Une étude clinique comparant Tiragolumab plus Atezolizumab et la chimiothérapie avec Pembrolizumab et la chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé non traité
Zusammenfassung der Studie
L'objectif de cette étude est de comparer les effets positifs et négatifs de Tiragolumab plus Atezolizumab (Tecentriq®) plus chimiothérapie avec ceux de placebo plus Pembrolizumab (Keytruda®) et chimiothérapie chez des patients atteints de NSCLC. Dans cette étude, le participant reçoit soit Tiragolumab plus Tecentriq® plus chimiothérapie (Groupe A) soit placebo plus Keytruda® et chimiothérapie (Groupe B). Il s'agit d'une étude clinique « contrôlée par placebo », ce qui signifie qu'un des groupes reçoit un médicament sans principes actifs (un « placebo »). Un placebo est utilisé pour montrer que le médecin ou les patients n'influencent pas les résultats de l'étude. Ni le patient ni le médecin investigateur ne connaissent le groupe de traitement ni ne peuvent le choisir. Cependant, le médecin investigateur peut déterminer dans quel groupe se trouve un patient si la sécurité est en jeu. Tous les participants à l'étude sont assignés au hasard (comme en lançant une pièce de monnaie) à l'un des deux groupes de traitement. La probabilité que le patient soit assigné à l'un ou l'autre groupe est égale. Les deux groupes commencent l'étude avec la « phase d'induction » et poursuivent ensuite après 3 mois avec la « phase de maintien ». Au total, 300 patients devraient participer à cette étude, environ 20 d'entre eux en Suisse.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
La thérapie combinée Tecentriq®, Tiragolumab et chimiothérapie sera comparée à la thérapie combinée Keytruda®, placebo et chimiothérapie. Tiragolumab est un anticorps (une protéine produite par le système immunitaire du corps) qui bloque une voie de signalisation spécifique (voie de signalisation TIGIT), qui est importante pour le camouflage des cellules cancéreuses devant le système immunitaire. Ainsi, Tiragolumab peut aider à renforcer le système immunitaire et à arrêter ou inverser la croissance des tumeurs. Tiragolumab n'est pas encore approuvé par les autorités sanitaires. Tecentriq®, tout comme Keytruda®, également des anticorps, permettent grâce à leur effet immunostimulant la destruction des cellules cancéreuses par le système immunitaire. Tecentriq® est approuvé en combinaison avec la chimiothérapie et Keytruda® est approuvé en combinaison avec la chimiothérapie par les autorités sanitaires du monde entier pour le traitement des patients atteints de NSCLC. Pemetrexed, Cisplatine et Carboplatine sont des chimiothérapeutiques qui sont couramment utilisés dans le traitement du cancer du poumon. La combinaison spécifique de Tiragolumab en combinaison avec Tecentriq® et chimiothérapie est expérimentale. Cela signifie que ces combinaisons n'ont pas encore été approuvées par une autorité sanitaire pour le traitement du cancer ou d'une autre maladie. On suppose que la combinaison de ces trois agents (Tecentriq®, Tiragolumab et chimiothérapie) peut augmenter l'activité anticancéreuse en raison des mécanismes d'action complémentaires de chacun des agents. L'étude se compose d'une « phase d'induction » et d'une « phase de maintien ». Dans la phase d'induction, les patients de chaque groupe reçoivent toutes les 3 semaines pendant 4 cycles de traitement les traitements suivants : ● Groupe A : Tecentriq®, administré par perfusion intraveineuse, suivi de Tiragolumab, administré par perfusion intraveineuse, suivi de chimiothérapie (d'abord Pemetrexed puis soit Carboplatine soit Cisplatine, tous deux administrés par perfusion intraveineuse) ● Groupe B : Keytruda®, administré par perfusion intraveineuse, suivi de placebo, administré par perfusion intraveineuse, suivi de chimiothérapie (d'abord Pemetrexed puis soit Carboplatine soit Cisplatine, tous deux administrés par perfusion intraveineuse). Après la phase d'induction, les patients commencent la phase de maintien. Dans cette partie de l'étude, les patients des deux groupes ne reçoivent plus de Carboplatine ou de Cisplatine lors de la chimiothérapie. Tous les autres traitements restent cependant les mêmes : ● Groupe A : Tecentriq®, administré par perfusion intraveineuse, suivi de Tiragolumab, administré par perfusion intraveineuse, suivi de chimiothérapie (Pemetrexed, administré par perfusion intraveineuse) ● Groupe B : Keytruda®, administré par perfusion intraveineuse, suivi de placebo, administré par perfusion intraveineuse, suivi de chimiothérapie (Pemetrexed, administré par perfusion intraveineuse). L'état du cancer sera vérifié environ tous les 11 mois toutes les 6 semaines puis toutes les 9 semaines. Les patients continuent à recevoir le traitement de l'étude tant que le cancer ne s'aggrave pas ou que votre médecin ne décide pas que la poursuite du traitement n'apporte aucun bénéfice aux participants. Tous les participants peuvent arrêter ce traitement à tout moment. Après la dernière dose, le médecin suivra les patients environ tous les 3 mois à l'hôpital ou par téléphone tant qu'ils sont d'accord.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Un « cancer du poumon non à petites cellules » ou NSCLC, qui est localement avancé (c'est-à-dire qu'il s'est propagé dans le poumon et jusqu'aux ganglions lymphatiques dans la cavité thoracique médiane), inopérable (c'est-à-dire qu'il ne peut pas être retiré chirurgicalement) et qui n'a pas été traité auparavant.
(BASEC)
Vous pouvez participer à cette étude si vous avez été diagnostiqué avec un NSCLC localement avancé, inopérable ou métastatique. • Vous ne devez pas avoir reçu de médicaments pour traiter le NSCLC avancé auparavant • Vous ne devez pas avoir de tumeurs avec une mutation dans le gène EGFR ou ALK (EGFR = facteur de croissance épidermique, ALK = kinase de lymphome anaplasique) • Si vous avez reçu un traitement lors d'un diagnostic antérieur de NSCLC, celui-ci doit remonter à au moins 12 mois. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Vous ne pouvez pas participer à cette étude si l'un des critères suivants s'applique à vous : • Vous avez des tumeurs avec une mutation dans le gène EGFR ou ALK • Vous avez des métastases du système nerveux central • Vous avez reçu un diagnostic d'une maladie auto-immune active ou antérieure ou d'immunodéficiences. (BASEC)
Studienstandort
Aarau, Chur, Zürich
(BASEC)
Sponsor
NA
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Clinical Trials
+41 61 715 43 91
switzerland.clinical-research@clutterroche.comRoche Pharma (Schweiz) AG
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Genentech Inc. c/o F. Hoffmann-La Roche Ltd
switzerland.clinical-research@clutterroche.com(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Genentech Inc. c/o F. Hoffmann-La Roche Ltd
switzerland.clinical-research@clutterroche.com(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
17.11.2020
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
EUCTR2020-002851-39 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A PHASE II/III, RANDOMIZED, DOUBLE BLIND, PLACEBO CONTROLLED STUDY OF TIRAGOLUMAB IN COMBINATION WITH ATEZOLIZUMAB PLUS PEMETREXED AND CARBOPLATIN/CISPLATIN VERSUS PEMBROLIZUMAB PLUS PEMETREXED AND CARBOPLATIN/CISPLATIN IN PATIENTS WITH PREVIOUS (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
UNE ÉTUDE DE PHASE II, RANDOMISÉE, EN DOUBLE AVEUGLE, CONTRÔLÉE PAR PLACEBO DE TIRAGOLUMAB EN COMBINAISON AVEC ATEZOLIZUMAB PLUS PEMETREXED ET CARBOPLATINE/CISPLATINE PAR RAPPORT À PEMBROLIZUMAB PLUS PEMETREXED ET CARBOPLATINE/CISPLATINE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES AVANCÉ NON SQUAMEUX N'AYANT JAMAIS ÉTÉ TRAITÉ. - NA (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Une étude de Tiragolumab en combinaison avec Atezolizumab plus Pemetrexed et Carboplatine/Cisplatine par rapport à Pembrolizumab plus Pemetrexed et Carboplatine/Cisplatine chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé non squameux n'ayant jamais été traité auparavant. (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
Version MedDRA : 21.1Niveau : PTCode de classification 10061873Terme : Cancer du poumon non à petites cellulesClasse d'organes système : 10029104 - Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes)
Version MedDRA : 20.0Niveau : LLTCode de classification 10079440Terme : Cancer du poumon non à petites cellules non squameuxClasse d'organes système : 10029104 - Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes);Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Cancer [C04] (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Nom commercial : Pemetrexed
