Pilotstudie zur Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit wiederkehrendem oder fortschreitendem hochgradigem Glioma (HGG) mit Nivolumab

Australia, Israel, Switzerland, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04323046 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
not available

Academic title
Eine einarmige Pilotstudie zur neoadjuvanten Checkpoint-Hemmung gefolgt von adjuvanter Checkpoint-Hemmung bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierenden oder fortschreitenden hochgradigen Gliomen (HGG) (ICTRP)

Public title
Immuntherapie vor und nach der Operation zur Behandlung von rezidivierenden oder fortschreitenden hochgradigen Gliomen bei Kindern und jungen Erwachsenen (ICTRP)

Disease under investigation
Glioblastom, bösartiges Gliom, rezidivierendes Glioblastom, rezidivierendes bösartiges Gliom, rezidivierendes Grad-III-Gliom, Grad-III-Gliom (ICTRP)

Intervention under investigation
Biologisch: Nivolumab, Andere: Lebensqualitätsbewertung, Andere: Fragebogenverwaltung (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit rezidivierenden oder fortschreitenden hochgradigen Gliomen (HGG) (World Health
Organization (WHO) Grad III oder Grad IV), die für eine chirurgische Tumordebulking
in diese Studie aufgenommen werden.

2. Alle Bewertungen müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung erfolgen, es sei denn, es
ist anders angegeben. Der Teilnehmer und sein gesetzlicher Elternteil/Vormund müssen umfassend
über alle Aspekte der Studie informiert werden, einschließlich des Studienbesuchsplans und der
erforderlichen Bewertungen sowie aller regulatorischen Anforderungen für die informierte Zustimmung. Die schriftliche
informierte Zustimmung muss vor der Einschreibung vom Teilnehmer und dem gesetzlichen Elternteil/Vormund
eingeholt werden.

3. Eine Vorgeschichte von zuvor behandelten, histologisch bestätigten hochgradigen Gliomen der
World Health Organization Grad III oder IV. Vorherige Erstlinientherapie mit Strahlentherapie und/oder
Chemotherapie.

4. Nachweis von Rezidiv oder Krankheitsprogression durch MRT-Scan.

5. Teilnehmer müssen geeignete medizinische Kandidaten für die chirurgische Resektion sein. Ziel
der chirurgischen Resektion ist es, sowohl eine Zytoreduktion als auch eine Tumordebulking als Teil der
Standardversorgung zu ermöglichen und mindestens 100 mg Tumorgewebe für die Studienendpunkte zu sammeln.

6. Ein primäres Ziel der Operation muss die Zytoreduktion sein und nicht ausschließlich eine diagnostische Biopsie.

7. Alter: Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung > 6 Monate und < 25 Jahre alt sein.

8. Karnofsky >= 50 für Teilnehmer > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Teilnehmer =< 16 Jahre. Teilnehmer, die aufgrund von Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung des Leistungsstatus als mobil betrachtet.

9. Patienten mit neurologischen Defiziten sollten Defizite aufweisen, die mindestens 1 Woche vor der Einschreibung stabil sind (bei stabiler oder abnehmender Steroiddosis). Eine detaillierte neurologische Untersuchung sollte den neurologischen Status des Patienten zum Zeitpunkt der Einschreibung in die Studie klar dokumentieren.

10. Vorherige Therapie: Teilnehmer müssen sich vollständig von den akuten toxischen Effekten aller vorherigen
Krebstherapien erholt haben und müssen die folgenden Mindestzeiten seit der letzten anti-krebsgerichteten Therapie vor der Einschreibung einhalten. Wenn nach dem erforderlichen Zeitraum die definierten Eignungskriterien erfüllt sind, z.B. Blutbildkriterien, wird der Patient als ausreichend erholt betrachtet.

- Zytotoxische Chemotherapie oder andere als myelosuppressiv bekannte Krebstherapeutika. Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis zytotoxischer oder myelosuppressiver Chemotherapie (42 Tage, wenn vorher Nitrosourea).

- Ein Zeitraum von mindestens 12 Wochen von Abschluss der Strahlentherapie bis zur Registrierung, es sei denn, es gibt eindeutige histologische Bestätigungen eines Tumorprogressions.

- Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines lang wirkenden Wachstumsfaktors (z.B. Pegfilgrastim) oder 7 Tage für kurz wirkende Wachstumsfaktoren. Für Mittel, die bekannte unerwünschte Ereignisse über 7 Tage nach der Verabreichung aufweisen, muss dieser Zeitraum über die Zeit hinaus verlängert werden, in der unerwünschte Ereignisse (AEs) bekannt sind. Die Dauer dieses Zeitraums muss mit dem Studienleiter besprochen werden.

- Letzte Dosis von Biologika (anti-neoplastisches Mittel) = 7 Tage vor der Studienregistrierung oder über die Zeit hinaus, in der AEs bekannt sind.

- Antikrebsmittel, die nicht als myelosuppressiv bekannt sind (z.B. nicht mit reduzierten Thrombozyten- oder absoluten Neutrophilenzahlen [ANC] assoziiert): Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis des Mittels.

- Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): >= 21 Tage nach Abschluss von Interleukinen, Interferon oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren).

- Antikörper: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Dosis des Antikörpers vergangen sein, und die Toxizität, die mit der vorherigen Antikörpertherapie verbunden ist, muss auf Grad =< 1 erholt sein.

- Ein Zeitraum von mindestens 12 Wochen seit der letzten Exposition gegenüber PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren.

- Stammzellinfusion (mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung (TBI)):

- Autologe Stammzellinfusion einschließlich Boost-Infusion: >= 42 Tage.

11. Teilnehmer müssen bereit sein, zytotoxische Anti-Tumor-Therapien außer der studiendefinierten Therapie während der Studienbehandlung zu verzichten.

12. Anforderungen an die Organfunktion:

- Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3.

- Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3.

- Kreatinin-Clearance oder radioisotopische glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ODER ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

- Alter: Maximales Serumkreatinin (mg/dL)

- 6 Monate bis < 3 Jahre: 0,6 (männlich und weiblich)

- 3 bis < 6 Jahre: 0,8 (männlich und weiblich)

- 6 bis < 10 Jahre: 1 (männlich und weiblich)

- 10 bis < 13 Jahre: 1,2 (männlich und weiblich)

- 13 bis < 16 Jahre: 1,5 (männlich), 1,4 (weiblich)

- >= 16 Jahre: 1,7 (männlich), 1,4 (weiblich)

- Bilirubin (Summe aus konjugiertem und unkonjugiertem) =< 1,5 x obere Grenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinwert von < 3,0 haben müssen).

- Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN.

- Serumalbumin >= 2.

13. Schwangerschaft: Die Auswirkungen von Nivolumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, während der Dauer der Studienbeteiligung und 5 Monate nach Abschluss der Therapie eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode der Empfängnisverhütung) zu verwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.

14. MRT innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder der Verwendung eines
Prüfgeräts.

2. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche.

3. Hat einen Tumor, der hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert ist.

4. Hat das Vorhandensein einer diffusen leptomeningealen Erkrankung oder disseminierter/multifokaler
Erkrankung oder extrakranieller Erkrankung.

5. Hat systemische immunsuppressive Behandlungen (wie Methotrexat,
Chloroquin, Azathioprin usw.) erhalten, abgesehen von anti-neoplastischer Chemotherapie oder
systemischen Kortikosteroiden innerhalb von sechs Monaten vor der Registrierung.

6. Teilnehmer mit einer gleichzeitigen Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder
Kortikosteroiden (> 0,25 mg/kg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen
immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder
topische Steroide und adrenalersatzsteroidische Dosen > 0,25 mg/kg täglich
Prednisonäquivalent sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung erlaubt.

7. Kann Steroide aufgrund eines anhaltenden Masseneffekts nicht absetzen; eine maximale Dexamethason-Dosis von
0,1 mg/kg/Tag ist erlaubt (maximal 4 mg), sollte aber vorzugsweise abgesetzt werden. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Prozentuale Veränderung der zellzyklusbezogenen genetischen Signatur;Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (ICTRP)

Gesamtüberleben;Progressionsfreies Überleben (PFS) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Pediatric Neuro-Oncology Consortium (ICTRP)

Additional contacts
Tom Davidson (tdavidson@chla.usc.edu), MD;Jannerfer An, PNOC019@ucsf.edu, (415) 476-3831, Children's Hospital Los Angeles, (ICTRP)

Secondary trial IDs
NCI-2020-01502, PNOC 019, 190815 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04323046 (ICTRP)