HumRes54253
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SNCTP000004256
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BASEC2020-02348
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NCT04223856
Enfortumab Vedotin et Pembrolizumab comparés à la chimiothérapie seule chez des patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique non traité
Zusammenfassung der Studie
Dans le cadre de cet essai clinique, nous examinons si le médicament à l'étude Enfortumab Vedotin agit chez des patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique non traité en combinaison avec un autre médicament. Nous voulons déterminer si cette combinaison de médicaments est plus efficace que les traitements approuvés disponibles et recueillir davantage d'informations sur les effets secondaires. Le médicament utilisé dans cette étude en combinaison avec Enfortumab Vedotin s'appelle Pembrolizumab (nom de marque KEYTRUDA®). Pembrolizumab est approuvé par Swissmedic pour le traitement de plusieurs types de cancer, y compris le cancer des voies urinaires chez certains patients. Dans l'essai clinique, des chimiothérapies telles que le cisplatine, le carboplatine et le gemcitabine seront également utilisées. Ceux-ci sont également approuvés par Swissmedic pour le traitement de divers types de cancer. Dans cette étude, il y a 2 groupes différents recevant 3 combinaisons de médicaments différentes. Groupe A : Enfortumab Vedotin plus Pembrolizumab et dans le groupe B : Gemcitabine plus soit Cisplatine soit Carboplatine. Les patients du groupe B reçoivent le traitement qu'ils auraient normalement pu recevoir s'ils ne participaient pas à cet essai clinique. Nous voulons découvrir l'efficacité des médicaments dans le groupe A par rapport au groupe B. Nous déterminerons au hasard (comme en lançant un dé) dans quel groupe un patient sera inclus.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Tous les médicaments à l'étude sont administrés par voie intraveineuse.
Le groupe A peut recevoir Pembrolizumab pendant jusqu'à 2 ans. Il n'y a pas de limite de temps pour le traitement potentiel avec Enfortumab Vedotin. Les patients reçoivent une dose d'Enfortumab Vedotin le 1er et le 8ème jour de chaque cycle d'étude de 21 jours et une dose de Pembrolizumab le 1er jour de chaque cycle d'étude de 21 jours.
Le groupe B peut recevoir du gemcitabine et soit du carboplatine soit du cisplatine pendant jusqu'à 4 mois. Les patients reçoivent une dose de gemcitabine le 1er et le 8ème jour de chaque cycle d'étude de 21 jours et une dose de cisplatine ou de carboplatine le 1er ou le 2ème jour de chaque cycle d'étude de 21 jours. Le médecin informera le patient du médicament qu'il recevra (cisplatine ou carboplatine) et du jour du cycle d'étude de 21 jours où il recevra le médicament.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Carcinome urothélial. Cela peut inclure un cancer de la vessie, des reins (bassinet), des uretères ou de l'urètre.
(BASEC)
Kriterien zur Teilnahme
- Les patients doivent avoir un carcinome urothélial histologiquement documenté, inopérable, localement avancé ou métastatique (c'est-à-dire un cancer de la vessie, du bassinet, de l'uretère ou de l'urètre). - Les patients doivent avoir une maladie mesurable, qui peut être évaluée par le médecin investigateur par imagerie. - Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. - Les patients doivent être éligibles pour une chimiothérapie contenant du cisplatine ou du carboplatine. - Les patients doivent avoir au moins 18 ans. - Un tissu tumoral archivé, comprenant un carcinome urothélial invasif musculaire ou une biopsie d'un carcinome urothélial métastatique, doit être soumis à un test PD-L1 avant la randomisation. Si un échantillon tumoral archivé adéquat n'est pas disponible ou évaluable, une nouvelle biopsie peut être effectuée. - Les patients doivent avoir un score de performance ECOG de 0, 1 ou 2. - Les patients doivent avoir une fonction hématologique et organique adéquate. - Les patientes en âge de procréer doivent accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. - Les patients masculins en âge de procréer ne doivent pas donner de sperme à partir de l'examen préliminaire et pendant toute la durée de l'étude ainsi que pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et doivent utiliser de manière cohérente des méthodes de contraception hautement efficaces, à partir de l'examen préliminaire, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients masculins seront informés du risque négatif pour la fonction reproductive et la fertilité dû au traitement de l'étude. - Les patients doivent donner leur consentement écrit à participer à l'étude. (BASEC)
Ausschlusskriterien
- Patients ayant déjà reçu des traitements contre le cancer avec certaines chimiothérapies, biologiques ou médicaments à l'étude. - Patients avec un diabète non contrôlé. - Patients avec une espérance de vie estimée à moins de 12 semaines. - Patients avec une neuropathie sensorielle ou motrice persistante de grade 2 ou supérieur. - Patients avec des métastases cérébrales actives. Les patients ayant des métastases cérébrales traitées peuvent être admis sous certaines conditions. - Patients avec une toxicité cliniquement significative persistante liée à un traitement antérieur. - Patient en traitement antimicrobien systémique pour une infection active (virale, bactérienne ou fongique) au moment de la randomisation. - Patients avec une infection active connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH. - Patients avec des maladies nécessitant de fortes doses de stéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. - Patients avec des antécédents documentés d'événements vasculaires cérébraux (AVC ou accident ischémique transitoire), angine instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques. - Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation et ne s'étant pas encore rétablis de manière adéquate avant le début du traitement de l'étude. - Patients ayant subi une opération majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation. Le patient doit s'être rétabli de manière adéquate des complications de l'opération avant le début du traitement de l'étude. - Patients avec une hypersensibilité connue sévère à tout excipient contenu dans les formulations médicamenteuses (y compris l'histidine, le tréhalaose dihydraté, le polysorbate 20). - Patients avec une kératite active ou des ulcères cornéens. Les patients avec une kératite ponctuée superficielle sont autorisés si la maladie est jugée adéquatement traitée par le médecin investigateur. - Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire avec des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. - Patients avec des antécédents de fibrose pulmonaire, pneumonie, pneumonite induite par des médicaments, pneumonite idiopathique ou signes de pneumonite active sur le scanner thoracique lors de l'examen préliminaire. - Patients ayant déjà reçu une transplantation de cellules souches allogéniques ou d'organe solide. - Patients ayant reçu un vaccin vivant (par exemple, contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/zona (varicelle), la fièvre jaune, la rage, le Bacillus Calmette-Guérin et le vaccin contre le typhus) dans les 30 jours précédant la randomisation. Les vaccins contre la grippe saisonnière par injection sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins contre la grippe intranasale sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. - Patients avec une tuberculose active. - Patients avec une autre maladie médicale sous-jacente qui, selon l'investigateur, affecterait la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement prévu et le suivi ; toutes les troubles psychiatriques connus ou les troubles liés à l'abus de substances qui affecteraient la coopération avec les exigences de l'étude. (BASEC)
- Les patients doivent avoir un carcinome urothélial histologiquement documenté, inopérable, localement avancé ou métastatique (c'est-à-dire un cancer de la vessie, du bassinet, de l'uretère ou de l'urètre). - Les patients doivent avoir une maladie mesurable, qui peut être évaluée par le médecin investigateur par imagerie. - Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. - Les patients doivent être éligibles pour une chimiothérapie contenant du cisplatine ou du carboplatine. - Les patients doivent avoir au moins 18 ans. - Un tissu tumoral archivé, comprenant un carcinome urothélial invasif musculaire ou une biopsie d'un carcinome urothélial métastatique, doit être soumis à un test PD-L1 avant la randomisation. Si un échantillon tumoral archivé adéquat n'est pas disponible ou évaluable, une nouvelle biopsie peut être effectuée. - Les patients doivent avoir un score de performance ECOG de 0, 1 ou 2. - Les patients doivent avoir une fonction hématologique et organique adéquate. - Les patientes en âge de procréer doivent accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. - Les patients masculins en âge de procréer ne doivent pas donner de sperme à partir de l'examen préliminaire et pendant toute la durée de l'étude ainsi que pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et doivent utiliser de manière cohérente des méthodes de contraception hautement efficaces, à partir de l'examen préliminaire, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients masculins seront informés du risque négatif pour la fonction reproductive et la fertilité dû au traitement de l'étude. - Les patients doivent donner leur consentement écrit à participer à l'étude. (BASEC)
Ausschlusskriterien
- Patients ayant déjà reçu des traitements contre le cancer avec certaines chimiothérapies, biologiques ou médicaments à l'étude. - Patients avec un diabète non contrôlé. - Patients avec une espérance de vie estimée à moins de 12 semaines. - Patients avec une neuropathie sensorielle ou motrice persistante de grade 2 ou supérieur. - Patients avec des métastases cérébrales actives. Les patients ayant des métastases cérébrales traitées peuvent être admis sous certaines conditions. - Patients avec une toxicité cliniquement significative persistante liée à un traitement antérieur. - Patient en traitement antimicrobien systémique pour une infection active (virale, bactérienne ou fongique) au moment de la randomisation. - Patients avec une infection active connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH. - Patients avec des maladies nécessitant de fortes doses de stéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. - Patients avec des antécédents documentés d'événements vasculaires cérébraux (AVC ou accident ischémique transitoire), angine instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques. - Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation et ne s'étant pas encore rétablis de manière adéquate avant le début du traitement de l'étude. - Patients ayant subi une opération majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation. Le patient doit s'être rétabli de manière adéquate des complications de l'opération avant le début du traitement de l'étude. - Patients avec une hypersensibilité connue sévère à tout excipient contenu dans les formulations médicamenteuses (y compris l'histidine, le tréhalaose dihydraté, le polysorbate 20). - Patients avec une kératite active ou des ulcères cornéens. Les patients avec une kératite ponctuée superficielle sont autorisés si la maladie est jugée adéquatement traitée par le médecin investigateur. - Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire avec des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. - Patients avec des antécédents de fibrose pulmonaire, pneumonie, pneumonite induite par des médicaments, pneumonite idiopathique ou signes de pneumonite active sur le scanner thoracique lors de l'examen préliminaire. - Patients ayant déjà reçu une transplantation de cellules souches allogéniques ou d'organe solide. - Patients ayant reçu un vaccin vivant (par exemple, contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/zona (varicelle), la fièvre jaune, la rage, le Bacillus Calmette-Guérin et le vaccin contre le typhus) dans les 30 jours précédant la randomisation. Les vaccins contre la grippe saisonnière par injection sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins contre la grippe intranasale sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. - Patients avec une tuberculose active. - Patients avec une autre maladie médicale sous-jacente qui, selon l'investigateur, affecterait la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement prévu et le suivi ; toutes les troubles psychiatriques connus ou les troubles liés à l'abus de substances qui affecteraient la coopération avec les exigences de l'étude. (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bern, Chur, Winterthur
(BASEC)
Argentina, Australia, Belgium, Canada, China, Czechia, Denmark, France, Germany, Hungary, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Netherlands, Poland, Russian Federation, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)
Sponsor
Seagen, Inc. Pfizer AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
PD Dr. med. et Dr. phil. Berna Özdemir
+41 31 632 80 66
berna.oezdemir@clutterinsel.chInselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Medizinische Onkologie Freiburgstrasse 41G 3010 Bern
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Seagen Inc.,Seagen Inc.
(ICTRP)
Allgemeine Auskünfte
Seagen Inc.Seagen Inc.
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Seagen Inc.,Seagen Inc.
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
09.02.2021
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT04223856 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
An open-label, randomized, controlled phase 3 study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab versus chemotherapy alone in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial cancer (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Une étude de phase 3 ouverte, randomisée et contrôlée d'Enfortumab Vedotin en combinaison avec Pembrolizumab par rapport à la chimiothérapie seule dans le cancer urothélial localement avancé ou métastatique précédemment non traité (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Enfortumab Vedotin et Pembrolizumab contre chimiothérapie seule dans le cancer urothélial localement avancé ou métastatique non traité (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Cancer urothélial (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Médicament : Enfortumab vedotinMédicament : PembrolizumabMédicament : CisplatineMédicament : CarboplatineMédicament : Gemcitabine (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Critères d'inclusion :
- Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, histologiquement documenté et non résécable
- Maladie mesurable selon l'évaluation de l'investigateur selon les critères RECIST v1.1
- Les participants ayant reçu une radiothérapie définitive antérieure doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 qui est en dehors du champ de radiation ou a démontré une progression indiscutable depuis l'achèvement de la radiothérapie
- Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, à l'exception des cas suivants :
- Les participants ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante avec une récidive >12 mois après l'achèvement du traitement sont autorisés
- Les participants ayant reçu une chimiothérapie adjuvante après cystectomie avec une récidive >12 mois après l'achèvement du traitement sont autorisés
- Doit être considéré comme éligible pour recevoir une chimiothérapie contenant du cisplatine ou du carboplatine, selon le jugement de l'investigateur
- Un tissu tumoral archivés comprenant un carcinome urothélial invasif musculaire ou une biopsie de carcinome urothélial métastatique doit être fourni pour le test PD-L1 avant la randomisation
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Fonction hématologique et organique adéquate
Critères d'exclusion :
- A reçu précédemment de l'enfortumab vedotin ou d'autres conjugués anticorps-médicament (ADC) basés sur l'auristatine E monométhyle (MMAE)
- A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de ligand de mort cellulaire programmé-1 (PD-(L)-1) pour toute malignité, y compris le cancer urothélial (UC) à un stade antérieur, défini comme un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1
- A reçu un traitement antérieur avec un agent dirigé contre un autre récepteur T-cellulaire stimulatoire ou co-inhibiteur
- A reçu un traitement anticancéreux avec chimiothérapie, biologiques ou agents expérimentaux non autrement prohibés par les critères d'exclusion 1-3 qui n'est pas terminé 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude
- Diabète non contrôlé
- Espérance de vie estimée à moins de 12 semaines
- Métastases cérébrales centrales (CNS) actives
- Toxicité cliniquement significative en cours associée à un traitement antérieur qui n'a pas été résolue à = Grade 1 ou revenue à la ligne de base
- Actuellement sous traitement antimicrobien systémique pour une infection active (virale, bactérienne ou fongique) au moment de la randomisation. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
- Infection active connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents d'une autre malignité invasive dans les 3 ans précédant la première dose du médicament de l'étude, ou toute preuve de maladie résiduelle d'une malignité précédemment diagnostiquée
- Antécédents documentés d'un événement vasculaire cérébral (AVC ou accident ischémique transitoire), angine instable, infarctus du myocarde, ou symptômes cardiaques compatibles avec la classe IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant la randomisation
- Réception de radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation
- A subi une chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale et une hospitalisation de plus de 24 heures) dans les 4 semaines précédant la randomisation
- Hypersensibilité sévère (= Grade 3) connue à tout excipient de l'enfortumab vedotin contenu dans la formulation du médicament enfortumab vedotin
- Kératite active ou ulcérations cornéennes
- Antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, pneumonite induite par un médicament, pneumonite idiopathique, ou preuve de pneumonite active lors du dépistage par tomodensitométrie (CT) thoracique
- Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou d'organe solide
- A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 par examen central indépendant masqué (BICR) ; Survie globale (OS) (ICTRP)
Pourcentage de participants avec un taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1 par BICR ; Temps jusqu'à la progression de la douleur (TTPP) ; Changement par rapport à la ligne de base dans la douleur la plus intense mesurée par BPI-SF à la semaine 26 ; PFS selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur ; ORR selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur ; Durée de la réponse (DOR) selon RECIST v1.1 par BICR ; DOR selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur ; Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST v1.1 par BICR ; DCR selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur ; Scores moyens dans l'évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) mesurés par le questionnaire EuroQOL à cinq dimensions 5L (EQ-5D-5L) ; Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation PRO mesurée par l'EQ-5D-5L ; Scores moyens dans l'évaluation PRO mesurée par le questionnaire de qualité de vie Core 30 (QLQ-C30) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) ; Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation PRO mesurée par l'EORTC QLQ-C30 ; Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (AEs) ; Nombre de participants avec des TEAE graves ; Nombre de participants avec des TEAE de grade 3-5 ; Nombre de participants liés aux AEs du traitement ; Nombre de participants avec des anomalies de laboratoire ; Nombre de participants avec un taux d'abandon du traitement en raison des AEs (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
Merck Sharp & Dohme LLC;Seagen Inc. (ICTRP)
Weitere Kontakte
Zejing Wang, MD, PhD;John Lu, MD, Seagen Inc.,Seagen Inc. (ICTRP)
Sekundäre IDs
2019-004542-15, MK-3475-A39, KEYNOTE KN-A39, jRCT2031200284, CTR20220974, SGN22E-003 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04223856 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar