Uno studio clinico per confrontare la sicurezza e l'efficacia di un nuovo farmaco chiamato Fenebrutinib con quella del farmaco standard Ocrelizumab (Ocrevus®) in pazienti adulti con sclerosi multipla primaria progressiva (PPMS).
Zusammenfassung der Studie
In questo studio, vengono confrontati gli effetti – buoni e cattivi – di Fenebrutinib rispetto a Ocrelizumab (Ocrevus®) in pazienti con sclerosi multipla primaria progressiva. Ogni partecipante riceve con una probabilità del 50 % o Fenebrutinib (e un placebo corrispondente a Ocrelizumab) o Ocrelizumab (e un placebo corrispondente a Fenebrutinib); i partecipanti vengono assegnati casualmente (come nel lancio di una moneta) a due gruppi. Il placebo ha lo stesso aspetto del farmaco corrispondente, ma non contiene principio attivo. Fenebrutinib è un farmaco sperimentale (farmaco in studio); ciò significa che non è stato ancora approvato dalle autorità sanitarie per il trattamento della PPMS. Ocrevus® è approvato per il trattamento della PPMS. Lo studio durerà circa 7 anni; un totale di 946 persone in diversi paesi parteciperanno.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Lo studio comprende cinque sezioni:
1. Screening (esame di ingresso per verificare se il partecipante soddisfa i criteri di inclusione)
2. Trattamento in cieco (DBT)
3. Monitoraggio della sicurezza dopo il trattamento in cieco (esami dopo la conclusione o l'interruzione del trattamento in cieco o se non si desidera partecipare al trattamento non cieco) (DBT-SFU)
4. Trattamento in aperto (trattamento non cieco) (OLE)
5. Monitoraggio della sicurezza dopo il trattamento in aperto (esami dopo la conclusione del trattamento non cieco)
Sarai assegnato a uno dei due gruppi di trattamento descritti di seguito (un gruppo di trattamento con Fenebrutinib e un gruppo di trattamento con Ocrelizumab). Fenebrutinib sarà somministrato sotto forma di 2 compresse 2 volte al giorno (4 compresse in totale), e nel gruppo di trattamento con Ocrelizumab, verranno somministrate anche 2 compresse placebo senza principio attivo 2 volte al giorno (4 compresse in totale). Ocrelizumab sarà somministrato sotto forma di infusione endovenosa ogni 24 settimane, e nel gruppo di trattamento con Fenebrutinib, verrà somministrata un'infusione placebo senza principio attivo ogni 24 settimane.
Né tu né il team di studio saprete in quale gruppo di trattamento ti trovi durante la prima fase di trattamento dello studio (la fase di trattamento in cieco). Il gruppo di trattamento a cui sarai assegnato sarà determinato casualmente (come nel lancio di una moneta). La probabilità di essere nel gruppo A o nel gruppo B è uguale.
· I partecipanti del gruppo A assumono 4 compresse di Fenebrutinib al giorno e ricevono un'infusione placebo corrispondente a Ocrelizumab ogni 24 settimane.
· I partecipanti del gruppo B ricevono un'infusione di Ocrelizumab ogni 24 settimane e assumono 4 compresse placebo corrispondenti a Fenebrutinib al giorno.
Né tu né il tuo medico investigatore saprete in quale gruppo ti trovi. Tuttavia, se la tua sicurezza è a rischio, il medico investigatore potrà determinare in quale gruppo ti trovi.
Durante la fase di trattamento in cieco (DBT), Fenebrutinib o Ocrelizumab sarà somministrato per almeno 120 settimane. Nelle prime 24 settimane, i partecipanti si recheranno dal medico investigatore circa ogni 6 settimane, poi circa ogni 12 settimane per il resto delle 120 settimane. Durante questi appuntamenti, saranno esaminati per effetti collaterali e la loro risposta al trattamento sarà valutata.
Per i partecipanti che non desiderano continuare con la fase di trattamento non cieco o che desiderano interrompere il trattamento durante la fase di trattamento in cieco, verranno effettuati controlli di sicurezza ogni 3 mesi per circa 48 settimane dopo la fine del trattamento. Questa sezione è chiamata monitoraggio della sicurezza dopo il trattamento in cieco (DBT-SFU).
Dopo la prima fase di trattamento dello studio, i partecipanti avranno la possibilità di partecipare a un'estensione del trattamento non cieca (OLE; estensione in aperto); saranno trattati con Fenebrutinib (2 compresse 2 volte al giorno) per 96 settimane. Questa sezione dello studio non è in cieco (Open-Label); ciò significa che i partecipanti e il medico investigatore sanno che il partecipante è trattato con Fenebrutinib.
I partecipanti che sono stati trattati con Ocrelizumab durante la fase in cieco possono iniziare la fase OLE al più presto 24 settimane dopo la loro ultima infusione di Ocrelizumab (in modo che i medici investigatori possano essere certi di misurare solo l'effetto di Fenebrutinib durante la fase OLE).
Anche durante la fase OLE, i partecipanti si recheranno regolarmente dal medico e saranno esaminati per valutare quanto bene rispondono al trattamento e se presentano effetti collaterali. (I partecipanti che hanno già assunto Fenebrutinib durante la fase in cieco si recheranno circa ogni 12 settimane; quelli che sono stati trattati con Ocrelizumab durante la fase in cieco si recheranno circa ogni 6 settimane nelle prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane per il resto della fase OLE.)
I partecipanti che interrompono o completano prematuramente la fase OLE passeranno alla fase di monitoraggio della sicurezza dopo il trattamento in aperto (OLE-SFU). Qui, la sicurezza dei pazienti sarà monitorata per circa 8 settimane. Durante la fase OLE-SFU, verranno effettuate solo valutazioni di sicurezza. Gli esami di laboratorio e altri esami di sicurezza durante la fase OLE-SFU saranno effettuati durante le visite cliniche ogni 4 settimane.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Sclerosi multipla primaria progressiva
(BASEC)
Persone che presentano le seguenti caratteristiche: • Età allo screening ≥18 e ≤65 anni • Diagnosi di PPMS secondo i criteri di McDonald del 20171 • Punteggio EDSS di ≥3 e ≤6,5 (BASEC)
Ausschlusskriterien
Persone che presentano le seguenti caratteristiche: • Stato immunitario compromesso • Storia di cancro negli ultimi 10 anni prima dello screening (il carcinoma basocellulare o squamoso non deve necessariamente portare all'esclusione; si prega di discuterne con il medico investigatore) • Presenza nota di un'altra malattia neurologica (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bern, Zürich
(BASEC)
Sponsor
na
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Clinical Trials
+41 79 437 84 32
switzerland.clinical-research@clutterroche.comRoche Pharma (Schweiz) AG
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Bern
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
31.01.2022
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
EUCTR2019-003919-53 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A PHASE III MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, DOUBLE-DUMMY, PARALLEL-GROUP STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF FENEBRUTINIB COMPARED WITH OCRELIZUMAB IN ADULT PATIENTS WITH PRIMARY PROGRESSIVE MULTIPLE SCLEROSIS (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
UNO STUDIO MULTICENTRICO FASE III, RANDOMIZZATO, IN DOPPIO CIECO, DOPPIO DUMMY, A GRUPPI PARALLELI PER VALUTARE L'EFFICACIA E LA SICUREZZA DEL FENEBRUTINIB RISPETTO ALL'OCRELIZUMAB IN PAZIENTI ADULTI CON SCLEROSI MULTIPLA PRIMARIA PROGRESSIVA - - (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del Fenebrutinib rispetto all'Ocrelizumab in pazienti adulti con sclerosi multipla primaria progressiva (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Sclerosi multipla
Versione MedDRA: 21.1Livello: PTCodice di classificazione 10063401Termine: Sclerosi multipla primaria progressivaClasse di organi sistema: 10029205 - Disturbi del sistema nervoso;Area terapeutica: Malattie [C] - Malattie del sistema immunitario [C20] (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Nome del prodotto: FENEBRUTINIB
Codice del prodotto: [RO7010939]
Forma farmaceutica: Compresse rivestite
INN o INN proposto: FENEBRUTINIB
Codice attuale dello sponsor: RO7010939
Altro nome descrittivo: GDC-0853 RO7010939
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 100-
Forma farmaceutica del placebo: Compresse rivestite
Via di somministrazione del placebo: Uso orale
Forma farmaceutica del placebo: Compresse rivestite
Via di somministrazione del placebo: Uso orale
Nome commerciale: OCREVUS
Nome del prodotto: OCRELIZUMAB
Codice del prodotto: [RO4964913]
Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per iniezione/infusione
INN o INN proposto: OCRELIZUMAB
Codice attuale dello sponsor: RO4964913
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 300-
Forma farmaceutica del placebo: Concentrato per soluzione per iniezione/infusione
Via di somministrazione del placebo: Uso endovenoso
(ICTRP)
Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Studiendesign
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: no Singolo cieco: no Doppio cieco: sì Gruppo parallelo: sì Cross-over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: sì Placebo: no Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genere:
Femmina: sì
Maschio: sì
Criteri di inclusione:
? Età 46-65 anni
? Diagnosi di PPMS secondo i criteri McDonald rivisti del 2017
? Progressione della disabilità nei 12 mesi precedenti lo screening, valutata tramite il questionario di progressione della disabilità pre-baseline
? Punteggio della scala di stato di disabilità espansa (EDSS) da 3.0 a 6.5 inclusi allo screening
? Sottoscore funzionale piramidale >=2 allo screening
? Per i pazienti attualmente in trattamento con inibitori della pompa protonica (PPI) o antagonisti dei recettori H2 (H2RA): trattamento a dose stabile durante il periodo di screening prima dell'inizio del trattamento dello studio e piani di rimanere a una dose stabile per la durata del trattamento dello studio
? Per i pazienti che necessitano di trattamento sintomatico per la SM e/o fisioterapia: trattamento a dose/regime stabile durante il periodo di screening prima dell'inizio del farmaco dello studio e piani di rimanere a una dose/regime stabile per la durata del trattamento dello studio
? Neurologicamente stabili da almeno 30 giorni prima della randomizzazione e delle valutazioni di base
? Capacità di completare il test dei 9 fori (9-HPT) per ogni mano in <240 secondi
? Capacità di eseguire il test di camminata cronometrata di 25 piedi (T25FWT) in <150 secondi
? Per le donne in età fertile: accordo per rimanere astinente (astenersi da rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare contraccettivi durante il periodo di trattamento e per 6 o 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio
? Per gli uomini: accordo per rimanere astinente (astenersi da rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare un preservativo, e accordo per astenersi dalla donazione di sperma durante il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio per evitare di esporre l'embrione
I soggetti della sperimentazione hanno meno di 18 anni? no
Numero di soggetti per questa fascia di età:
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 946
F.1.3 Anziani (>=65 anni) no
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età
(ICTRP)
Criteri di esclusione:
? Lesioni migliorate con gadolinio su imaging a risonanza magnetica pesata T1 (T1Gd+) lesione presente sulla risonanza magnetica di screening
? Qualsiasi infezione attiva nota o sospetta allo screening o alla linea di base, o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda ospedalizzazione o trattamento con antimicrobici IV
? Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata o sospetta
? Paziente con una precedente storia di IRR grave (CTCAE grado >=4) e/o qualsiasi reazione di ipersensibilità all'ocrelizumab
? Storia di cancro, comprese le neoplasie ematologiche e i tumori solidi, negli ultimi 10 anni prima dello screening
? Stato immunocompromesso
? Presenza nota di altri disturbi neurologici
? Prova di malattie cardiovascolari, psichiatriche, polmonari, renali, epatiche, endocrine, metaboliche, gastrointestinali (GI) clinicamente significative che, a parere dell'investigatore, impedirebbero la partecipazione del paziente
? Paziente che soddisfa i criteri della New York Heart Association classe III e IV per insufficienza cardiaca congestizia
? ECG a 12 derivazioni di screening che dimostra anomalie clinicamente rilevanti
? Trattamento attuale con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT a dosi che hanno un effetto clinicamente significativo sul QT, come determinato dall'investigatore
? Storia di disritmie ventricolari o fattori di rischio per disritmie ventricolari
? Qualsiasi malattia concomitante che potrebbe richiedere un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori durante lo studio
? Storia di abuso di alcol o altre droghe negli ultimi 12 mesi prima dello screening
? Incinta o in allattamento, o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o 6 o 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio
? Uomini intenzionati a diventare padri durante lo studio o per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio
? + test di screening per epatite B attiva, latente o trattata in modo inadeguato
? + test di screening per epatite C
? Prova di infezione attiva, latente o trattata in modo inadeguato da tubercolosi
? Storia di ospedalizzazione o trasfusione per emorragia GI
? Diatesi emorragica nota
? Qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento orale del farmaco
? Storia di immunodeficienza primaria o secondaria attiva o attualmente attiva
? Controindicazioni per le premedicazioni obbligatorie per gli IPR
? Incapacità di completare una risonanza magnetica
? Mancanza di accesso venoso periferico
? Qualsiasi precedente trattamento con trapianto di midollo osseo e trapianto di cellule staminali ematopoietiche
? Qualsiasi precedente storia di trapianto o terapia anti-rigetto
? Terapia con corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti lo screening o durante il periodo di screening
? Trattamento con Ig IV o plasmapheresi nelle 12 settimane precedenti RDM
? Sensibilità o intolleranza a qualsiasi ingrediente del fenebrutinib o dell'ocrelizumab
? Ricezione di un vaccino vivo o attenuato vivo nelle 6 settimane precedenti RDM
? Necessità di anticoagulazione sistemica (orale o iniettabile) o di un agente antipiastrinico
? Trattamento precedente con fenebrutinib o un altro inibitore della tirosina chinasi di Bruton's (BTK) per qualsiasi indicazione
? Trattamento con qualsiasi agente sperimentale nelle 24 settimane precedenti lo screening (Visita 1) o 5 emivite dell'agente sperimentale (a seconda di quale è più lunga), o trattamento con qualsiasi procedura sperimentale per la SM
? Requisito di qualsiasi farmaco concomitante proibito
? Trattamento con forti inibitori CYP3A4, induttori CYP3A4 forti o moderati, entro 7 giorni o 5 emivite di eliminazione (a seconda di quale è più lunga) prima di RDM
? Trattamento con substrati CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta entro 7 giorni o 5 emivite di eliminazione (a seconda di quale è più lunga) prima di RDM
? Uso precedente di una terapia anti-CD20 nelle 6 mesi precedenti RDM
? Uso precedente di fingolimod, siponimod o ozanimod nelle 8 settimane precedenti RDM o ponesimod nelle 4 settimane precedenti RDM
? Uso precedente di natalizumab nelle 6 mesi
Primäre und sekundäre Endpunkte
Obiettivo principale: ? Valutare l'efficacia del fenebrutinib rispetto all'ocrelizumab in pazienti con sclerosi multipla primaria progressiva (PPMS) indipendentemente dall'aderenza al trattamento randomizzato basato sul tempo fino all'insorgenza della progressione della disabilità confermata composita su 12 settimane (cCDP12);Obiettivo secondario: ? Valutare l'efficacia del fenebrutinib rispetto all'ocrelizumab in pazienti con PPMS indipendentemente dall'aderenza al trattamento randomizzato basato sul tempo fino all'insorgenza della CDP composita su 24 settimane (cCDP24), tempo fino all'insorgenza della CDP su 12 settimane (CDP12) e tempo fino all'insorgenza della CDP su 24 settimane (CDP24)
? Valutare l'efficacia del fenebrutinib in pazienti non passati a ocrelizumab in aperto post-CDP24 (PC-OCR)
? Valutare la sicurezza del fenebrutinib rispetto all'ocrelizumab
? Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) del fenebrutinib
;Punti finali primari: 1. Tempo fino all'insorgenza della progressione della disabilità confermata composita su 12 settimane (cCDP12);Punti temporali di valutazione di questo punto finale: 1. Fino a 4,7 anni [durata stimata del trattamento in doppio cieco (DBT)] (ICTRP)
Punti finali secondari: 1. Tempo fino all'insorgenza della CDP composita su 24 settimane (cCDP24)
2. Tempo fino all'insorgenza della CDP su 12 settimane (CDP12)
3. Tempo fino all'insorgenza della CDP su 24 settimane (CDP24)
4. Variazione percentuale del volume cerebrale totale dalla settimana 24 come valutato da scansione MRI
5. Variazione rispetto al valore basale negli impatti fisici riportati dai pazienti della SM (misurata dalla Scala di impatto della sclerosi multipla, 29 elementi [MSIS-29] scala fisica
6. Tempo fino all'insorgenza di un peggioramento confermato di 4 punti in 12 settimane nel punteggio del Test di Modalità Digitale Simbolica (SDMT)
7. La natura, la frequenza, il momento e la gravità degli eventi avversi; eventi avversi gravi; e eventi avversi che portano al ritiro dal trattamento dello studio
8. Variazione rispetto al valore basale nei segni vitali mirati
9. Variazione rispetto al valore basale nei parametri ECG mirati
10. Variazione rispetto al valore basale nei risultati di laboratorio clinici dopo la somministrazione del trattamento dello studio
11.Proporzione di pazienti con ideazione o comportamento suicidario, come valutato dalla Scala di Gravità del Suicidio di Columbia (C-SSRS)
12.Concentrazione plasmatica di fenebrutinib a punti temporali specificati;Punti temporali di valutazione di questo punto finale: 1-3. Fino a 4,7 anni (durata stimata del DBT)
4-5. Alla settimana 120
6-11. Fino a 4,7 anni (durata stimata del DBT)
12. Settimana 0, 2, 12, 24, 48, 72, 96, 120, alla sospensione del trattamento o visita non programmata
(ICTRP)
Registrierungsdatum
11.02.2022 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
29.03.2022 (ICTRP)
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Trial Information Support Line-TISL, global.rochegenentechtrials@roche.com, 000000, F. Hoffmann-La Roche Ltd (ICTRP)
Sekundäre IDs
GN41791, NCT04544449, 2019-003919-53-FR (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2019-003919-53 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar