HumRes52393
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SNCTP000004660
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BASEC2020-01826
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NCT04543617
Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Atezolizumab und Tiragolumab im Vergleich zu einer Behandlung mit Placebo bei Patienten mit linoperablem Speiseröhrenkrebs
Zusammenfassung der Studie
Es handelt sich um eine Studie zur Beurteilung und Wirksamkeit von Tiragolumab und Tecentriq® (Atezolizumab) im Vergleich zu einer Behandlung mit Placebo bei Patienten mit lokalem fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs. An dieser Studie werden weltweit ungefähr 750 Patienten teilnehmen. Die Studie dauert ungefähr 4 Jahre. In diese Studie werden die Patienten in drei Behandlungsgruppe eingeteilt und erhalten entweder Tiragolumab plus Tecentriq®, Placebo plus Tecentriq® oder ein Doppel-Placebo. Die Gruppeneinteilung wird nach dem Zufallsprinzip bestimmt (wie bei dem Werfen einer Münze). Die Wahrscheinlichkeit, einer der Gruppen zugeordnet zu werden, ist gleich hoch. Weder der Patient noch der Prüfarzt können die Gruppe auswählen oder kennen.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Die Patienten erhalten die Behandlung in 21-Tage-Zyklen, wie unten beschrieben:
Tecentriq® plus Tiragolumab-Gruppe
Tecentriq®: i.v. (intravenös, in die Vene) Infusion über 30-60 Minuten an Tag 1 in jedem Zyklus
Tiragolumab: i.v. Infusion über 30-60 Minuten an Tag 1 in jedem Zyklus
Tecentriq® plus Placebo-Gruppe
Tecentriq®: i.v. Infusion über 30-60 Minuten an Tag 1 in jedem Zyklus
Placebo passend zu Tiragolumab: i.v. Infusion über 30- 60 Minuten an Tag 1 in jedem Zyklus
Doppel-Placebo-Gruppe
Placebo passend zu Tecentriq®: i.v. Infusion über 30-60 Minuten an Tag 1 in jedem Zyklus
Placebo passend zu Tiragolumab: i.v. Infusion über 30-60 Minuten an Tag 1 in jedem Zyklus
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Speiseröhrenkrebs
(BASEC)
Kriterien zur Teilnahme
Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre ECOG-Performance-Status von 0 oder 1 Stadium II-IVA gemäss American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control, 8. Auflage, inoperable lokal fortgeschrittene Erkrankung (medizinische oder chirurgische Behandlung wird abgelehnt) Patienten im Stadium IVB, bei denen ein zervikales oder oberthorakales Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre mit ausschliesslich supraklavikulären Lymphknotenmetastasen diagnostiziert wurde und die nach Meinung des behandelnden Arztes, des multidisziplinären Teams oder des Tumorboards für eine definitive Chemostrahlentherapie geeignet sind, sind teilnahmeberechtigt. Definitive gleichzeitige Chemoradiotherapie nach den regionalen onkologischen Leitlinien für Speiseröhrenkrebs mit folgenden Kriterien: Patienten mit nicht-resektablem Tumor müssen mindestens zwei Zyklen mit Platin-haltiger Chemotherapie und Radiotherapie erhalten haben, die mit der definitiven Behandlung (50-64 Gy) übereinstimmen, ohne Nachweis eines radiologischen Krankheitsverlaufs gemäss RECIST v1.1, wie durch Vergleich von Scans (prä- und post-definitive Chemoradiotherapie) vor Studienbeginn dokumentiert worden ist. Patienten mit zervikalem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre können eine höhere Strahlendosis (50-66 Gy) erhalten, entsprechend den lokalen onkologischen Richtlinien. Der Einschluss in der Studie muss innerhalb von 1-84 Tagen nach der letzten Dosis der definitiven Chemoradiotherapie erfolgen. Archivierte Tumorproben gesammelt vor Beginn der definitiven Chemoradiotherapie in Paraffinblöcken (bevorzugt) oder ≥15 ungefärbte Objektträger mit frisch geschnittenen , seriellen Schnitten Patienten, deren Tumorgewebe nicht für eine PD-L1-Expression auswertbar ist, kommen nicht für die Studie in Frage. Patienten mit nachweisbarem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder nachweisbarer HBV-DNA sollten nach den Behandlungsrichtlinien behandelt werden. Patienten, die eine antivirale Medikation erhalten, müssen mindestens 2 Wochen vor Einschluss in der Studie mit der Behandlung begonnen haben und sollten die Behandlung mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortsetzen. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Vorangegangene Behandlung mit Antikörpern (das sind Moleküle, die in das Blut abgegeben werden.) Das besondere an Antikörpern ist, dass jeder Antikörper ein bestimmtes Ziel hat. So richten sich z.B. bestimmte Antikörper der Klasse der CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapien einschliesslich therapeutischer anti-CTLA-4, -PD-1,-PD gegen bestimmte Proteine auf der Zelloberfläche von Tumoren. Jegliche noch bestehende Nebenwirkung (Schweregrad >=2) aus der vorangegangenen Chemoradiotherapie. In Frage kommen Patienten mit irreversiblen oder überschaubarem Hörverlust. Evidenz für eine vollständige ösophageale Obstruktion der Speiseröhre (der hohle Schlauch, der vom Rachen zum Magen führt, kann verengt oder völlig verschlossen (blockiert sein)) die sich nicht einfach behandeln lässt. Histologie (eine mikroskopische Gewebeuntersuchung) weisst eine Art kleinzelligen Krebs der Speiseröhre auf. Hohes Risiko für die Entwicklung einer Speiseröhrenfistel gemäss klinischer Bewertung oder Bildgebung, wie z.B. einer Vorgeschichte oder Symptome einer Speiseröhrenfistel oder ein Einwachsen eines Tumors in die grossen Gefässe oder die Trachea (als Trachea bezeichnet man das röhrenförmige Organ, das den Kehlkopf mit den beiden Hauptbronchien verbindet.) Vorangegangene operative Entfernung der Speiseröhre Positiver Epstein-Barr-Virus (EBV)-Viruskapsidantigen-IgM-Test beim Screening Vorgeschichte von anderen Malignomen (bösartigen Krebsarten) als Speiseröhrenkrebs innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening. Ausnahme sind Malignome mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-Überlebens-Rate > 90 %), wie z. B. adäquat behandelter Gebärmutterhalskrebs, heller Hautkrebs, lokalisiertes Prostatakarzinom, duktales Carcinoma in situ (ist eine krankhafte Wucherung von Zellen in den Milchgängen (Ductuli) der weiblichen Brust) oder Gebärmutterkrebs im Anfangsstadium (BASEC)
Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre ECOG-Performance-Status von 0 oder 1 Stadium II-IVA gemäss American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control, 8. Auflage, inoperable lokal fortgeschrittene Erkrankung (medizinische oder chirurgische Behandlung wird abgelehnt) Patienten im Stadium IVB, bei denen ein zervikales oder oberthorakales Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre mit ausschliesslich supraklavikulären Lymphknotenmetastasen diagnostiziert wurde und die nach Meinung des behandelnden Arztes, des multidisziplinären Teams oder des Tumorboards für eine definitive Chemostrahlentherapie geeignet sind, sind teilnahmeberechtigt. Definitive gleichzeitige Chemoradiotherapie nach den regionalen onkologischen Leitlinien für Speiseröhrenkrebs mit folgenden Kriterien: Patienten mit nicht-resektablem Tumor müssen mindestens zwei Zyklen mit Platin-haltiger Chemotherapie und Radiotherapie erhalten haben, die mit der definitiven Behandlung (50-64 Gy) übereinstimmen, ohne Nachweis eines radiologischen Krankheitsverlaufs gemäss RECIST v1.1, wie durch Vergleich von Scans (prä- und post-definitive Chemoradiotherapie) vor Studienbeginn dokumentiert worden ist. Patienten mit zervikalem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre können eine höhere Strahlendosis (50-66 Gy) erhalten, entsprechend den lokalen onkologischen Richtlinien. Der Einschluss in der Studie muss innerhalb von 1-84 Tagen nach der letzten Dosis der definitiven Chemoradiotherapie erfolgen. Archivierte Tumorproben gesammelt vor Beginn der definitiven Chemoradiotherapie in Paraffinblöcken (bevorzugt) oder ≥15 ungefärbte Objektträger mit frisch geschnittenen , seriellen Schnitten Patienten, deren Tumorgewebe nicht für eine PD-L1-Expression auswertbar ist, kommen nicht für die Studie in Frage. Patienten mit nachweisbarem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder nachweisbarer HBV-DNA sollten nach den Behandlungsrichtlinien behandelt werden. Patienten, die eine antivirale Medikation erhalten, müssen mindestens 2 Wochen vor Einschluss in der Studie mit der Behandlung begonnen haben und sollten die Behandlung mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortsetzen. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Vorangegangene Behandlung mit Antikörpern (das sind Moleküle, die in das Blut abgegeben werden.) Das besondere an Antikörpern ist, dass jeder Antikörper ein bestimmtes Ziel hat. So richten sich z.B. bestimmte Antikörper der Klasse der CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapien einschliesslich therapeutischer anti-CTLA-4, -PD-1,-PD gegen bestimmte Proteine auf der Zelloberfläche von Tumoren. Jegliche noch bestehende Nebenwirkung (Schweregrad >=2) aus der vorangegangenen Chemoradiotherapie. In Frage kommen Patienten mit irreversiblen oder überschaubarem Hörverlust. Evidenz für eine vollständige ösophageale Obstruktion der Speiseröhre (der hohle Schlauch, der vom Rachen zum Magen führt, kann verengt oder völlig verschlossen (blockiert sein)) die sich nicht einfach behandeln lässt. Histologie (eine mikroskopische Gewebeuntersuchung) weisst eine Art kleinzelligen Krebs der Speiseröhre auf. Hohes Risiko für die Entwicklung einer Speiseröhrenfistel gemäss klinischer Bewertung oder Bildgebung, wie z.B. einer Vorgeschichte oder Symptome einer Speiseröhrenfistel oder ein Einwachsen eines Tumors in die grossen Gefässe oder die Trachea (als Trachea bezeichnet man das röhrenförmige Organ, das den Kehlkopf mit den beiden Hauptbronchien verbindet.) Vorangegangene operative Entfernung der Speiseröhre Positiver Epstein-Barr-Virus (EBV)-Viruskapsidantigen-IgM-Test beim Screening Vorgeschichte von anderen Malignomen (bösartigen Krebsarten) als Speiseröhrenkrebs innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening. Ausnahme sind Malignome mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-Überlebens-Rate > 90 %), wie z. B. adäquat behandelter Gebärmutterhalskrebs, heller Hautkrebs, lokalisiertes Prostatakarzinom, duktales Carcinoma in situ (ist eine krankhafte Wucherung von Zellen in den Milchgängen (Ductuli) der weiblichen Brust) oder Gebärmutterkrebs im Anfangsstadium (BASEC)
Studienstandort
Bern, Zürich
(BASEC)
Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, China, Czechia, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Japan, Kenya, Korea, Republic of, Morocco, New Zealand, Poland, Portugal, Russian Federation, South Africa, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States (ICTRP)
Sponsor
NA
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Annina Williner
+41 61 715 43 55
switzerland.clinical-research@clutterroche.comRoche Pharma (Schweiz) AG
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Hoffmann-La Roche
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Hoffmann-La Roche
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Bern
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
11.01.2021
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT04543617 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A PHASE III, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF ATEZOLIZUMAB WITH OR WITHOUT TIRAGOLUMAB (ANTI-TIGIT ANTIBODY) IN PATIENTS WITH UNRESECTABLE ESOPHAGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA WHOSE CANCERS HAVE NOT PROGRESSED FOLLOWING DEFINITIVE CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-III-Studie, randomisiert, doppelblind, placebo-kontrolliert zu Atezolizumab mit oder ohne Tiragolumab (Anti-TIGIT-Antikörper) bei Patienten mit nicht resektablem ösophagealen Plattenepithelkarzinom, deren Tumoren nach definitiver gleichzeitiger Chemoradiotherapie nicht fortgeschritten sind (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Eine Studie zu Atezolizumab mit oder ohne Tiragolumab bei Teilnehmern mit nicht resektablem ösophagealen Plattenepithelkarzinom, deren Tumoren nach definitiver gleichzeitiger Chemoradiotherapie nicht fortgeschritten sind (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Ösophageales Plattenepithelkarzinom (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Medikament: Tiragolumab Medikament: Atezolizumab Medikament: Tiragolumab Matching Placebo Medikament: Atezolizumab Matching Placebo (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer, Ergebnisbewertung). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Wesentliche Einschlusskriterien:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der
