Studio per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'Avapritinib (BLU-285) in pazienti con mastocitosi indolente e sistemica
Zusammenfassung der Studie
L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia dell'Avapritinib (precedentemente noto come BLU-285) quando somministrato a persone con diagnosi di mastocitosi sistemica indolente (ISM) o mastocitosi sistemica in corso (SSM). Lo studio è suddiviso in 3 parti. Circa 40 pazienti parteciperanno alla parte 1 dello studio clinico e, a seconda dei risultati della parte 1, circa 204 pazienti parteciperanno alla parte 2. Dopo aver completato la parte 1 o la parte 2, tutti i pazienti passeranno alla parte 3 per ulteriori trattamenti. L'Avapritinib è un inibitore della chinasi ed è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento di adulti con tumore stromale gastrointestinale (GIST) inoperabile o metastatico con una mutazione PDGFRA esone 18, comprese le mutazioni PDGFRA-D842V. L'Avapritinib non è approvato per un'altra indicazione negli Stati Uniti o in altre giurisdizioni dalla FDA o da un'altra autorità sanitaria. L'Avapritinib non è ancora approvato in Svizzera.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Questo studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, è condotto per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) nell'ISM (parte 1); dimostrare l'efficacia dell'Avapritinib rispetto al placebo in associazione con il miglior trattamento di supporto (Best Supportive Care, BSC) sulla base di un endpoint primario del cambiamento medio del punteggio totale dei sintomi (TSS) del modulo di valutazione dei sintomi ISM (ISM-SAF; parte 2); e caratterizzare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia del trattamento a lungo termine con Avapritinib (parte 3).
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Mastocitosi indolente e sistemica in corso. La mastocitosi sistemica (SM) è una malattia neoplastica clonale delle cellule mastocitarie (MZ) caratterizzata da un carico di MZ aumentato con infiltrati neoplastici focali e/o diffusi di MZ nella pelle, nel midollo osseo (KM), nella milza, nel fegato, nel tratto gastrointestinale (GI) e in altri organi, e da un aumento del rilascio di mediatori di MZ. Il midollo osseo è coinvolto in tutti i pazienti. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha sviluppato criteri per la diagnosi e la classificazione della SM. Nell'ultima aggiornamento presentato dall'OMS, la SM è classificata in SM indolente (ISM), SM in corso (SSM), mastocitosi sistemica con malattia ematologica clonale associata non correlata alla linea cellulare dei mastociti (SM AHN), SM aggressiva (ASM) e leucemia da mastociti (MCL).
(BASEC)
1. Pazienti di età ≥ 18 anni. 2. Il paziente deve avere SM, confermata dalla revisione patologica centrale della biopsia del midollo osseo e dalla revisione centrale dei risultati B e C secondo i criteri diagnostici dell'OMS. 3. Il paziente deve presentare sintomi da moderati a gravi, basati sul TSS medio minimo durante il periodo di screening di 14 giorni per valutare il TSS. Il TSS minimo per l'idoneità è ≥ 28. 4. Il paziente deve non aver raggiunto un adeguato controllo dei sintomi all'inizio dello studio per almeno 2 delle seguenti terapie sintomatiche, come determinato dall'investigatore. 5. Le terapie sintomatiche della SM del paziente (ad esempio, bloccanti H1 e H2) devono essere stabili (stessa dose, nessun nuovo farmaco ≥ 14 giorni prima dell'inizio dei test di idoneità TSS ISM-SAF di 14 giorni). (BASEC)
Ausschlusskriterien
1. Il paziente è stato diagnosticato con una delle seguenti sottoclassificazioni SM dell'OMS: mastocitosi cutanea isolata, SM-AHN, SSM, ASM, MCL, sarcoma da MC. 2. Il paziente è stato diagnosticato con un'altra malattia mieloproliferativa. 3. Il paziente presenta uno dei seguenti risultati C legati alla SM con danno d'organo: citopenia, epatomegalia con ascite e funzione epatica compromessa, splenomegalia palpabile con ipersplenismo, malassorbimento con ipoalbuminemia e perdita di peso significativa, lesioni scheletriche: grandi lesioni osteolitiche con fratture patologiche, danni d'organo potenzialmente letali in altri sistemi d'organo, dovuti all'infiltrazione di MC nei tessuti. (BASEC)
Studienstandort
Basel
(BASEC)
Sponsor
Blueprint Medicines (Switzerland) GmbH
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Prof. Dr. Karin Hartmann
+41 61 265 43 59
karin.hartmann@clutterusb.chUniversitätsspital Basel
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
18.11.2020
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT03731260 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
3-teilige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase II zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Avapritinib (BLU 285), eines selektiven, gezielt auf die KIT-Mutation einwirkenden Tyrosinkinasehemmers, bei indolenter und schwelender systemischer Mastozytose, deren Symptome sich durch eine Standardtherapie nur unzureichend kontrollieren lassen (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in 3 parti per valutare la sicurezza e l'efficacia di Avapritinib (BLU-285), un inibitore della tirosina chinasi selettivo mirato alle mutazioni KIT, nella mastocitosi sistemica indolente e fumante con sintomi inadeguatamente controllati con terapia standard (ICTRP)
Öffentlicher Titel
(PIONEER) Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Avapritinib (BLU-285), un inibitore della tirosina chinasi selettivo mirato alle mutazioni KIT, rispetto al placebo in pazienti con mastocitosi sistemica indolente (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Mastocitosi sistemica indolente (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Farmaco: Avapritinib, Farmaco: Placebo (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di cure, Investigatore, Valutatore degli esiti). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri chiave di inclusione:
- 1. Il paziente deve avere SM, confermata da revisione patologica centrale della biopsia del midollo osseo, e
revisione centrale dei risultati B e C secondo i criteri diagnostici dell'OMS.
- 2. Il paziente deve avere sintomi da moderati a gravi basati su un punteggio totale minimo medio dei sintomi
(TSS) del modulo di valutazione dei sintomi ISM (ISM-SAF) durante il periodo di screening di 14 giorni.
- 3. Il paziente deve non aver raggiunto un controllo adeguato dei sintomi per 1 o più
sintomi di base.
- 4. Per i pazienti in trattamento con corticosteroidi, la dose deve essere = 20 mg/d di prednisone o
equivalente, e la dose deve essere stabile per = 14 giorni.
- 5. Il paziente deve avere uno stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
(PS) di 0-2.
Criteri chiave di esclusione:
- 1. Il paziente è stato diagnosticato con una delle seguenti sottoclassificazioni SM dell'OMS:
mastocitosi cutanea solo, SM fumante, SM con neoplasia ematologica associata,
SM aggressiva, leucemia delle cellule mastocitarie o sarcoma delle cellule mastocitarie.
- 2. Il paziente non deve aver ricevuto trattamento precedente con avapritinib.
- 3. Il paziente non deve aver ricevuto alcuna terapia citoreductiva, inclusi ma non limitati a
masitinib e midostaurin, o agente sperimentale per < 14 giorni o 5 emivite del
farmaco (quello che è più lungo), e per cladribina, interferone alfa, interferone pegilato,
o terapia con anticorpi < 28 giorni o 5 emivite del farmaco (quello che è
più lungo), prima di iniziare la valutazione TSS di idoneità ISM-SAF di 14 giorni.
- 4. Il paziente non deve aver ricevuto radioterapia o terapia con psoralene e ultravioletti A (PUVA)
< 14 giorni prima di iniziare la valutazione TSS di idoneità ISM-SAF di 14 giorni.
- 5. Il paziente non deve aver ricevuto alcun fattore di crescita ematopoietico nei 14
giorni precedenti all'inizio della valutazione TSS di idoneità ISM-SAF di 14 giorni.
- 6. Il paziente non deve avere un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)
> 480 msec. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Parte 1: Dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) in pazienti con ISM; Parte 2: Variazione media nel punteggio totale dei sintomi del modulo di valutazione dei sintomi ISM (ISM-SAF) rispetto al placebo; Parte 3: Numero di partecipanti con eventi avversi (ICTRP)
Parte 2: Proporzione di pazienti con una riduzione =50% della triptasi sierica; Parte 2: Proporzione di pazienti con una riduzione =50% della frazione allelica di KIT D816V nel sangue o non rilevabile per i pazienti con mutazione rilevabile al Baseline; Parte 2: Proporzione di pazienti con una riduzione =50% nel punteggio TSS ISM-SAF; Parte 2: Proporzione di pazienti con una riduzione =30% nel punteggio TSS ISM-SAF; Parte 2: Proporzione di pazienti con una riduzione =50% delle cellule mastocitarie nel midollo osseo o nessun aggregato per i pazienti con aggregati al Baseline; Parti 1, 2 e 3: Variazione della triptasi sierica; Parti 1, 2 e 3: Variazione del carico allelico KIT D816V nel sangue; Parti 1, 2 e 3: Variazione delle cellule mastocitarie nel midollo osseo; Parti 1, 2 e 3: Variazione nell'uso di farmaci concomitanti per le migliori cure di supporto (BSC); Parti 1, 2 e 3: Variazione rispetto al Baseline nel punteggio ISM-SAF; Parti 1, 2 e 3: Variazione nel questionario sulla qualità della vita nella mastocitosi (MC-QoL); Parti 1, 2 e 3: Variazione nella valutazione globale del paziente sulla gravità dei sintomi (PGIS); Parti 1, 2 e 3: Variazione nel questionario sulla salute SF-12 a 12 item; Parti 1, 2 e 3: Variazione nella valutazione globale del paziente sul cambiamento (PGIC); Parti 1, 2 e 3: Variazione nell'EuroQuol 5 Dimensioni 5 Livelli (EQ 5D-5L); Parti 1, 2 e 3: Sicurezza di avapritinib valutata in base al numero di eventi avversi (ICTRP)
Registrierungsdatum
30.10.2018 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Blueprint Medicines, medinfo@blueprintmedicines.com, 617-714-6707 (ICTRP)
Sekundäre IDs
2018-000588-99, BLU-285-2203 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03731260 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar