase 1 (y compris le remplissage) et Phase 2

4. Pour les patients non opérés avec une maladie mesurable en Phase I, pour le remplissage et
pour tous les patients en Phase 2, la maladie récurrente doit être définie par au moins une
lésion mesurable bidimensionnelle avec rehaussement au contraste avec des marges clairement définies
avec des diamètres minimaux de 10 mm, visible sur 2 coupes axiales ou plus à 5 mm d'intervalle, basée
sur une IRM réalisée dans les deux semaines précédant l'inscription.

5. Les patients sous stéroïdes doivent avoir une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant 7 jours
avant l'IRM de base.

6. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

7. Capable de subir des IRM cérébrales avec du gadolinium IV.

8. Pas de preuve d'hémorragie intratumorale symptomatique et aiguë sur l'IRM. Les patients
dont l'IRM montre une ancienne hémorragie ou du sang subaigu après une procédure neurochirurgicale
(biopsie ou résection) sont éligibles.

9. Tissu suffisant représentatif de la maladie disponible pour l'évaluation du statut de méthylation du promoteur MGMT central (Phases I et II) et du statut IDH (Phase I).

10. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.

11. Statut de performance ECOG =2.

12. Consentement éclairé signé et daté approuvé par le CE ou le IRB.

13. Résolution de tous les effets toxiques aigus (à l'exception de l'alopécie) de toute thérapie anticancéreuse antérieure selon le NCI CTCAE (Version 5.0) Grade = 1 ou aux valeurs de laboratoire de base telles que définies dans le Critère d'Inclusion Numéro 14.

14. Valeurs de laboratoire de base répondant aux exigences déclarées dans le Protocole.

15. Les patients doivent utiliser une contraception hautement efficace ou une véritable abstinence. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou
l'abstinence pendant la période de traitement et dans les 6 mois suivants plus 5x
la demi-vie de NMS-03305293 (3 jours) après l'arrêt du traitement de l'étude. Étant donné que
NMS-03305293 est un potentiel perturbateur du CYP3A, la contraception hormonale peut perdre son efficacité
pendant le traitement par NMS-03305293, cela doit donc être pris en compte.
Les patients masculins doivent être stériles chirurgicalement ou doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace
ou une véritable abstinence pendant la période de traitement et dans les 90 jours suivants plus 5x
la demi-vie de NMS-03305293 (3 jours) après l'arrêt du traitement de l'étude.

16. Capacité à avaler des capsules intactes (sans mâcher, écraser ou ouvrir).

17. Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement,
aux tests de laboratoire et à d'autres indications ou procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Inscription actuelle dans un autre essai clinique interventionnel.

2. Traitement actuel avec d'autres agents ou dispositifs anticancéreux, ou traitement à
la récidive avec des implants de wafers de carmustine et des inhibiteurs de protéasome.

3. Traitement antérieur avec PCV (procarbazine, lomustine et vincristine) ou l'un de ses
composants, des implants de wafers de carmustine ou du bevacizumab.

4. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PARP. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Phase 1 : Nombre de participants avec toxicité limitant la dose au premier cycle ; Phase 2 : Taux de réponse objective (ICTRP)

Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) ; Concentration maximale (Cmax) de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses uniques et multiples du médicament ; Temps jusqu'à la Cmax observée (Tmax) de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses uniques et multiples du médicament ; Aire sous la courbe de concentration-temps jusqu'à la dernière concentration plasmatique détectable (AUClast) de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses uniques et répétées du médicament ; Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses uniques et multiples du médicament ; Aire sous la courbe de concentration plasmatique vs. temps à l'infini (AUCinf) de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses multiples du médicament ; Ratio d'accumulation (Rac) de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses multiples du médicament ; Clairance plasmatique orale (CL/F) de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses multiples du médicament ; Volume apparent de distribution (Vd/F) de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses multiples du médicament ; Phase 1 : Clairance rénale de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses multiples du médicament ; Phase 1 : Montant cumulatif récupéré inchangé dans les urines (Ae) de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses multiples du médicament ; Phase 1 : Montant cumulatif récupéré inchangé dans les urines exprimé en fraction de la dose administrée (Ae%) de NMS-03305293 et des métabolites identifiés possibles (si approprié) après des doses multiples du médicament ; Phase 1 : Réponse tumorale objective ; Phase 1 : Durée de la réponse ; Phase 1 : Survie sans progression ; Phase 2 : Durée de la réponse (DoR) par évaluation rétrospective centrale des critères RANO ; Phase 2 : Survie sans progression (PFS) ; Phase 2 : Taux de PFS à 6 mois ; Phase 2 : Taux de survie global à 9 et 12 mois ; Survie globale (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Domenico Roberti, clinicaltrials@nervianoms.com, +39 0331-581111 (ICTRP)

Sekundäre IDs
2020-003417-35, 2023-508318-41-00, PARPA-293-002 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04910022 (ICTRP)