Eine offene Phase-I/II-Studie mit einem komplexen Design für Prüfpräparate mit oder ohne Pembrolizumab oder Pembrolizumab alleine bei Teilnehmern mit einem Melanom: Substudie MK-3475-02A

Zusammenfassung der Studie

Die Studie testet mehrere experimentelle Substanzen in Kombination mit Pembrolizumab für einen Melanomtyp, der als refraktäres PD-1-Melanom bekannt ist. PD-1-Behandlungen blockieren eine der Arten, wie sich Melanome im Körper ausbreiten. Refraktäres PD-1 Melanom bedeutet, dass das Melanom nicht gut auf frühere PD-1-Behandlungen angesprochen hat. Bei der Kontrolle von Tumoren spielt das Immunsystem eine wichtige Rolle. Pembrolizumab ist ein Antikörper, der die Täuschung des Immunsystems durch den Tumor unterbindet respektive beendet und so dessen körpereigene Bekämpfung steigert. MK-1308 und MK-7684 sind Antikörper, welche auf zwei unterschiedliche Wirkungsweisen die Aktivität von speziellen Zellen des Immunsystems erhöhen und somit die körpereigene Bekämpfung des Tumors durch das Immunsystem steigern. Lenvatinib ist ein Hemmer eines Moleküls, das in Tumorzellen das Zellwachstum und die Bildung neuer Blutgefässe fördert. Durch die Hemmung neuer Blutgefässentstehung wird die Nährstoffversorgung des Tumors verringert und somit das Wachstum des Tumors verlangsamt. Die Studie untersucht die Wirkung von Pembrolizumab in Kombination mit neuen Substanzen, um herauszufinden, ob durch die Kombination eine verbesserte Wirksamkeit der Behandlung von Melanomen mit zunehmender Unempfindlichkeit gegenüber anti-PD-1/L1-Medikamenten erzielt werden kann. Ziel ist es, herauszufinden welche Kombinationen den derzeitig zur Verfügung stehenden Medikamenten überlegen sind und zudem ein gutes Sicherheitsprofil aufweisen. Die Studiendauer mit Abgabe der Studienmedikation beträgt ungefähr 2 Jahre, wobei anschliessend eine Follow-up Phase zur Nachbeobachtung erfolgt.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

Bei dieser Studie werden voraussichtlich maximal 100 Patienten pro Therapiearm teilnehmen. Jeder Therapiearm besteht aus der Grundtherapie mit Pembrolizumab und einer zusätzlichen Therapie mit einer oder mehreren neuen Substanzen. Es können laufend neue Arme eröffnet werden, sobald eine neue Substanz aus einer vorgängigen Phase I Studie als vielversprechend hervorgeht.

Nach genauer Eignungsprüfung, Erhebung der Krankengeschichte und ausführlicher Aufklärung wird der Teilnehmer in die Studie eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip einem der beiden momentan offenen Behandlungsarmen (Behandlung mit Pembrolizumab plus MK-1308 und MK-7684 oder Behandlung mit Pembrolizumab plus MK-1308 und Lenvatinib) zugeordnet. Im Laufe der Studie können, wie beschrieben, weitere Therapiearme mit anderen Medikamentenkombinationen hinzugefügt werden.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine sogenannte offene Studie, das bedeutet, sowohl der Arzt als auch die Teilnehmer selbst wissen, welcher Behandlungsgruppe sie zugeteilt worden sind.

Am Anfang der Behandlung werden die Teilnehmer einmal pro Woche über einen Zeitraum von 6 Wochen zur Studienvisite aufgeboten. Anschliessend verlängern sich die Intervalle für die folgenden 2 Jahre auf alle 3 Wochen. Während diesem Zeitraum wird der Gesundheitszustand auf ein allfälliges Fortschreiten der Krebserkrankung hin regelmässig mit bildgebenden Untersuchungen überwacht. Die Verabreichung der Studienmedikation wird abhängig von der experimentellen Substanz in unterschiedlichen Zyklen intravenös (MK-1308, MK-7684, Pembrolizumab) oder oral (Lenvatinib) verabreicht.

Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen:

Besprechung des Befindens und der aktuellen Medikation, Beantwortung eines Fragebogens, Verabreichung der Studienmedikation und oder Abgabe der Studienmedikation sowie Anleitung zu dessen Einnahme, bildgebende Verfahren (CT- und/oder MRT-Untersuchungen), digitale Fotografien der Haut, Herzuntersuchungen (multiple gated acquisition scan (MUGA) oder Echokardiogram (ECHO) sowie Elektrokardiogramm (EKG)), Proben von Blut, Urin, oder Gewebe, sowie Untersuchung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, etc.).

Follow-Up-Phase (Nachbeobachtung):

Sollte mittels der bildgebenden Verfahren eine Verschlechterung der Krankheit festgestellt werden, wird das weitere Vorgehen mit dem Studienteilnehmer besprochen. Im Rahmen der Studie wird der Teilnehmer abschliessend untersucht (1-2 Mal im ersten Monat) und dann weiterhin mindestens alle 12 Wochen telefonisch kontaktiert, um den Gesundheitszustand zu erfragen.

Die Teilnehmer treten nach kompletter Behandlung oder nach Studienabbruch aus anderen Gründen als Krankheitsprogression in die Follow-Up-Phase über, wo Sie 1-2 mal im ersten Monat und folgend alle 3-6 Monate nachbeobachtet werden.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Der schwarze Hautkrebs (Melanom) ist die schwerwiegendste Form von Hautkrebs und betrifft Erwachsene aller Altersstufen. In der Schweiz ist der schwarze Hautkrebs die fünfthäufigste Krebsart. In dieser Studie werden Teilnehmer untersucht, bei denen ein Melanom besteht und die Krebserkrankung unter einer Immuntherapie mit anti-PD-1/L1 weiter fortgeschritten ist. Klinische Forschungsdaten zeigen auf, dass diese Population einen medizinischen Bedarf an neuen Therapiemöglichkeiten hat. Behandlungen mit einem PD-1 Antikörper sind zwar der neue Standard und zeigen auch gute Erfolge. Es gibt aber auch Patienten welche nicht oder nur kurz auf PD-1 Behandlungen ansprechen und für diese Patienten gibt es keine guten Therapien auf dem Markt. Das Ziel dieser Studie ist es neue Medikamenten-Kombinationen zu finden, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen/verhindern und die Überlebensrate zu erhöhen.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dome LLC, USA

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Zürich

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

02.04.2020

(BASEC)

Ergebnisse der Studie