Effetto degli inibitori della SGLT2 su pazienti con iponatriemia normo- e iper-volemica
Zusammenfassung der Studie
Attualmente, le opzioni terapeutiche per l’iponatriemia sono limitate in efficacia e richiedono tempi lunghi. Per questo motivo, proponiamo un nuovo possibile trattamento. L’Empagliflozin (Jardiance®) è un farmaco approvato per il trattamento dei pazienti affetti da diabete mellito. Esso controlla la glicemia aumentando l’eliminazione di zucchero attraverso le urine. Questo comporta anche un aumento dell’escrezione di acqua libera, che potrebbe rappresentare un trattamento possibile per l’iponatriemia – una condizione caratterizzata da un livello troppo basso di sodio nel sangue dovuto a un eccesso di acqua. Abbiamo condotto un primo studio preliminare su 87 pazienti, che suggerisce che questo trattamento potrebbe essere efficace. Tuttavia, ora è necessario lo studio EMPOWER per confermare questi risultati in un gruppo di pazienti più ampio e con una durata di trattamento più lunga. Metà dei pazienti riceverà il farmaco attivo (Empagliflozin (Jardiance®) 25 mg), mentre l’altra metà riceverà un placebo. Il placebo è un medicinale privo di principio attivo, ovvero un "falso farmaco". L’assegnazione del trattamento avverrà in modo casuale. La durata del trattamento è di 30 giorni. Un livello cronicamente basso di sodio può causare disturbi della memoria, debolezza muscolare, alterazioni dell’andatura e riduzione della capacità cardiovascolare. Per questo motivo, verranno effettuati test specifici prima, durante e dopo la terapia per valutare i seguenti parametri: qualità della vita, funzioni cognitive, forza della presa e stabilità della camminata. L’obiettivo principale di questo studio è verificare se un trattamento di 30 giorni con Empagliflozin (Jardiance®) 25 mg possa migliorare la correzione del livello di sodio nel sangue rispetto al placebo. Ulteriori obiettivi sono valutare se la correzione del sodio porti a un miglioramento dei sintomi sopra menzionati.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Gruppo di trattamento A: Empagliflozin (Jardiance®) 25 mg una volta al giorno per 30 giorni
Gruppo di trattamento B: Placebo una volta al giorno per 30 giorni
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Basso livello di sodio nel sangue (iponatriemia) dovuto a: • sindrome da secrezione inappropriata di ormone antidiuretico (SIAD) • insufficienza cardiaca • funzionalità epatica compromessa • funzionalità renale compromessa
(BASEC)
Basso livello di sodio nel sangue (iponatriemia) a causa di: • sindrome da secrezione inappropriata di ormone antidiuretico (SIAD) • insufficienza cardiaca • funzionalità epatica compromessa • funzionalità renale compromessa. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Non possono partecipare le persone il cui livello di sodio deve essere corretto d'urgenza, quelle le cui comorbidità o condizioni di salute attuali rappresentano una controindicazione all'empagliflozin, oppure coloro che sono già in trattamento con un farmaco appartenente a questa classe. (BASEC)
Studienstandort
Basel, Lausanne, Luzern, Andere
(BASEC)
Biel/Bienne
(BASEC)
Sponsor
Prof Mirjam Christ Crain
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Prof. Mirjam Christ-Crain
+41 61 556 50 73
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.chUniversity Hospital Basel
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
University Hospital, Basel, Switzerland,
+41 61 328 70 80
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Allgemeine Auskünfte
University Hospital, Basel, Switzerland
+41 61 328 70 80
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
University Hospital, Basel, Switzerland,
+41 61 328 70 80
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
07.10.2020
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT04447911 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Effects of the SGLT2 inhibitor empagliflozin in patients with euvolemic and hypervolemic hyponatremia – a multicentric randomized double-blind placebo-controlled trial (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Effetti dell'inibitore SGLT2 Empagliflozin in pazienti con iponatremia euvolemica e ipervolemica - uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (lo studio EMPOWER) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Effetti dell'inibitore SGLT2 Empagliflozin in pazienti con iponatremia euvolemica e ipervolemica (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Iponatremia SIADH Insufficienza epatica Insufficienza renale (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Farmaco: Empagliflozin 25 MG Farmaco: Placebo (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore degli esiti). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:
- iponatremia cronica eu- O ipervolemica non iperosmolare (<300 mOsm/kg) (sodio plasmatico <135 mmol/L nel giorno di inclusione)
Criteri di esclusione:
- ipersensibilità nota o allergia alla classe di farmaci o al prodotto in studio,
- iponatremia sintomatica severa che necessita di trattamento con soluzione di NaCl al 3% o necessità di trattamento intensivo/intermedio al momento dell'inclusione
- ipovolemia clinica
- riduzione severa dell'eGFR <20 mL/min/1,73 m2 (KDIGO G4 e G5) o malattia renale allo stadio terminale
- insufficienza epatica cronica con punteggio Child Pugh =10 o cirrosi epatica decompensata (ittero, sindrome epatorenale, encefalopatia, emorragia)
- compromissione epatica definita come aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >3x il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >2x ULN al momento dell'arruolamento
- ipotiroidismo non controllato
- insufficienza surrenalica non controllata
- pressione arteriosa sistolica <90mmHg
- controindicazione per abbassare la pressione sanguigna
- diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito pancreatico
- trattamento con inibitori SGLT2, cloruro di litio, vaptani, demeclociclina o urea nel giorno di inclusione
- immunosoppressione severa (leucociti <2 G/l)
- malattia arteriosa periferica stadio III-IV della classificazione di Fontaine
- digiuno o altre ragioni che impediscono l'assunzione di farmaci
- arruolamento precedente nello studio attuale
- partecipazione a un altro studio di intervento
- gravidanza, allattamento, intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio o mancanza di contraccezione sicura.
- cure di fine vita (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Cambiamento nell'area media giornaliera sotto la curva (AUC) per la concentrazione di sodio sierico; Cambiamento a lungo termine del sodio sierico (prima/dopo il trattamento) (ICTRP)
Impatto dell'intervento sul peso corporeo; Impatto dell'intervento sulla pressione sanguigna; Andamento del livello di sodio sierico; Cambiamento dell'osmolalità plasmatica; Cambiamento dell'osmolalità urinaria; Cambiamento dell'urea plasmatica; Cambiamento dell'urea urinaria; Cambiamento dell'acido urico plasmatica; Cambiamento dell'acido urico urinaria; Cambiamento della creatinina plasmatica; Cambiamento della creatinina urinaria; Cambiamento del potassio plasmatica; Cambiamento del potassio urinaria; Cambiamento della copeptina plasmatica; Cambiamento dell'aldosterone plasmatica; Cambiamento della renina plasmatica; Cambiamento del MR-proANP plasmatica; Cambiamento del NT-proBNP plasmatica; Cambiamento del CTX plasmatica; Cambiamento del P1NP plasmatica; Occorrenza di sete; Occorrenza di mal di testa; Occorrenza di vertigini; Occorrenza di nausea; Cambiamento nel benessere generale; Cambiamento nella qualità della vita; Cambiamento nel deterioramento cognitivo; Cambiamento nell'attenzione visiva; Cambiamento nel deterioramento neuromuscolare; Cambiamento nella forza di presa; Occorrenza di cadute; Occorrenza di fratture; Durata del ricovero ospedaliero (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
Luzerner Kantonsspital;Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (ICTRP)
Weitere Kontakte
Julie Refardt, MD;Mirjam Christ-Crain, Prof, Mirjam.Christ-Crain@usb.ch, +41 61 328 70 80, University Hospital, Basel, Switzerland, (ICTRP)
Sekundäre IDs
EMPOWER study (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04447911 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar