SAKK 16/18: Radioterapia per potenziare l'effetto di un'immunoterapia pre-operatoria (prima dell'intervento tumorale) in pazienti con carcinoma bronchiale non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato. Uno studio di fase II condotto in diversi ospedali.

Germany, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04245514 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Immune-modulatory radiotherapy to enhance the effects of neoadjuvant PD-L1 blockade after neoadjuvant chemotherapy in patients with resectable stage III(N2) non-small cell lung cancer (NSCLC). A multicenter phase II trial. (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Radioterapia immunomodulante per potenziare gli effetti del blocco PD-L1 neoadiuvante dopo chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile in stadio III(N2): uno studio multicentrico di fase II (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Trattamento multimodale nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio III (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Durvalumab Radioterapia: Radioterapia (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:

- Consenso informato scritto secondo le normative ICH-GCP prima della registrazione e
prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

- NSCLC confermato istologicamente (la citologia è accettata se l'istologia non è possibile)
(carcinoma adeno-, squamoso-, a grandi cellule, o NSCLC non altrimenti specificato (NOS))
indipendentemente da aberrazioni genomiche o stato di espressione di PD-L1.

- Stadio tumorale T1-4>7 N2 M0 (cioè T1-3 N2 o T4 N2 ma T4 consentito solo se per dimensioni >
7 cm, non consentito se per invasione o nodulo in lobo controlaterale),
secondo la classificazione TNM, 8ª edizione, dicembre 2016 (vedi Appendice 2).
La stadiazione dei linfonodi mediastinici deve seguire il diagramma di processo.

- Il tumore è considerato resecabile sulla base di una decisione del comitato multidisciplinare
prima del trattamento neoadiuvante. È resecabile quando una resezione completa può essere
ottenuta secondo Rami-Porta.

- I pazienti con una neoplasia precedente (eccetto NSCLC) e trattati con intento curativo
sono idonei se tutto il trattamento di quella neoplasia è stato completato almeno 2 anni
prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia al momento della registrazione. Meno
di 2 anni è accettabile per neoplasie con basso rischio di recidiva e/o nessuna
recidiva tardiva, dopo consultazione con CI.

- Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 tramite PET/CT con contrasto
CT-scan.

- Tessuto tumorale disponibile per la ricerca traslazionale obbligatoria (fissato in formalina
preferibilmente istologia, citologia consentita se l'istologia non è possibile).

- Età 18-75 anni al momento della registrazione.

- Stato di performance WHO 0-1.

- Funzione midollare adeguata: conteggio assoluto dei neutrofili = 1.5 x 10^9/L, conteggio
piastrinico = 100 x 10^9/L, emoglobina = 90 g/L (trasfusione consentita).

- Funzione epatica adeguata: bilirubina totale = 1.5 x ULN (eccetto per pazienti con
malattia di Gilbert = 3.0 x ULN), AST e ALT = 1.5 x ULN, AP = 2.5 x ULN.

- Funzione renale adeguata: clearance della creatinina calcolata = 60 mL/min, secondo
la formula di Cockcroft-Gault.

- Funzione polmonare appropriata secondo le linee guida ESTS:

- Per pneumonectomia: FEV1 e DLCO =80%. Se uno dei due <80%, è necessario un test di esercizio
con VO2 di picco >75% o 20ml/kg/min.

- Per resezione inferiore alla pneumonectomia (resezione fino all'estensione calcolata):
test di esercizio VO2 di picco =35% o =10ml/kg/min, con FEV1 e DLCO postoperatori previsti
= 30%.

- NB: se la spiroergometria fosse necessaria secondo le linee guida ESTS ma non è
possibile in tempo utile a causa di fattori del paziente o delle risorse del centro,
possono essere utilizzati metodi di valutazione alternativi della idoneità per la resezione (ad es. test di
salita delle scale, scansione V/P).

- Funzione cardiaca adeguata secondo la decisione dell'investigatore basata sulla valutazione
del rischio secondo la classificazione NYHA.

- Le donne in età fertile devono utilizzare contraccettivi altamente efficaci, non sono
incinte o in allattamento e concordano a non rimanere incinte durante il trattamento dello studio e
fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. È richiesto un test di gravidanza negativo
eseguito entro 7 giorni prima della registrazione per tutte le donne in età fertile.

- Gli uomini concordano a non donare spermatozoi o a generare un bambino durante il trattamento dello studio e fino
a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

- Presenza di qualsiasi metastasi distante o malattia N3. Le metastasi cerebrali devono essere
escluse tramite CT o MRI.

- Tumori del solco superiore (tumori di Pancoast) o T4 per qualsiasi altra ragione diversa da dimensioni >7cm.

- Qualsiasi trattamento precedente per NSCLC.

- Qualsiasi trattamento precedente con inibitori del checkpoint immunitario, incluso durvalumab.

- Radioterapia precedente al torace (con l'eccezione dell'irradiazione tangenziale del seno
con dose minima ai polmoni e mediastino, e irradiazione superficiale a ortovoltaggio
o elettronica di lesioni cutanee localizzate).

- Trattamento concomitante o recente (entro 30 giorni dalla registrazione) con qualsiasi altro
farmaco sperimentale e/o iscrizione in un altro studio clinico.

- Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia.

- Malattia cardiovascolare grave o non controllata (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o
IV) angina instabile, storia di infarto miocardico negli ultimi tre
mesi, aritmie gravi che richiedono medicazione (con eccezione di fibrillazione atriale o
tachicardia sopraventricolare parossistica), ipertensione non controllata.

- Neuropatia periferica preesistente (> Grado 1).

- Peso corporeo inferiore a 30 kg.

- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C cronica attiva o
infezione da virus dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richiede
trattamento antimicrobico endovenoso (iv).

- Storia nota di trapianto di organo allogenico.

- Malattia autoimmune attiva o una sindrome che richiede trattamento sistemico negli ultimi
3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave.
Eccezioni: vitiligine, asma/atopia infantile risolta, ipotiroidismo stabile con
sostituzione ormonale, sindrome di Sjögren.

- Malattia infiammatoria intestinale attiva o documentata in precedenza (ad es. malattia di Crohn,
colite ulcerosa).

- Uso concomitante o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima
della registrazione, con le eccezioni di corticosteroidi intranasali e inalatori, o
corticosteroidi sistemici che non devono superare i 10 mg/giorno di prednisone o una dose
equivalente di corticosteroidi, e la premedicazione per chemioterapia.

- Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con i farmaci dello studio secondo le
informazioni sul prodotto approvato.

- Nota allergia ai farmaci dello studio (cisplatino e docetaxel, durvalumab) o a
qualsiasi eccipiente.

- Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o
geografica grave, che a giudizio dell'investigatore può interferire con
la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o mettere il
paziente ad alto rischio di complicazioni correlate al trattamento. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 12 mesi (ICTRP)

Sopravvivenza libera da eventi (EFS); Sopravvivenza libera da recidive (RFS) dopo resezione R0; Sopravvivenza globale (OS); Risposta obiettiva (OR) dopo chemioterapia neoadiuvante; OR dopo immuno-radioterapia neoadiuvante; Risposta patologica completa (pCR); Risposta patologica maggiore locale (MPR); Risposta patologica maggiore globale (oMPR); Riduzione nodale a < ypN2; Resezione completa. (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Sacha Rothschild, MD;Bernhard Scheibe, PhD, trials@sakk.ch, +41 31 389 91 91, Universit?tsspital Basel, (ICTRP)

Sekundäre IDs
SAKK 16/18 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04245514 (ICTRP)