UNO STUDIO CON CTL-002 DA SOLO E/O IN COMBINAZIONE CON UN INIBITORE DEL CHECKPOINT, UNA FORMA DI IMMUNOTERAPIA, IN PAZIENTI CON TUMORI SOLIDI RECIDIVANTI/REFRACTARI NELLO STADIO AVANZATO
Zusammenfassung der Studie
Questo studio clinico viene condotto per testare un nuovo farmaco chiamato "CTL-002". CTL-002 appartiene a una classe di farmaci chiamati anticorpi monoclonali. Gli anticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario che si legano a marcatori specifici su cellule o tessuti. Gli anticorpi monoclonali sono un tipo di anticorpi prodotti in laboratorio. Diversi anticorpi monoclonali sono già approvati e sono ampiamente utilizzati per trattare malattie come alcuni tipi di cancro e malattie immunitarie. CTL-002 ha mostrato nei test preclinici di legarsi a un'altra proteina chiamata GDF-15. Ricerche recenti hanno fornito indicazioni sul fatto che GDF-15 potrebbe essere responsabile del fatto che i tumori non rispondono ai trattamenti anti-PD-1/PD-L1, tenendo lontane le cellule immunitarie dal tumore e quindi impedendo una reazione delle cellule immunitarie al tumore. Inoltre, può influenzare l'appetito e la perdita di peso nei pazienti affetti da cancro. Neutralizzando GDF-15, CTL-002 potrebbe ora aiutare il sistema immunitario a distruggere nuovamente le cellule tumorali, sia da solo che specificamente in combinazione con trattamenti anti-PD-1/PD-L1. Può anche migliorare l'appetito e quindi lo stato di salute generale.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Sulla base delle informazioni sopra riguardanti il meccanismo d'azione di CTL-002, esamineremo quali effetti ha su GDF-15, sia da solo che specificamente in combinazione con un trattamento anti-PD-1/PD-L1. Questi studi includeranno effetti sulla risposta del sistema immunitario al tumore, l'appetito e lo stato di salute generale.
Questo studio clinico è composto da due parti, Parte A e Parte B:
• Nella Parte A dello studio clinico, la sicurezza di CTL-002 è attualmente in fase di studio a fino a 5 livelli di dose diversi (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 10 mg/kg e 20 mg/kg) in circa 24 pazienti. Il primo gruppo di pazienti ha ricevuto la dose più bassa di CTL-002; i gruppi di pazienti successivi hanno ricevuto dosi crescenti progressivamente, fino al gruppo della dose più alta. Un comitato di sicurezza ha esaminato i dati di ogni dose per verificare se è sicuro aumentare la dose o se è raccomandato mantenere la dose per i pazienti successivi.
• Una volta completati con successo i livelli di dose nella Parte A, fino a 164 pazienti in diverse indicazioni stabilite possono essere trattati nella Parte B con la dose scelta per esaminare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia (quanto bene funziona) di CTL-002.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Pazienti con tumori solidi nello stadio avanzato, che sono recidivati o refrattari dopo un trattamento anti-PD-1/PD-L1 precedente e che hanno subito tutte le terapie standard approvate disponibili e non sono più idonei.
(BASEC)
1. Presentazione di un consenso informato firmato e datato. Solo per la Parte A: Consenso firmato per il pre-screening per tutti i pazienti che partecipano al pre-screening o alla raccolta di dati storici prima del processo di consenso. 2. Maschio o femmina ≥ 18 anni. 3. Pazienti con diagnosi istologica o citologica confermata/documentata di tumori solidi avanzati recidivanti/refrattari, che non sono curabili secondo le attuali conoscenze cliniche. 4. Per la Parte A (Fase 1), i pazienti devono aver ricevuto almeno un trattamento anti-PD-1/PD-L1 (da soli o in combinazione) durante il loro trattamento precedente e aver subito una recidiva dopo la fine del trattamento anti-PD-1/PD-L1 (con almeno 12 settimane di esposizione all'anti-PD-1/PD-L1). Per la Parte B (Fase 2a), i soggetti devono essere o (1) affetti da cancro della vescica, cancro epatocellulare, cancro polmonare non a piccole cellule, cancro testa-collo e melanoma (indicazioni anti-PD-1/PD-L1 approvate) che hanno recidivato dopo un trattamento anti-PD-1/PD-L1 precedente, come definito sopra, o sono stati refrattari, oppure (2) affetti da cancro colorettale (stabile in microsatellite; MSS/competente nella riparazione delle disuguaglianze) e non hanno ricevuto alcun trattamento anti-PD-1/PD-L1 precedente. 5. I pazienti devono avere lesioni tumorali accessibili alla biopsia e essere disposti a sottoporsi a biopsia tumorale sequenziale tre volte (Parte A) o biopsie duali sequenziali (Parte A Backfill e Parte B in coorti singole dove è richiesta una biopsia tumorale, cioè melanoma e testa-collo) a momenti specifici. Queste biopsie sono obbligatorie, a meno che non ci sia un problema di sicurezza o un'altra ragione specifica che esclude la raccolta di un campione di biopsia. (BASEC)
Ausschlusskriterien
1. Donne in gravidanza o in allattamento. 2. Pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata al tumore entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. 3. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un qualsiasi farmaco sperimentale entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. 4. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. 5. Qualsiasi lesione tissutale acuta o cronica maggiore. 6. Storia di aritmia, angina pectoris non controllata, diagnosticata con insufficienza cardiaca NHYA di grado IV, qualsiasi infarto miocardico/evento coronarico e qualsiasi evento ischemico centrale o evento tromboembolico a qualsiasi momento < 6 mesi prima dello screening o presenza di insufficienza cardiaca non controllata NHYA di grado III o superiore. 9. Qualsiasi malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico e la cui (ri)attivazione, secondo il parere dell'investigatore, può rappresentare una minaccia medica per il paziente interessato. 10. Qualsiasi storia di pneumonite non infettiva < 6 mesi prima dello screening. 11. Qualsiasi malattia infiammatoria intestinale attiva come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa, che sono generalmente escluse, o una tiroidite autoimmune attiva che si verifica < 6 mesi prima dello screening. 12. Diabete di tipo I. (BASEC)
Studienstandort
Basel, St Gallen, Zürich
(BASEC)
Sponsor
QuartzBio S.A. Pedro Faustino c/o BDO SA, 123 Route de Meyrin, 1215 Genève RegulatoryEU@precisionformedicine.com +41 02255 20472
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Julia Akdemir
+49 89 200 066 451
Regulatory-001@cluttercatalym.comCatalYm GmbH
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
CatylYm GmbH
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
CatylYm GmbH
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
24.11.2020
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT04725474 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
CTL-002-001 - Eine Phase 1/2, First-in-Human (FIH), zweiteilige, offene klinische Studie mit intravenöser (IV) Verabreichung von CTL-002 verabreicht als Monotherapie und/oder in Kombination mit einem Anti-PD-1 Checkpoint-Inhibitor bei Patienten mit rezidivierenden/refraktären, soliden Tumoren im fortgeschrittenem Stadium. (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio clinico di fase 1/2, FIH, in due parti, a etichetta aperta sull'amministrazione endovenosa (IV) di CTL-002 somministrato come monoterapia e/o in combinazione con un inibitore del checkpoint anti-PD-1 in soggetti con tumori solidi avanzati, recidivanti/rifrangenti (Lo studio "GDFATHER": rilocazione delle cellule effettrici umane mediate dall'anticorpo GDF-15). (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Studio di prima somministrazione nell'uomo dell'anticorpo neutralizzante GDF-15 Visugromab (CTL-002) in pazienti con cancro avanzato (GDFATHER) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Tumore solido, adulto (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Biologico: visugromab (CTL-002) (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione principali:
- Consenso informato firmato e datato, e in grado di rispettare le procedure dello studio e
qualsiasi autorizzazione richiesta localmente.
- Maschio o femmina di età = 18 anni.
- Pazienti recidivanti/rifrangenti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente
di cancro avanzato o ricorrente (specifico per la Germania: e hanno
esaurito tutti i trattamenti standard di cura o non sono idonei per tali trattamenti)
- Progredito su/ripreso dopo almeno un precedente trattamento anti-PD-1/PD-L1
- Lesioni tumorali accessibili alla biopsia e disposti a sottoporsi a biopsia tumorale sequenziale tripla
(Parte A) e biopsia doppia (Parte B, solo per coorti selezionate).
- Almeno 1 lesione misurabile radiologicamente secondo RECIST V1.1/imRECIST (Parte B).
- Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Aspettativa di vita > 3 mesi come valutato dall'investigatore.
- Funzione organica adeguata (midollo osseo, funzione epatica, funzione renale e coagulazione).
Criteri di esclusione principali:
- In gravidanza o in allattamento.
- Qualsiasi terapia diretta al tumore entro 21 giorni prima del trattamento dello studio.
- Trattamento con agente sperimentale entro 21 giorni prima del trattamento dello studio.
- Radioterapia entro 14 giorni prima del trattamento dello studio.
- Aritmia preesistente, angina pectoris non controllata, insufficienza cardiaca non controllata
(NYHA) di grado IV, qualsiasi infarto miocardico/evento coronarico, evento ischemico CNS e
qualsiasi evento tromboembolico in qualsiasi momento < 6 mesi prima dello screening o presenza di
qualsiasi insufficienza cardiaca non controllata NYHA di grado III o superiore.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% misurata tramite ecocardiogramma o MUGA.
- QTcF > 450 ms per gli uomini o > 470 ms per le donne.
- Qualsiasi malattia autoimmune attiva che richiede trattamenti immunosoppressivi sistemici.
- Qualsiasi storia di pneumonite non infettiva < 6 mesi prima dello screening.
- Qualsiasi malattia infiammatoria intestinale attiva come la malattia di Crohn o la colite ulcerosa
che sono generalmente escluse o tiroidite autoimmune attiva presente < 6 mesi prima
dello screening.
- Storia di malattia CNS come ictus, crisi, encefalite o sclerosi multipla
(< 6 mesi prima dello screening).
- Evidenza di infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), tubercolosi (TB) o sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Eventi avversi (Parti A & B);Determinazione di DLT e MTD (Parte A);Valutazione dell'efficacia clinica secondo RECIST (Parte B) (ICTRP)
Cmax dopo la prima dose di CTL-002 (Parte A & B);AUC dopo la prima dose di CTL-002 (Parte A & B);Emivita di CTL-002 (Parte A & B);Valutazione delle concentrazioni di citochine/chemochine emergenti dal trattamento (Parte A & B);Valutazione dell'efficacia clinica secondo RECIST (Parte A);Valutazione dell'appetito (Parte A);Valutazione dell'indice di massa corporea (BMI) (kg/m2) (Parte A);Valutazione dell'indice muscolare scheletrico delle vertebre lombari (L3SMI) (cm2/m2) (Parte A) (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Eugen Leo, MD, PhD, MBA, CatylYm GmbH (ICTRP)
Sekundäre IDs
CTL-002-001 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04725474 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar