Pilotstudie zur Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit wiederkehrendem oder fortschreitendem hochgradigem Glioma (HGG) mit Nivolumab

Australia, Israel, Switzerland, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04323046 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Single Arm, Pilot of Neoadjuvant Checkpoint Inhibition followed by Adjuvant Checkpoint Inhibition in Children and Young Adults with Recurrent or Progressive High Grade Glioma (HGG) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine einarmige Pilotstudie zur neoadjuvanten Checkpoint-Hemmung gefolgt von adjuvanter Checkpoint-Hemmung bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierenden oder progressiven hochgradigen Gliomen (HGG) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Immuntherapie vor und nach der Operation zur Behandlung von rezidivierenden oder progressiven hochgradigen Gliomen bei Kindern und jungen Erwachsenen (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Glioblastom, bösartiges Gliom, rezidivierendes Glioblastom, rezidivierendes bösartiges Gliom, rezidivierendes Gliom Grad III, Gliom Grad III (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Biologisch: Nivolumab, Andere: Lebensqualitätsbewertung, Andere: Fragebogenverwaltung (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit rezidivierenden oder progressiven hochgradigen Gliomen (HGG) (World Health
Organization (WHO) Grad III oder IV), die für eine chirurgische Tumordebulking in Frage kommen, werden in diese Studie aufgenommen.

2. Alle Bewertungen müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung erfolgen, es sei denn, es ist anders angegeben. Der Teilnehmer und sein gesetzlicher Elternteil/Erziehungsberechtigter müssen umfassend über alle Aspekte der Studie informiert werden, einschließlich des Zeitplans für die Studienbesuche und der erforderlichen Bewertungen sowie aller regulatorischen Anforderungen für die informierte Zustimmung. Die schriftliche informierte Zustimmung muss vor der Einschreibung vom Teilnehmer und dem gesetzlichen Elternteil/Erziehungsberechtigten eingeholt werden.

3. Eine Vorgeschichte von zuvor behandelten, histologisch bestätigten WHO-Grad III oder IV HGG.
Vorherige Erstlinientherapie mit Strahlentherapie und/oder Chemotherapie.

4. Nachweis einer Rezidiv oder Progression der Erkrankung durch MRT-Scan.

5. Teilnehmer müssen geeignete medizinische Kandidaten für die chirurgische Resektion sein. Das Ziel der chirurgischen Resektion ist sowohl die Zytoreduktion als auch die Tumordebulking im Rahmen der Standardversorgung und auch die Entnahme von mindestens 100 mg Tumorgewebe für die Studiengewebe-Endpunkte.

6. Ein primäres Ziel der Operation muss die Zytoreduktion sein und nicht ausschließlich eine diagnostische Biopsie.

7. Alter: Teilnehmer müssen älter als 6 Monate und jünger als 25 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung sein.

8. Karnofsky >= 50 für Teilnehmer über 16 Jahre und Lansky >= 50 für Teilnehmer <= 16 Jahre. Teilnehmer, die aufgrund von Lähmung nicht gehen können, aber in einem Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung des Leistungsstatus als ambulant betrachtet.

9. Patienten mit neurologischen Defiziten sollten Defizite aufweisen, die mindestens 1 Woche vor der Einschreibung stabil sind (bei stabiler oder reduzierter Steroiddosis). Eine detaillierte neurologische Untersuchung zu Beginn sollte den neurologischen Status des Patienten zum Zeitpunkt der Einschreibung in die Studie klar dokumentieren.

10. Vorherige Therapie: Teilnehmer müssen sich vollständig von den akuten toxischen Effekten aller vorherigen Antikrebsbehandlungen erholt haben und müssen die folgenden Mindestdauern seit der vorherigen antikrebsgerichteten Therapie vor der Einschreibung erfüllen. Wenn nach dem erforderlichen Zeitraum die definierten Eignungskriterien erfüllt sind, z. B. Blutbildkriterien, wird der Patient als ausreichend erholt betrachtet.

- Zytotoxische Chemotherapie oder andere Antikrebsmedikamente, die als myelosuppressiv bekannt sind. Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis zytotoxischer oder myelosuppressiver Chemotherapie (42 Tage, wenn vorher Nitrosourea).

- Ein Zeitraum von mindestens 12 Wochen von Abschluss der Strahlentherapie bis zur Registrierung, es sei denn, es liegt eine eindeutige histologische Bestätigung des Tumorfortschritts vor.

- Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. B. Pegfilgrastim) oder 7 Tage für kurz wirkende Wachstumsfaktoren. Für Mittel, bei denen bekannte unerwünschte Ereignisse über 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über die Zeit hinaus verlängert werden, in der unerwünschte Ereignisse (AEs) bekannt sind. Die Dauer dieses Zeitraums muss mit dem Studienleiter besprochen werden.

- Die letzte Dosis des Biologikums (anti-neoplastisches Mittel) muss >= 7 Tage vor der Studienregistrierung verabreicht worden sein oder über die Zeit hinaus, in der AEs bekannt sind.

- Antikrebsmedikamente, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind (z. B. nicht mit reduzierten Thrombozyten- oder absoluten Neutrophilenzahlen [ANC] verbunden): Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis des Mittels.

- Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): >= 21 Tage nach Abschluss der Interleukine, Interferon oder Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren).

- Antikörper: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Dosis des Antikörpers vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad <= 1 zurückgegangen sein.

- Ein Zeitraum von mindestens 12 Wochen seit der vorherigen Exposition gegenüber PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren.

- Stammzellinfusion (mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung (TBI)):

- Autologe Stammzellinfusion einschließlich Boost-Infusion: >= 42 Tage.

11. Teilnehmer müssen bereit sein, zytotoxische Antitumortherapien außer der studiendefinierten Therapie während der Behandlung in der Studie zu verzichten.

12. Anforderungen an die Organfunktion:

- Peripherer absoluter Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3.

- Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3.

- Kreatinin-Clearance oder radioisotopische glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ODER ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

- Alter: Maximales Serumkreatinin (mg/dL)

- 6 Monate bis < 3 Jahre: 0,6 (männlich und weiblich)

- 3 bis < 6 Jahre: 0,8 (männlich und weiblich)

- 6 bis < 10 Jahre: 1 (männlich und weiblich)

- 10 bis < 13 Jahre: 1,2 (männlich und weiblich)

- 13 bis < 16 Jahre: 1,5 (männlich), 1,4 (weiblich)

- >= 16 Jahre: 1,7 (männlich), 1,4 (weiblich)

- Bilirubin (Summe aus konjugiertem und unkonjugiertem) <= 1,5 x obere Grenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinwert von < 3,0 haben müssen).

- Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) <= 3,0 x ULN.

- Serumalbumin >= 2.

13. Schwangerschaft: Die Auswirkungen von Nivolumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, angemessene Verhütungsmittel (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle) vor der Studienaufnahme, während der Studiendauer und 5 Monate nach Abschluss der Therapie zu verwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.

14. MRT innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer Studie mit einem experimentellen Mittel oder der Verwendung eines experimentellen Geräts.

2. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche.

3. Hat einen Tumor, der hauptsächlich im Hirnstamm oder im Rückenmark lokalisiert ist.

4. Hat das Vorhandensein einer diffusen leptomeningealen Erkrankung oder disseminierter/multifokaler Erkrankung oder extrakranieller Erkrankung.

5. Hat systemische immunsuppressive Behandlungen (wie Methotrexat, Chloroquin, Azathioprin usw.) erhalten, abgesehen von antineoplastischer Chemotherapie oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von sechs Monaten nach der Registrierung.

6. Teilnehmer mit einer gleichzeitigen Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 0,25 mg/kg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Dosen von adrenalersatzsteroid > 0,25 mg/kg täglich Prednisonäquivalent sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung erlaubt.

7. Kann Steroide aufgrund eines anhaltenden Masseneffekts nicht reduzieren; eine maximale Dexamethason-Dosis von 0,1 mg/kg/Tag ist erlaubt (maximal 4 mg), sollte jedoch vorzugsweise abgesetzt worden sein (inhalative oder topische Verwendung von Steroiden ist erlaubt).

8. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis).

9. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder in situ Zervixkarzinome. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Prozentuale Veränderung des zellzyklusbezogenen genetischen Profils; Anteil der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (ICTRP)

Gesamtüberleben; progressionsfreies Überleben (PFS) (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Pediatric Neuro-Oncology Consortium (ICTRP)

Weitere Kontakte
Tom Davidson (tdavidson@chla.usc.edu), MD;Jannerfer An, PNOC019@ucsf.edu, (415) 476-3831, Children's Hospital Los Angeles, (ICTRP)

Sekundäre IDs
NCI-2020-01502, PNOC 019, 190815 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04323046 (ICTRP)