Étude du médicament d'essai MBG453 en combinaison avec le traitement standard Azacitidine chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML-2)

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, Chile, China, Colombia, Czechia, Finland, France, Germany, Greece, India, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Lebanon, Lithuania, Malaysia, Mexico, Netherlands, Oman, Portugal, Russian Federation, Saudi Arabia, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04266301 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III multi-center study of azacitidine with or without MBG453 for the treatment of patients with intermediate, high or very high risk myelodysplastic syndrome (MDS) as per IPSS-R, or Chronic Myelomonocytic Leukemia-2 (CMML-2) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase III de l'azacitidine avec ou sans MBG453 pour le traitement des patients présentant un syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon l'IPSS-R, ou une leucémie myélomonocytaire chronique-2 (CMML-2) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Étude de l'efficacité et de la sécurité de MBG453 en combinaison avec l'azacitidine chez des sujets présentant un syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon l'IPSS-R, ou une leucémie myélomonocytaire chronique-2 (CMML-2) (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Syndromes myélodysplasiques, Leucémie myélomonocytaire chronique (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Médicament : Sabatolimab, Médicament : Azacitidine, Médicament : Placebo (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Triple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Critères d'inclusion :

- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude

- Âge = 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé

- Diagnostic morphologiquement confirmé de syndrome myélodysplasique (SMD) basé sur la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al 2016) par évaluation de l'investigateur local avec l'une des catégories de risque pronostique suivantes, basée sur le système de score pronostique international révisé (IPSS-R) :

- Très élevé (> 6 points)

- Élevé (> 4,5 - = 6 points)

- Intermédiaire (> 3 - = 4,5 points) Ou diagnostic morphologiquement confirmé de
leucémie myélomonocytaire chronique -2 basé sur la classification de l'OMS de 2016 (Arber et
al 2016, y compris la monocytose persistante) par évaluation de l'investigateur local
avec un WBC < 13 x 10^9/L au moment du diagnostic initial

- Indication pour le traitement par azacitidine selon l'investigateur, basée sur la pratique médicale standard locale et les directives institutionnelles pour les décisions de traitement

- Non éligible au moment du dépistage pour une chimiothérapie intensive selon l'investigateur, basée sur la pratique médicale standard locale et les directives institutionnelles pour les décisions de traitement, y compris l'évaluation des facteurs cliniques individuels tels que l'âge, les comorbidités et l'état de performance

- Non éligible au moment du dépistage pour une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (TCSH) selon l'investigateur, basée sur la pratique médicale standard locale et les directives institutionnelles pour les décisions de traitement, y compris l'évaluation des facteurs cliniques individuels tels que l'âge, les comorbidités, l'état de performance et la disponibilité du donneur

- État de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

Critères d'exclusion :

- Exposition antérieure à une thérapie dirigée contre TIM-3 à tout moment. Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (par exemple, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), des vaccins contre le cancer est autorisé sauf si le médicament a été administré dans les 4 mois précédant la randomisation

- Traitement de première ligne antérieur pour des syndromes myélodysplasiques à risque intermédiaire, élevé, très élevé (basé sur l'IPSS-R) ou CMML avec des agents antinéoplasiques, y compris par exemple la chimiothérapie, le léna-lidomide et les agents hypométhylants (AHM) tels que le décitabine et l'azacitidine. Cependant, un traitement antérieur avec de l'hydroxyurée ou une leucaphérèse pour réduire le nombre de WBC est autorisé avant la randomisation.

- Traitement expérimental reçu dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de ce traitement expérimental, quel que soit le plus long, avant la randomisation. En cas d'inhibiteur de point de contrôle : un intervalle minimal de 4 mois avant la randomisation est nécessaire pour permettre la randomisation.

- Sujets avec syndrome myélodysplasique (SMD) basé sur la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al 2016) avec un système de score pronostique international révisé (IPSS-R) = 3

- Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) y compris la leucémie promyélocytaire aiguë et la leucémie myéloïde aiguë extra-médullaire, myélofibrose primaire ou secondaire basée sur la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al 2016)

- Diagnostic de néoplasies myéloïdes liées à la thérapie basé sur la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al 2016)

- Antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Survie globale (ICTRP)

Point d'endpoint secondaire clé 1 : Temps jusqu'à la détérioration définitive de la fatigue utilisant le score d'évaluation fonctionnelle de la thérapie contre le cancer (FACIT)-Fatigue ; Point d'endpoint secondaire clé 2 : Intervalles sans transfusion de globules rouges ; Point d'endpoint secondaire clé : Pourcentage de sujets avec au moins 3 points d'amélioration confirmée par rapport à la ligne de base dans les scores de FACIT-fatigue ; Point d'endpoint secondaire clé 4 : Pourcentage de sujets avec au moins 10 points d'amélioration confirmée par rapport à la ligne de base dans le fonctionnement physique utilisant le questionnaire de qualité de vie de base de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) ; Point d'endpoint secondaire clé 5 : Pourcentage de sujets avec au moins 10 points d'amélioration confirmée par rapport à la ligne de base dans le fonctionnement émotionnel utilisant EORTC-QLQ-C30 ; Pourcentage de sujets avec CR, ou mCR, ou PR, ou HI dans chaque bras de traitement selon l'évaluation de l'investigateur selon le Groupe de travail international pour les SMD (IWG-MDS) ; Pourcentage de sujets avec SD dans chaque bras de traitement selon l'évaluation de l'investigateur selon le Groupe de travail international pour les SMD (IWG-MDS) ; Survie sans progression (PFS) ; Survie sans leucémie ; Nombre de sujets dépendants des transfusions à la ligne de base qui deviennent indépendants des transfusions de globules rouges/plaquettes après randomisation ; Pourcentage de sujets dépendants des transfusions à la ligne de base qui deviennent indépendants des transfusions de globules rouges/plaquettes après randomisation ; Pharmacocinétique de MBG453 (paramètre Cmax) ; Pharmacocinétique de MBG453 (paramètre AUC) ; Prévalence des anticorps anti-médicaments (ADA) à la ligne de base et incidence des ADA pendant le traitement ; Changement par rapport à la ligne de base dans le score de qualité de vie européen (EuroQol) - Questionnaire à 5 dimensions, 5 niveaux (EQ-5D-5L) au fil du temps ; Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle visuelle analogique du questionnaire de qualité de vie européen (EuroQoL) - 5 dimensions, 5 niveaux (EQ-5D-5L) au fil du temps ; Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à C12D1 des scores d'état de santé global/qualité de vie utilisant le questionnaire de qualité de vie de base de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-QLQ-C30) (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)

Sekundäre IDs
2019-002089-11, CMBG453B12301 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04266301 (ICTRP)