BONANZA: Überwachung des Sauerstoffgehalts im Hirngewebe bei Patienteinnen und Patienten mit Schädelhirntrauma: eine prospektive, multizentrische, einfach geblindete, randomisierte klinische Studie

Australia, Belgium, Finland, France, Germany, Ireland, New Zealand, Spain, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
ACTRN12619001328167 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Brain Oxygen Neuromonitoring In Australia and New Zealand Assessment Global Trial (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Die BONANZA-Studie - eine randomisierte kontrollierte Studie bei Patienten mit schweren traumatischen Hirnverletzungen, die bestimmen wird, ob eine neuro-intensive Pflege-Managementstrategie, die durch kontinuierliche Überwachung des Gehirngewebesauerstoffs (PbtO2) und der intrakraniellen Drucküberwachung (ICP) geleitet wird, die neurologischen und funktionalen Ergebnisse nach 6 Monaten, gemessen mit dem GOSE, im Vergleich zur Standardversorgung mit alleiniger ICP-Überwachung verbessert. (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Die BONANZA-Studie - eine randomisierte kontrollierte Studie, die testet, ob eine Managementstrategie, die durch frühe Überwachung des Gehirngewebesauerstoffs bei Patienten mit schwerem traumatischen Hirnverletzungen geleitet wird, die langfristigen neurologischen und funktionalen Ergebnisse verbessert. (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Schwere traumatische Hirnverletzung
Schwere traumatische Hirnverletzung Verletzungen und Unfälle - Andere Verletzungen und Unfälle Neurologisch - Andere neurologische Störungen (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Patienten in der Interventionsgruppe werden kontinuierlich PbtO2- und ICP-Überwachung erhalten. Zerebrale hypoxische Episoden werden gemäß der BONANZA PbtO2-Optimierungsstrategie behandelt. Der PbtO2-Behandlungsalgorithmus ist eine Reihe physiologischer Interventionen, die je nach klinischem Szenario variieren. Die physiologischen Interventionen sind hierarchisch gestaffelt, wobei weniger aggressive Interventionen vor aggressiveren Maßnahmen versucht werden.
Drei abnormale klinische Szenarien sind möglich:
1. Isolierte intrakranielle Hypertension: PbtO2 ist größer oder gleich 20 mmHg und ICP ist über dem Ziel.
2. Isolierte zerebrale Hypoxie: PbtO2 ist weniger als 20 mmHg und ICP liegt im zufriedenstellenden Bereich.
3. Gleichzeitige zerebrale Hypoxie und intrakranielle Hypertension: PbtO2 ist weniger als 20 mmHg und ICP ist über dem Ziel.
Alle Therapien werden verabreicht, wenn der Patient auf der Intensivstation ist.
Tier 1-Therapien umfassen Sedierung und Analgesie. Eine breite Palette von Wirkstoffen kann verwendet werden, am häufigsten Propofol, Midazolam, Morphin und Fentanyl. Vasopressoren oder Medikamente, die zur Verbesserung des Blutdrucks eingesetzt werden, können ebenfalls verabreicht werden, um den Blutfluss zum Gehirn zu verbessern. Häufig verwendete Vasopressoren sind Noradrenalin und Adrenalin. Osmotherapie kann ebenfalls verabreicht werden, um den Wassergehalt des Gehirns zu reduzieren und die Schwellung des Gehirns zu verringern. Häufig verwendete Osmotika sind Mannitol und hypertonische Kochsalzlösung. Die Dosen all dieser genannten Medikamente sind variabel und werden normalerweise über eine Infusion verabreicht, die je nach Reaktion des Patienten titriert wird.
Tier 2-Therapien umfassen die Verwendung von neuromuskulären Blockadeagenten wie Cisatracurium. Die Dosis ist variabel und kann intermittierend als Bolus oder über Infusion je nach Patientenszenario verabreicht werden. Andere Tier 2-Therapien umfassen Bluttransfusionen. (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zweck: Behandlung; Zuteilung: Randomisierte kontrollierte Studie; Maskierung: Verblindet (Maskierung verwendet); Zuweisung: Parallel; Art des Endpunkts: Wirksamkeit; (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien: Patienten ≥ 18 Jahre, die eine nicht-penetrierende schwere TBI erlitten haben, definiert durch:
1. Ein post-reanimatorischer GCS von 3-8 (motorischer Subscore weniger als 6) UND ein abnormer CT-Scan (der intrakranielle Traumata zeigt),
ODER
2. Ein post-reanimatorischer GCS von 3-8 (motorischer Subscore weniger als 6), in Abwesenheit von Störfaktoren, UND ein hohes Maß an Verdacht auf schwere TBI (nach Meinung des behandelnden Neurochirurgen).
(ICTRP)

Ausschlusskriterien: a. Kontraindikation für die Platzierung eines ICP- und/oder PbtO2-Monitors (nicht korrigierbare Koagulopathie).
b. Intrakranielle Überwachung ist zum Zeitpunkt der neurochirurgischen Beurteilung bereits vorhanden.
c. Schwangerschaft.
d. Bilateral fehlende pupilläre Reaktion (z.B. beide Pupillen müssen sichtbar sein und sind fixiert und erweitert) in Abwesenheit von Störfaktoren (z.B. traumatische Mydriasis, Atropin, neuromuskuläre Blocker).
e. Merkmale, die eine genaue Optimierung von PbtO2 ausschließen:
- Refraktäre Hypotonie (z.B. SBP<90mmHg trotz medizinischer Intervention)
- Refraktäre systemische Hypoxie (z.B. SaO2 <90% trotz medizinischer Intervention)
- Aktive ZNS-Erkrankung, die wahrscheinlich genaue PbtO2-Messungen beeinträchtigt (vorherige TBI, aktive ZNS-Erkrankung in der Nähe der Sondenposition).
f. Nicht überlebensfähige Verletzung oder keine Absicht zu aggressiven Interventionen.
g. Herzstillstand im Rahmen dieses traumatischen Ereignisses.
h. Andere Probleme vor der Randomisierung, die eine angemessene Behandlung, Diagnose oder Nachverfolgung ausschließen, wie bekannte bestehende neurologische Erkrankungen mit störenden Residualdefiziten oder bekannte bestehende Zustände, die zu einer Unfähigkeit führen, Aktivitäten des täglichen Lebens ohne Hilfe auszuführen.
i. Zum Zeitpunkt der Entscheidung, einen ICP-Monitor einzuführen, sind 12 oder mehr Stunden seit dem Eintritt der Verletzung vergangen.


Primäre und sekundäre Endpunkte
Der Anteil der günstigen neurologischen Ergebnisse, gemessen mit dem Glasgow Outcome Score - Extended (GOS-E) sechs Monate nach der Verletzung, definiert als ein GOS-E > 4.[ 6 Monate nach der Verletzung.] (ICTRP)

Sterblichkeit (alle Ursachen)

[ Bewertet bei der Entlassung aus der ICU (dieser Zeitpunkt ist nach der Randomisierung und wird für jeden Patienten variabel sein). Bewertet bei der Entlassung aus dem Krankenhaus (dieser Zeitpunkt ist nach der Randomisierung und wird für jeden Patienten variabel sein). Bewertet nach 90 Tagen und 180 Tagen nach der Verletzung]; Lebensqualitätsbewertungen (QOL) mit EQ5D.[ 6 und 12 Monate nach der Verletzung ]; GOS-E [ 12 Monate nach der Verletzung ]; Der Anteil der günstigen neurologischen Ergebnisse bei Überlebenden nach 6 Monaten nach der Verletzung.[ 6 Monate nach der Verletzung]; Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, die durch die Prüfung der Studienunterlagen aufgezeichnet wurden.[ Von der Randomisierung bis 6 Monate nach der Verletzung.]; Direkte und indirekte Kosten unter Verwendung von Datenverknüpfungen zu medizinischen Unterlagen.[ Studienabschluss]; ICU-Aufenthaltsdauer, bestimmt aus medizinischen Unterlagen. [ 6 und 12 Monate nach der Verletzung ]; Krankenhausaufenthaltsdauer, bestimmt aus medizinischen Unterlagen. [ 6 und 12 Monate nach der Verletzung ] (ICTRP)

Registrierungsdatum
30.09.2019 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
30.11.2020 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
nicht verfügbar

Sekundäre IDs
ANZICS-CTG: CTG1718-05 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
Nein Welche Daten werden geteilt? Individuelle Teilnehmerdaten, die den in diesem Artikel berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, nach De-Identifizierung (Texte, Tabellen, Abbildungen und Anhänge). Wann werden die Daten verfügbar sein (Start- und Enddaten)? Beginnend 3 Monate und endend 5 Jahre nach der Veröffentlichung des Artikels. Verfügbar für wen? Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag unterbreiten. Verfügbar für welche Arten von Analysen? Für individuelle Patientendaten-Metaanalysen Durch welchen Mechanismus werden die Daten verfügbar gemacht? Vorschläge sollten an anzicrc@monash.edu gerichtet werden. Um Zugang zu erhalten, müssen Datenantragsteller eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen. (ICTRP)

Weitere Informationen zur Studie
https://anzctr.org.au/ACTRN12619001328167.aspx (ICTRP)