Speiseröhre
- Nicht resektable Erkrankung, die aufgrund der dokumentierten Meinung
des qualifizierten medizinischen, chirurgischen oder strahlentherapeutischen Onkologen vor der dCRT nicht für eine kurative Operation geeignet ist und nicht
erwartet wird, dass während der Studie eine Tumorresektion durchgeführt wird
- dCRT-Behandlung gemäß regionalen Onkologie-Richtlinien für Speiseröhrenkrebs
- Repräsentative archivierte formalin-fixierte, paraffin-eingebettete (FFPE) Tumorproben
vor Beginn der dCRT gesammelt
- Ausreichende hämatologische und Organfunktion vor der Randomisierung
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen abstinent bleiben oder Verhütungsmethoden
mit einer Versagerate von < 1% pro Jahr während der Behandlungsperiode, für 5 Monate nach
der letzten Dosis Atezolizumab/Placebo und für 90 Tage nach der letzten Dosis
Tiragolumab/Placebo, je nachdem, was später ist, verwenden
- Männer müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (von heterosexuellem Geschlechtsverkehr abzusehen) oder ein
Kondom zu verwenden und zustimmen, während der Behandlungsperiode und für
90 Tage nach der letzten Dosis Tiragolumab/Placebo auf die Spende von Sperma zu verzichten.
Wesentliche Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien,
einschließlich Anti-CTLA-4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1 und Anti-TIGIT-Therapeutika
- Jegliche ungelöste Toxizität gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) Grad = 2 von der vorherigen Chemoradiationstherapie,
mit Ausnahme von irreversibler und behandelbarer Hörminderung
- Vorherige allogene Stammzell- oder Solidorgantransplantation
- Aktive oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche
- Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis
obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis von
aktiver Pneumonitis
- Malignome außer Speiseröhrenkrebs innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit
Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasen oder Tod
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, einschließlich Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR), mit therapeutischem Ziel für Speiseröhrenkrebs vor der
Randomisierung. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Arm A vs Arm C: Investigator-bewertetes progressionsfreies Überleben (PFS); Arm A vs Arm C: Gesamtüberleben (OS); Arm B vs Arm C: OS (ICTRP)
Arm B vs Arm C: Investigator-bewertetes PFS; Arm A vs Arm B: Investigator-bewertetes PFS; Arm A vs Arm B: OS; Unabhängige Überprüfungseinrichtung (IRF)-bewertetes PFS; Investigator-bewertete bestätigte objektive Ansprechrate (ORR); IRF-bewertete bestätigte ORR; Investigator-bewertete Dauer des objektiven Ansprechens (DOR); IRF-bewertete DOR; Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen in der körperlichen Funktionsfähigkeit, Rollenfunktion, Lebensqualität (QoL) gemessen mit EORTC QLQ-C30; Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen in der Dysphagie gemessen mit EORTC QLQ-OES18; Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs); Serumkonzentration von Tiragolumab; Serumkonzentration von Atezolizumab; Prozentsatz der Teilnehmer mit Antikörpern gegen das Medikament (ADAs) zu Tiragolumab; Prozentsatz der Teilnehmer mit ADAs zu Atezolizumab (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Clinical Trial, Hoffmann-La Roche (ICTRP)
Sekundäre IDs
2020-001178-31, YO42137 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04543617 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar