Uno studio di fase Ib che valuta ATP128, VSV-GP128 e BI 754091 in pazienti con cancro colorettale di stadio IV (KISIMA-01)

ICTRP Studien-ID
NCT04046445 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
KISIMA-01: An Open-Label, Multicenter, Non-Randomized, Dose- Confirmation and Cohort-Expansion Phase 1b Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Anti-Tumor Activity of ATP128, VSV-GP128 and BI 754091, in Patients with Stage IV Colorectal Cancer (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di fase 1b aperto, multicentrico, non randomizzato, di conferma della dose e di espansione della coorte per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di ATP128, VSV-GP128 e BI 754091 in pazienti con cancro colorettale di stadio IV (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studio di fase 1b per valutare ATP128, VSV-GP128 e BI 754091 in pazienti con cancro colorettale di stadio IV (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Cancro colorettale;MSS;Cancro del colon di stadio IV;Cancro rettale di stadio IV;Cancro colorettale metastatico;Metastasi epatica del cancro del colon (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: ATP128;Farmaco: BI 754091;Farmaco: VSV-GP128 (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

Cohorte 1a

1. Capacità di comprendere e disponibilità a fornire un consenso informato scritto (ICF) per
lo studio.

2. Età = 18 anni.

3. Paziente con cancro colorettale di stadio IV confermato istologicamente o citologicamente che ha fallito
le terapie standard.

4. Deve aver ricevuto un trattamento sistemico standard di cura composto da
fluoropirimidina-oxaliplatino e/o terapia a base di irinotecano per il cancro colorettale di stadio IV.

5. Presenza di almeno 1 lesione misurabile tramite tomografia computerizzata o risonanza
magnetica secondo RECIST v1.1 come determinato dalla valutazione del sito locale
investigatore/radiologo.

6. Presenza di almeno una lesione epatica idonea a biopsie ripetute, idealmente non quella
utilizzata per la misurazione.

7. Disponibilità a sottoporsi a due biopsie epatiche fresche (pre-trattamento e durante il trattamento).

8. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.

9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

10. Risoluzione di tutte le tossicità e di eventuali effetti tossici della terapia precedente più recente
a Grado 1 o meno (eccetto alopecia). I pazienti con = Grado 2 neuropatia e
Grado = 2 affaticamento sono un'eccezione e possono iscriversi.

11. Funzioni renali, epatiche e ematologiche adeguate come definite dai parametri di laboratorio
= 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

12. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1,5 ? 10^9/L.

13. Conta assoluta dei linfociti = 0,5 ? 10^9/L.

14. Piastrine = 100 ? 10^9/L.

15. Livello di emoglobina = 9 g/dL.

16. Clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare può essere
utilizzata anche al posto della clearance della creatinina) = 50 mL/min secondo la formula di
Cockcroft-Gault.

17. Bilirubina totale = 1,5 ? limite superiore della norma (ULN); se la bilirubina totale > 1,5 x
ULN, allora la bilirubina diretta deve essere = 1,5 ? ULN. I pazienti con sindrome di
Gilbert nota possono iscriversi se la bilirubina totale = 3 ? ULN.

18. Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) = 2,5 ? ULN o = 5 x
ULN nei pazienti con coinvolgimento epatico.

19. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non
allatta e almeno una delle seguenti condizioni si applica:

Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE Una WOCBP che accetta di utilizzare metodi
contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di trattamento e per almeno 180
giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio e di astenersi dalla donazione di ovuli durante
questo periodo.

20. Un paziente maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per
almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio e di astenersi dalla donazione
di spermatozoi durante questo periodo.

Cohorti 1b, 2a, 2c, 3 e 4a:

1. Capacità di comprendere e disponibilità a fornire un consenso informato scritto (ICF) per
lo studio.

2. Età = 18 anni.

3. CRC confermato istologicamente o citologicamente e stato MSS/MMR competente,
confermato da reazione a catena della polimerasi (PCR)/immunoistochimica o sequenziamento di nuova generazione (NGS) presso l'istituzione locale.

4. Deve aver ricevuto una prima linea di terapia sistemica SoC (scelta del medico) per lo stadio
IV e aver completato la terapia. Devono avere una risposta parziale in corso
(PR) o una malattia stabile (SD) al termine di questa terapia, completamento della
terapia come definito dall'investigatore, tuttavia, con un numero minimo di 4 mesi.

Nota: Il paziente può anche aver ricevuto una terapia adiuvante precedente per il cancro colorettale di stadio II o III,
tuttavia il trattamento adiuvante per stadio II e III non sarà considerato come una linea di terapia precedente in caso di recidiva più di 6 mesi dopo
la fine del trattamento.

5. Presenza di almeno 1 lesione misurabile tramite tomografia computerizzata o risonanza
magnetica secondo RECIST v1.1 come determinato dalla valutazione del sito locale
investigatore/radiologo.

6. Presenza di almeno una lesione metastatica idonea a biopsie abbinate (stessa lesione
da biopsiare due volte, alla baseline e al D36), idealmente non quella utilizzata per
la misurazione. Tuttavia, le lesioni epatiche devono essere prioritarie. Le biopsie di lesioni
metastatiche non epatiche possono essere raccolte solo se il paziente non ha lesioni epatiche o se la lesione
epatica non è idonea a biopsie abbinate (ad esempio, a causa delle sue dimensioni o posizione) o se
la biopsia epatica rappresenta un rischio o un'inconvenienza eccessiva per la salute/condizione del
paziente secondo il giudizio dell'investigatore. In tali casi, in cui un paziente non ha alcuna
lesione idonea a biopsia, le biopsie abbinate possono essere annullate dallo sponsor caso per caso.

7. Disponibilità a sottoporsi a due biopsie (la lesione epatica deve essere prioritaria). Se l'
investigatore giudica che le biopsie rappresentano un rischio o un'inconvenienza eccessiva per la salute/condizione
del paziente, possono essere annullate dallo sponsor caso per caso.

8. Stato di performance ECOG da 0 a 2.

9. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.

10. Ha risolto tutte le tossicità e qualsiasi effetto tossico della terapia precedente più recente
a Grado 1 o meno (eccetto alopecia). I pazienti con = Grado 2 neuropatia e
Grado = 2 affaticamento sono un'eccezione e possono iscriversi.

11. Funzioni renali, epatiche, tiroidee e ematologiche adeguate come definite dai parametri di laboratorio
= 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

12. Conta assoluta dei neutrofili = 1,5 ? 10^9/L.

13. Conta assoluta dei linfociti = 0,5 ? 10^9/L.

14. Piastrine = 100 ? 10^9/L.

15. Livello di emoglobina = 9 g/dL.

16. Clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare può essere
utilizzata anche al posto della clearance della creatinina) = 50 mL/min secondo la formula di
Cockcroft-Gault (vedere l'Appendice 6).

17. Bilirubina totale = 1,5 ? ULN; se la bilirubina totale > 1,5 x ULN, allora la bilirubina diretta
deve essere = 1,5 ? ULN. I pazienti con sindrome di Gilbert nota possono iscriversi se la bilirubina totale = 3 ? ULN.

18. ALT/AST = 2,5 ? ULN o = 5 ? ULN nei pazienti con coinvolgimento epatico.

19. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non
allatta e almeno una delle seguenti condizioni si applica:

Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE Una WOCBP che accetta di utilizzare metodi
contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di trattamento e per almeno 180
giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio e di astenersi dalla donazione di ovuli durante
questo periodo.

20. Un paziente maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per
almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio e di astenersi dalla donazione
di spermatozoi durante questo periodo.

Specifico per le coorti 3, 4a, 4b:

1. Il paziente accetta di seguire le istruzioni e le precauzioni (vedere Sezione 4.4.1)
relative alla potenziale eliminazione di VSV-GP128.

Cohorti 2b e 4b:

1. Capacità di comprendere e disponibilità a fornire un consenso informato scritto (ICF) per
lo studio.

2. Età = 18 anni.

3. CRC confermato istologicamente o citologicamente e stato MSS/MMR competente,
confermato da PCR/immunoistochimica o test NGS presso l'istituzione locale.

4. Evidenza radiologica (CT/MRI) di CRC di stadio IV limitato al fegato.

5. Deve aver ricevuto una prima linea di terapia neoadiuvante SoC (scelta del medico)
per lo stadio IV. Può aver ricevuto fino a (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Valutare la sicurezza e la tollerabilità mediante la misura dell'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (AEs) e eventi avversi gravi (SAEs) classificati utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0; valutare l'effetto antitumorale del trattamento dello studio mediante la misura della sopravvivenza libera da progressione (PFS) (ICTRP)

Valutare l'effetto antitumorale del trattamento dello studio mediante la misura della risposta globale (OR); confermare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) del trattamento dello studio; valutare ulteriormente l'effetto antitumorale del trattamento dello studio della migliore risposta globale (BOR); valutare l'effetto antitumorale del trattamento dello studio mediante la misura della durata della risposta (DoR); valutare l'effetto antitumorale del trattamento dello studio mediante la misura della sopravvivenza libera da progressione (PFS); valutare l'effetto antitumorale del trattamento dello studio mediante la misura della sopravvivenza libera da recidiva (RFS) (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Boehringer Ingelheim (ICTRP)

Weitere Kontakte
Scott Kopetz, MD Anderson (ICTRP)

Sekundäre IDs
2019-000728-16, 2021DR1011, KISIMA-01 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04046445 (ICTRP)