Une étude qui examine le mode d'action d'un nouveau médicament NNC0365-3769 (Mim8) dans le corps de sujets sains et chez des patients atteints d'hémophilie A
Zusammenfassung der Studie
Dans cette étude, un nouveau médicament est examiné chez des patients atteints d'hémophilie A. Il s'agit de l'anticorps NNC0365-3769, également appelé Mim8. Mim8 fait partie d'un groupe de médicaments appelés anticorps. Mim8 est censé remplacer la fonction du facteur VIII manquant chez les patients atteints d'hémophilie A. L'hémophilie A est une maladie héréditaire causée par l'absence d'une protéine appelée facteur VIII. L'objectif de l'étude est d'examiner la sécurité, la tolérance et l'efficacité de l'administration unique ou multiple de l'anticorps Mim8 chez des patients atteints d'hémophilie A sévère. La première partie de l'étude, qui vérifie la sécurité et la tolérance du médicament à l'étude, sera d'abord réalisée chez des sujets sains uniquement en Allemagne. La deuxième partie de l'étude comprend une partie appelée MAD (doses croissantes multiples), ainsi qu'une partie biomarqueur. La partie MAD se poursuivra ensuite dans une phase d'extension. Dans cette partie MAD, les participants à l'étude atteints d'hémophilie A sévère seront répartis en quatre groupes pour examiner la sécurité, la tolérance et l'efficacité des injections hebdomadaires ou mensuelles. Cette partie de l'étude sera réalisée dans plusieurs centres d'étude à travers le monde.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
La partie MAD de l'étude durera 24 ou 27 semaines. La durée de l'étude dépendra de la fréquence d'administration du médicament à l'étude, hebdomadaire ou mensuelle. Au total, cette partie de l'étude comprendra 18 ou 21 visites au centre d'étude. Le nombre de visites dépend également de la fréquence d'administration du médicament à l'étude. À la fin de la partie MAD, le patient aura la possibilité de passer à une phase d'extension, qui comprendra jusqu'à 16 visites. En incluant la partie MAD, la durée totale de l'étude sera de 120 semaines.
De plus, des patients atteints d'hémophilie A seront inclus séparément dans l'étude pour examiner différents marqueurs de laboratoire (cohorte biomarqueur). Le groupe biomarqueur est nécessaire pour générer des données qui seront utilisées pour l'évaluation de Mim8. Les patients participeront à 5 visites au centre d'étude et la durée totale de l'étude sera de 16 semaines.
Lors des visites au centre d'étude, le médicament à l'étude sera administré au patient, sauf pendant la phase d'extension, où le patient s'auto-injecte le médicament à l'étude. De plus, diverses évaluations (par exemple, taille, poids, électrocardiogramme) seront effectuées, ainsi que des prélèvements sanguins. Les participants à l'étude devront également tenir un journal entre les visites.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Hémophilie A
(BASEC)
Phase MAD : 1. Patients masculins âgés de 18 à 64 ans au moment de la signature du consentement éclairé. 2. Diagnostic d'hémophilie A congénitale avec une activité FVIII inférieure à 1 % sur la base des dossiers médicaux. Cohorte biomarqueur : 1. Patients masculins âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. 2. Diagnostic d'hémophilie A congénitale avec une activité FVIII inférieure à 1 % sur la base des dossiers médicaux. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Phase MAD et cohorte biomarqueur : 1. Troubles de la coagulation congénitaux ou acquis connus autres que l'hémophilie A. 2. Risque accru de thrombose, par exemple antécédents personnels connus ou parents (de premier degré) avec thrombose veineuse profonde (formation d'un caillot sanguin dans les veines). 3. Tous signes cliniques ou diagnostic avéré d'une maladie thromboembolique (formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins). 4. Maladie athéroscléreuse avancée (par exemple, antécédents connus de maladie cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral). 5. Réception d'Emicizumab ou de médicaments ayant des mécanismes d'action similaires avant l'administration du médicament à l'étude (uniquement lors de la phase MAD). (BASEC)
Studienstandort
Bern
(BASEC)
Sponsor
nicht verfügbar
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Abteilung Klinische Studien
+41 44 914 11 11
IO-NWE-CH-Clinical@clutternovonordisk.com(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Novo Nordisk A/S
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Novo Nordisk A/S
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Bern
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
11.06.2020
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT04204408 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
nicht verfügbar
Wissenschaftlicher Titel
Sécurité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de doses sous-cutanées uniques et multiples de NNC0365-3769 (Mim8) chez des sujets sains et chez des sujets atteints d'hémophilie A avec ou sans inhibiteurs de facteur VIII (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Une étude de recherche sur Mim8 chez des personnes atteintes d'hémophilie A (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Volontaires sains; Hémophilie A avec ou sans inhibiteurs (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Médicament : NNC0365-3769 (Mim8); Médicament : Placebo (Mim8) (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genre : Masculin
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 12 ans
Critères d'inclusion :
Partie 1 : dose unique ascendante :
- Masculin, âgé de 18 à 45 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé
- Considéré comme généralement sain sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats des signes vitaux, de l'électrocardiogramme et des tests de laboratoire clinique effectués lors de la visite de dépistage, selon l'évaluation de l'investigateur
Partie 2 : dose multiple ascendante :
- Masculin, âgé de 12 à 64 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé
(L'Allemagne et le Japon ont des exigences locales)
- Diagnostic d'hémophilie A congénitale avec une activité FVIII inférieure à 1 % sur la base des dossiers médicaux
Cohorte de biomarqueurs exploratoires :
- Masculin, âgé de 12 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé
(L'Allemagne et le Japon ont des exigences locales)
- Diagnostic d'hémophilie A congénitale avec une activité FVIII inférieure à 1 % sur la base des dossiers médicaux
Critères d'exclusion :
Partie 1 :
- Activité de facteur VIII égale ou supérieure à 150 % lors du dépistage
- Risque accru de thrombose, par exemple, antécédents connus de thrombose veineuse profonde non provoquée chez des proches de premier degré
- Tout signe clinique ou diagnostic établi de maladie thromboembolique veineuse ou artérielle
Partie 2 :
- Troubles de la coagulation congénitaux ou acquis connus autres que l'hémophilie A
- Risque accru de thrombose évalué par l'investigateur. Par exemple, antécédents connus de thrombose veineuse profonde non provoquée chez des proches de premier degré, à l'exception de la thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle un traitement antithrombotique n'est pas en cours
- Tout signe clinique ou diagnostic établi de maladie thromboembolique veineuse ou artérielle, à l'exception de la thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle un traitement antithrombotique n'est pas en cours
- Maladie atheroscléreuse avancée (par exemple, antécédents connus de maladie coronarienne ischémique,
AVC ischémique) évaluée par l'investigateur
- Toute maladie auto-immune pouvant augmenter le risque de thrombose
- Réception d'émicizumab ou de médicaments ayant des modes d'action similaires dans les 5 demi-vies avant l'administration du produit d'essai
- Thérapie d'induction de tolérance immunitaire en cours ou prévue
Cohorte de biomarqueurs exploratoires :
- Troubles de la coagulation congénitaux ou acquis connus autres que l'hémophilie A
- Risque accru de thrombose évalué par l'investigateur. Par exemple, antécédents connus de thrombose veineuse profonde non provoquée chez des proches de premier degré, à l'exception de la thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle un traitement antithrombotique n'est pas en cours
- Tout signe clinique ou diagnostic établi de maladie thromboembolique veineuse ou artérielle, à l'exception de la thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle un traitement antithrombotique n'est pas en cours
- Maladie atheroscléreuse avancée (par exemple, antécédents connus de maladie coronarienne ischémique,
AVC ischémique) évaluée par l'investigateur
- Toute maladie auto-immune pouvant augmenter le risque de thrombose
- Thérapie d'induction de tolérance immunitaire en cours ou prévue (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Partie 1 : Nombre d'événements indésirables émergents du traitement ; Partie 2 : Nombre d'événements indésirables émergents du traitement ; Partie 2, extension : Nombre d'événements indésirables émergents du traitement (ICTRP)
Partie 1 : Nombre de réactions au site d'injection ; Partie 1 : Changement relatif du D-dimère ; Partie 1 : Changement relatif du fragment 1 et 2 de prothrombine ; Partie 1 : Changement relatif du fibrinogène ; Partie 1 : Changement relatif des plaquettes ; Partie 1 : Cmax, SD : la concentration maximale de Mim8 après une dose unique ; Partie 1 : AUC0-inf, SD : la surface sous la courbe de concentration-temps de Mim8 de temps 0 à l'infini après une dose unique ; Partie 1 : t1/2, SD : la demi-vie terminale de Mim8 après une dose unique ; Partie 1 : tmax, SD : le temps jusqu'à la concentration maximale de Mim8 après une dose unique ; Partie 1 : Changement du temps de thromboplastine partielle activée ; Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Nombre de réactions au site d'injection ; Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Apparition d'anticorps anti-Mim8 ; Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Changement relatif du D-dimère ; Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Changement relatif du fragment 1 et 2 de prothrombine ; Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Changement relatif du fibrinogène ; Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Changement relatif des plaquettes ; Partie 2 PK session 2 (dosage hebdomadaire) : Cmax, MD : la concentration maximale de Mim8 après des doses multiples ; Partie 2 PK session 2 (dosage hebdomadaire) : AUCt, MD : la surface sous la courbe de concentration-temps de Mim8 dans l'intervalle de dosage après des doses multiples ; Partie 2 PK session 2 (dosage mensuel) : Cmax, MD : la concentration maximale de Mim8 après des doses multiples ; Partie 2 PK session 2 (dosage mensuel) : AUCt, MD : la surface sous la courbe de concentration-temps de Mim8 dans l'intervalle de dosage après des doses multiples ; Partie 2 (dosage hebdomadaire) : Moyenne de la génération maximale de thrombine (hauteur de pic) ; Partie 2 (dosage mensuel) : Moyenne de la génération maximale de thrombine (hauteur de pic) ; Partie 2, extension : Nombre de réactions au site d'injection ; Partie 2, extension : Apparition d'anticorps anti-Mim8 (ICTRP)
Registrierungsdatum
17.12.2019 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S (ICTRP)
Sekundäre IDs
U1111-1227-4220, 2019-000465-20, NN7769-4513 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04204408 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar