Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase III sur AG-881 chez des patients présentant des cellules gliales résiduelles ou un gliome récurrent de grade II avec une mutation dans le gène IDH1 ou IDH2

Zusammenfassung der Studie

Environ 366 patients atteints d'un oligodendrogliome ou d'un astrocytome de grade II seront inclus dans l'étude, qui seront randomisés dans un rapport de 1:1 pour recevoir soit AG-881 soit le placebo correspondant à AG-881. Les patients recevront AG-881 ou un placebo correspondant à AG-881 en cycles continus de 28 jours, jusqu'à ce qu'une détérioration radiologique de la maladie soit observée, qu'une toxicité inacceptable se produise, qu'une chimiothérapie, une radiothérapie ou un autre traitement contre le cancer soit nécessaire, qu'une grossesse confirmée ou un décès survienne, que le consentement au traitement soit retiré, que les patients ne soient plus disponibles pour le suivi (perdus de vue) ou que le sponsor mette fin à l'étude, selon ce qui se produit en premier. Les patients chez qui il devient clair après le démasquage qu'ils ont reçu le placebo, et qui, selon l'avis de l'investigateur, n'ont pas besoin immédiatement d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie, auront la possibilité, en consultation avec le moniteur clinique, de passer au bras de traitement recevant AG-881, à condition que certains critères d'éligibilité soient remplis. AG-881 est un nouveau médicament en cours d'essai, développé par le sponsor pour le traitement des patients atteints de gliome. AG-881 est un médicament censé bloquer la protéine IDH1 et IDH2 anormale dans les cellules cancéreuses. AG-881 n'a pas encore été approuvé par la FDA ou une autre autorité de santé pour une utilisation seule ou en combinaison avec un médicament. AG-881 pourrait potentiellement arrêter la protéine IDH1 et/ou IDH2 anormale et réduire le niveau de 2-HG. L'étude sera menée conformément à toutes les directives internationales et à la législation suisse.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

AG-881 est un nouveau médicament en cours d'essai, développé par le sponsor pour le traitement des patients atteints de gliome. AG-881 est un médicament censé bloquer la protéine IDH1 et IDH2 anormale dans les cellules cancéreuses. Il vise à évaluer la sécurité et l'efficacité (utilité) d'un médicament d'essai nommé AG-881 par rapport à un placebo chez des participants atteints de gliome de grade II avec une mutation dans le gène IDH1 ou IDH2, qui présentent une maladie résiduelle (résiduelle) ou dont la maladie est réapparue (récidivante). Les mesures suivantes sont prévues pendant l'étude : collecte de l'historique médical, détermination du statut 1p19q, analyse des tissus tumoraux archivés ou prélèvement de biopsie tumorale si cela n'est pas disponible. Si le patient est éligible pour l'inclusion dans l'étude, il commencera à prendre le médicament d'essai à partir du premier jour du cycle 1, tous les jours sans interruption. AG-881 ou placebo sont des comprimés à prendre par voie orale une fois par jour. Chaque cycle dure 28 jours et il n'y a pas d'interruption entre les cycles pour la prise de médicaments. La prise se poursuit jusqu'à ce qu'une détérioration radiologique de la maladie soit observée, qu'une toxicité inacceptable se produise, qu'une chimiothérapie, une radiothérapie ou un autre traitement contre le cancer soit nécessaire, qu'une grossesse confirmée ou un décès survienne, que le consentement au traitement soit retiré, que les patients ne soient plus disponibles pour le suivi (perdus de vue) ou que le sponsor mette fin à l'étude, selon ce qui se produit en premier. La durée maximale de l'étude par patient est de 3 ans plus 5 ans en phase de suivi. Les visites sont programmées pour le pré-dépistage, le dépistage, le jour 1 et le jour 15 des cycles 1 et 2, et le jour 1 des cycles suivants. De plus, une visite de fin d'étude et un suivi de sécurité (environ 28 jours après la fin du traitement dans le cadre de l'étude) auront lieu. La durée des visites est d'environ 2 à 5 heures, selon les examens/tests/procédures nécessaires lors de la visite. À chaque visite, les changements éventuels de médicaments ou de procédures depuis la dernière visite sont vérifiés, ainsi que les effets indésirables ou les changements dans la santé (signes vitaux, poids corporel, examen physique, prélèvements sanguins de routine et exploratoires ainsi que des prélèvements sanguins à des fins de recherche, ECG, évaluation de l'état fonctionnel (LPPS = Lansky Play-Performance Scale ou KPS = Karnofsky Performance Scale). Un journal des médicaments d'essai et des crises sera rempli par le patient et apporté à chaque visite, et l'évaluation des crises se fera en clinique. Un test de grossesse sera effectué lors des visites. Une analyse d'urine de routine sera effectuée une fois au cours de l'étude, la taille sera mesurée deux fois au cours de l'étude, et un ECHO sera réalisé deux fois au cours de l'étude. Divers questionnaires de santé seront utilisés : Questionnaire de santé FACT-Br (3 fois au cours de l'étude et tous les 3 mois à partir du cycle 3 et tous les 6 mois à partir du cycle 37), Questionnaire de santé EQ-5D-5L et tests cognitifs assistés par ordinateur (2 fois au cours de l'étude et tous les 3 mois à partir du cycle 3 et tous les 6 mois à partir du cycle 37), Questions de santé générales PDI-C (1 fois au cours de l'étude et tous les 3 mois à partir du cycle 3 et tous les 6 mois à partir du cycle 37). Des IRM seront réalisées 2 fois au cours de l'étude et tous les 12 semaines à partir du cycle 4 et tous les 6 mois à partir du cycle 37 pendant 2 ans, puis annuellement. Un prélèvement de liquide céphalorachidien (LCR) sera effectué uniquement pour les patients en crossover. Un prélèvement buccal unique est optionnel. Après l'arrêt de la prise du médicament d'essai dans le cadre de l'étude, un contact téléphonique sera établi tous les 6 mois à partir de la visite de fin de traitement de l'étude (l'état de santé, les nouveaux traitements contre le cancer seront demandés), pour une période ne dépassant pas 5 ans après l'inclusion du dernier patient dans l'étude ou jusqu'à ce que tous les participants à l'étude soient décédés, que le consentement à la participation à l'étude soit totalement retiré, que le patient ne soit plus disponible pour un suivi ou que le sponsor mette fin à l'étude, selon ce qui se produit en premier.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Les patients présentant des cellules gliales résiduelles (une certaine forme de cellules tumorales cérébrales) ou un gliome récurrent (terme générique pour certains types de tumeurs cérébrales du système nerveux central) de grade II (grade de valeur pathologique) avec une mutation dans le gène IDH (déshydrogénase isocitrate) 1 ou IDH2 peuvent être inclus dans l'étude. La protéine IDH est une protéine critique produite dans le métabolisme, qui existe sous trois formes différentes : IDH1, IDH2 et IDH3, IDH1 et IDH2 étant les principales. Des modifications anormales de la protéine (mutations) peuvent être détectées dans divers types de cancers, y compris le gliome. Ces mutations entraînent une forme anormale de la protéine IDH dans les cellules cancéreuses. La plupart des mutations IDH dans les gliomes se produisent dans le gène IDH1. Lorsque IDH1 et/ou IDH2 sont mutés, ils produisent une quantité excessive de 2-hydroxyglutarate (2-HG), une substance qui est présente en petite quantité dans les cellules normales. Un excès de 2-HG peut entraîner des modifications dans la cellule, ce qui peut conduire à un gliome. Les patients inclus dans l'étude sont atteints d'un oligodendrogliome résiduel ou récurrent (une tumeur qui provient probablement des oligodendrocytes, un type de cellule de la glie = substance de soutien conjonctif du système nerveux central) et d'un astrocytome (une tumeur dont l'origine se trouve dans les astrocytes, qui font partie du tissu de soutien (cellules gliales) du système nerveux central) de grade II avec une mutation dans le gène IDH1 ou IDH2 et ont subi comme seul traitement une intervention chirurgicale.

(BASEC)

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S) France PPD Switzerland GmbH c/o Thermo Fisher Scientific (Schweiz) AG Reinach

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Zürich

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

21.09.2021

(BASEC)

Ergebnisse der Studie