Nom du produit : Pemetrexed
Code du produit : [NA]
Forme pharmaceutique : Poudre pour solution à infuser
INN ou INN proposé : PEMETREXED
Numéro CAS : 137281-23-3
Code du sponsor actuel : NA
Unité de concentration : mg/m2 milligramme(s)/mètre carré
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 500-
Nom commercial : CISPLATINO TEVA ITALIA - 1MG/ML CONCENTRÉ POUR SOLUTION À INFUSER 1 FLACON EN VERRE DE 100 ML
Nom du produit : Cisplatine
Code du produit : [NA]
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution à injecter/à infuser
INN ou INN proposé : CISPLATINE
Code du sponsor actuel : NA
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 1-
Nom commercial : CARBOPLATINO AHCL - 10 MG/ML CONCENTRÉ POUR SOLUTION À INFUSER 1 FLACON EN VERRE DE 15 ML
Nom du produit : Carboplatine
Code du produit : [NA]
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution à injecter/à infuser
INN ou INN proposé : CARBOPLATINO
Code du sponsor actuel : NA
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 10-
Nom du produit : tiragolumab
Code du produit : [RO7092284/F03-01]
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution à infuser
INN ou INN proposé : TIRAGOLUMAB
Numéro CAS : 1918185-84-8
Code du sponsor actuel : RO7092284
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 60-
Forme pharmaceutique du placebo : Concentré pour solution à infuser
Voie d'administration du placebo : Utilisation intraveineuse
Nom commercial : TECENTRIQ?
Nom du produit : Atezolizumab
Code du produit : [RO5541267]
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution à infuser
INN ou INN proposé : ATEZOLIZUMAB
Code du sponsor actuel : RO5541267
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal (ICTRP)
Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Studiendesign
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : non Simple aveugle : non Double aveugle : oui Groupe parallèle : non Croisé : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médical : oui Placebo : oui Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genre :
Femme : oui
Homme : oui
Critères d'inclusion :
? Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
? NSCLC non squameux localement avancé, non résécable ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement
? Pas de traitement systémique antérieur pour NSCLC non squameux métastatique
? Statut PD-L1 tumoral connu
? Maladie mesurable, telle que définie par les critères RECIST v1.1
? Espérance de vie >= 12 semaines
? Fonction hématologique et fonction des organes adéquates
? Test VIH négatif au dépistage
? Test sérologique négatif pour le virus de l'hépatite B actif ou le virus de l'hépatite C actif au dépistage
Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? non
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge :
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 100
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) oui
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 100
(ICTRP)
Critères d'exclusion :
? Patients atteints de NSCLC présentant une mutation dans le gène EGFR ou un oncogène de fusion ALK
? Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
? Maladie auto-immune active ou antécédents de déficience immunitaire
? Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisante, de pneumonite induite par des médicaments ou de pneumonite idiopathique, ou preuve de pneumonite active
? Antécédents de cancer autre que le NSCLC dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception des cancers présentant un risque négligeable de métastase ou de décès
? Infection sévère dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
? Traitement avec une thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude
? Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps thérapeutiques anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, anti-TIGIT, anti-PD-1 et anti-PD-L1
? Traitement avec des agents immunostimulants systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la durée la plus longue) précédant le début du traitement de l'étude
? Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement de l'étude.
Primäre und sekundäre Endpunkte
Objectif principal : ? Évaluer l'efficacité de Tiragolumab en combinaison avec Atezolizumab plus Pemetrexed et Carboplatine/Cisplatine (Bras A) par rapport au placebo en combinaison avec Pembrolizumab plus Pemetrexed et Carboplatine/Cisplatine (Bras B) sur la base du taux de réponse objective confirmé (ORR) et de la survie sans progression (PFS), tel qu'évalué par les enquêteurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1).;Objectif secondaire : ? Évaluer l'efficacité de Tiragolumab en combinaison avec Atezolizumab plus Pemetrexed et Carboplatine/Cisplatine (Bras A) par rapport au placebo en combinaison avec Pembrolizumab plus Pemetrexed et Carboplatine/Cisplatine (Bras B) sur la base de la survie globale, de la durée de la réponse et du temps jusqu'à la détérioration confirmée de la fonction physique rapportée par le patient et de l'état de santé global/qualité de vie (GHS/QoL), et des symptômes de cancer du poumon rapportés par le patient pour la toux, la dyspnée (une sous-échelle multi-éléments) et la douleur thoracique
? Évaluer la sécurité de Tiragolumab en combinaison avec Atezolizumab plus Pemetrexed et Carboplatine/Cisplatine (Bras A) par rapport au placebo en combinaison avec Pembrolizumab plus Pemetrexed et Carboplatine/Cisplatine (Bras B)
? Caractériser la pharmacocinétique de Tiragolumab et Atezolizumab
? Évaluer la réponse immunitaire à Tiragolumab et Atezolizumab.;Points d'issue principaux : 1. Taux de réponse objective confirmé évalué par l'investigateur (ORR)
2. Survie sans progression évaluée par l'investigateur (PFS).;Points de temps d'évaluation de ce point d'issue : 1-2. Jusqu'à 5 ans. (ICTRP)
Points d'issue secondaires : 1. Survie globale
2. Durée de la réponse chez les patients ayant une réponse objective confirmée, définie comme le temps écoulé depuis la première occurrence d'une réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie ou au décès pour toute cause (selon ce qui se produit en premier)
3. Temps jusqu'à la détérioration confirmée (TTCD) de la fonction physique rapportée par le patient et de l'état de santé global/qualité de vie (GHS/QoL), mesuré par le questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Core (QLQ-C30), et dans les symptômes de cancer du poumon rapportés par le patient pour la toux, la dyspnée (une sous-échelle multi-éléments) et la douleur thoracique, mesurés par le biais du questionnaire de qualité de vie de l'EORTC Module Cancer du Poumon (QLQ-LC13)
4. Pourcentage de participants ayant des événements indésirables (AE)
5. Fréquence de la réponse des patients concernant le degré de gêne causé par les symptômes de traitement, évaluée par l'utilisation de l'EORTC IL46 à un seul élément
6. Concentrations sériques de Tiragolumab et Atezolizumab
7. Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-médicament (ADAs) contre Tiragolumab
8. Pourcentage de participants ayant des ADAs contre Atezolizumab.;Points de temps d'évaluation de ce point d'issue : 1-5. Jusqu'à 5 ans
6-8. Jour 1 du Cycle 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 et à l'arrêt du traitement (jusqu'à 5 ans). (ICTRP)
Registrierungsdatum
20.05.2021 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
22.12.2020 (ICTRP)
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Trial Information Support Line-TISL, global.rochegenentechtrials@roche.com, Genentech Inc. c/o F. Hoffmann-La Roche Ltd (ICTRP)
Sekundäre IDs
BO42592, 2020-002851-39-DE (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-002851-39 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar