Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III su AG-881 in pazienti con cellule gliali residue o un glioma ricorrente di grado II con una mutazione nel gene IDH1 o IDH2

Zusammenfassung der Studie

Circa 366 pazienti affetti da oligodendroglioma o astrocitoma di grado II saranno inclusi nello studio, che saranno randomizzati in un rapporto di 1:1 per ricevere AG-881 o il placebo corrispondente a AG-881. I pazienti riceveranno AG-881 o un placebo corrispondente a AG-881 in cicli continui di 28 giorni, fino a quando non si verificherà un deterioramento radiologico della malattia, si verificherà una tossicità inaccettabile, sarà necessaria l'inizio di una chemioterapia, radioterapia o altro trattamento oncologico, si verificherà una gravidanza confermata o un decesso, il consenso al trattamento sarà revocato, i pazienti non saranno più disponibili per il follow-up (persi di vista) o lo sponsor interromperà lo studio, a seconda di ciò che si verifica per primo. I pazienti per i quali diventa chiaro dopo il de-blinding che hanno ricevuto il placebo e che, a giudizio dell'investigatore, non necessitano immediatamente di chemioterapia o radioterapia, avranno la possibilità, in consultazione con il monitor clinico, di passare al braccio di trattamento che riceve AG-881, a condizione che siano soddisfatti determinati criteri di idoneità. AG-881 è un nuovo farmaco in fase di sperimentazione, sviluppato dallo sponsor per il trattamento dei pazienti con glioma. AG-881 è un farmaco che dovrebbe bloccare la proteina IDH1 e IDH2 anormale nelle cellule tumorali. AG-881 non è ancora stato approvato dalla FDA o da un'altra autorità sanitaria per l'uso da solo o in combinazione con un farmaco. AG-881 potrebbe potenzialmente fermare la proteina IDH1 e/o IDH2 anormale e ridurre il livello di 2-HG. Lo studio sarà condotto secondo tutte le linee guida internazionali e la legislazione svizzera.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

AG-881 è un nuovo farmaco in fase di sperimentazione, sviluppato dallo sponsor per il trattamento dei pazienti con glioma. AG-881 è un farmaco che dovrebbe bloccare la proteina IDH1 e IDH2 anormale nelle cellule tumorali. Mira a valutare la sicurezza e l'efficacia (utilità) di un farmaco sperimentale chiamato AG-881 rispetto al placebo in partecipanti con glioma di grado II con una mutazione nel gene IDH1 o IDH2, che presentano una malattia residua (residuale) o la cui malattia è ricomparsa (ricorrente). Sono previste le seguenti misure durante lo studio: raccolta della storia medica, determinazione dello stato 1p19q, analisi dei tessuti tumorali archiviati o prelievo di biopsia tumorale se non disponibile. Se il paziente è idoneo per l'inclusione nello studio, inizierà a prendere il farmaco sperimentale dal primo giorno del ciclo 1, ogni giorno senza interruzione. AG-881 o placebo sono compresse da assumere per via orale una volta al giorno. Ogni ciclo dura 28 giorni e non ci sono interruzioni tra i cicli per l'assunzione del farmaco. L'assunzione continua fino a quando non si verifica un deterioramento radiologico della malattia, si verifica una tossicità inaccettabile, è necessaria l'inizio di una chemioterapia, radioterapia o altro trattamento oncologico, si verifica una gravidanza confermata o un decesso, il consenso al trattamento è revocato, i pazienti non sono più disponibili per il follow-up (persi di vista) o lo sponsor interrompe lo studio, a seconda di ciò che si verifica per primo. La durata massima dello studio per paziente è di 3 anni più 5 anni nella fase di follow-up. Gli appuntamenti sono programmati per il pre-screening, lo screening, il giorno 1 e il giorno 15 dei cicli 1 e 2, e il giorno 1 dei cicli successivi. Inoltre, si svolgerà una visita di chiusura dello studio e un follow-up di sicurezza (circa 28 giorni dopo la fine del trattamento nell'ambito dello studio). La durata degli appuntamenti è di circa 2-5 ore, a seconda degli esami/test/procedure necessari durante l'appuntamento. Ad ogni appuntamento, eventuali modifiche ai farmaci o procedure dall'ultima visita vengono verificate, così come gli effetti collaterali o i cambiamenti nella salute (segni vitali, peso corporeo, esame fisico, prelievi di sangue di routine ed esplorativi e prelievi di sangue per scopi di ricerca, ECG, valutazione dello stato funzionale (LPPS = Lansky Play-Performance Scale o KPS = Karnofsky Performance Scale). Un diario dei farmaci sperimentali e delle crisi sarà compilato dal paziente e portato a ogni appuntamento, e la valutazione delle crisi avverrà in clinica. Un test di gravidanza sarà effettuato durante gli appuntamenti. Un'analisi delle urine di routine sarà effettuata una volta nel corso dello studio, la dimensione sarà misurata due volte nel corso dello studio e un ECHO sarà eseguito due volte nel corso dello studio. Saranno utilizzati vari questionari sulla salute: Questionario sulla salute FACT-Br (3 volte nel corso dello studio e ogni 3 mesi a partire dal ciclo 3 e ogni 6 mesi a partire dal ciclo 37), Questionario sulla salute EQ-5D-5L e test cognitivi assistiti da computer (2 volte nel corso dello studio e ogni 3 mesi a partire dal ciclo 3 e ogni 6 mesi a partire dal ciclo 37), Domande generali sulla salute PDI-C (1 volta nel corso dello studio e ogni 3 mesi a partire dal ciclo 3 e ogni 6 mesi a partire dal ciclo 37). Le risonanze magnetiche saranno eseguite 2 volte nel corso dello studio e ogni 12 settimane a partire dal ciclo 4 e ogni 6 mesi a partire dal ciclo 37 per 2 anni e poi annualmente. Un prelievo di liquido cerebrospinale (LCR) sarà effettuato solo per i pazienti crossover. Un prelievo di guancia unico è facoltativo. Dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco sperimentale nell'ambito dello studio, sarà effettuato un contatto telefonico ogni 6 mesi a partire dalla visita di fine trattamento dello studio (stato di salute, nuovi trattamenti contro il cancro saranno richiesti), per un periodo non superiore a 5 anni dopo l'inclusione dell'ultimo paziente nello studio o fino a quando tutti i partecipanti allo studio non siano deceduti, il consenso alla partecipazione allo studio sia completamente revocato, il paziente non sia più disponibile per un follow-up o lo sponsor interrompa lo studio, a seconda di ciò che si verifica per primo.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Possono essere inclusi nello studio pazienti con cellule gliali residue (un certo tipo di cellule tumorali cerebrali) o un glioma ricorrente (termine generico per alcuni tumori cerebrali del sistema nervoso centrale) di grado II (grado di valore patologico) con una mutazione nel gene IDH (deidrogenasi isocitrica) 1 o IDH2. La proteina IDH è una proteina critica prodotta nel metabolismo, che esiste in tre forme diverse: IDH1, IDH2 e IDH3, con IDH1 e IDH2 che sono le principali. Le modifiche anormali della proteina (mutazioni) possono essere rilevate in vari tipi di cancro, incluso il glioma. Queste mutazioni portano a una forma anormale della proteina IDH nelle cellule tumorali. La maggior parte delle mutazioni IDH nei gliomi si verifica nel gene IDH1. Quando IDH1 e/o IDH2 sono mutati, producono una quantità eccessiva di 2-idrossiglutarato (2-HG), una sostanza che è presente in piccole quantità nelle cellule normali. Un eccesso di 2-HG può portare a modifiche nella cellula, il che può portare a un glioma. I pazienti inclusi nello studio sono affetti da oligodendroglioma residuo o ricorrente (una neoplasia che proviene probabilmente dagli oligodendrociti, un tipo di cellula della glia = sostanza di supporto connettivo del sistema nervoso centrale) e astrocitoma (una neoplasia la cui origine si trova negli astrociti, che fanno parte del tessuto di supporto (cellule gliali) del sistema nervoso centrale) di grado II con una mutazione nel gene IDH1 o IDH2 e hanno subito come unico trattamento un intervento chirurgico.

(BASEC)

Sponsor

PPD Switzerland GmbH c/o Dufour Treuhand AG

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Zürich

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

21.09.2021

(BASEC)

Ergebnisse der Studie