Une étude d'extension ouverte et non randomisée pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance à long terme de l'Iptacopan chez des patients atteints de glomérulopathie C3

Argentina, Belgium, Brazil, Canada, China, Czech Republic, Czechia, France, Germany, Greece, India, Israel, Italy, Japan, Netherlands, Spain, Switzerland, T?rkiye, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
EUCTR2018-004253-24 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
An open-label, non-randomized extension study to evaluate the long-term efficacy, safety and tolerability of iptacopan (LNP023) in C3 glomerulopathy or idiopathic immune-complex-membranoproliferative glomerulonephritis (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Une étude d'extension ouverte et non randomisée pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité à long terme de l'iptacopan (LNP023) dans la glomérulopathie C3 ou la glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns idiopathiques (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Efficacité, sécurité et tolérabilité à long terme de LNP023 dans la C3G ou l'IC-MPGN (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Glomérulopathie C3 ou glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns idiopathiques
Version MedDRA : 20.0 Niveau : PT Code de classification 10077827 Terme : glomérulopathie C3 Classe d'organes système : 10038359 - Troubles rénaux et urinaires
Version MedDRA : 26.1 Niveau : PT Code de classification 10089346 Terme : glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns Classe d'organes système : 10038359 - Troubles rénaux et urinaires ; Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Maladies du système immunitaire [C20] (ICTRP)

Untersuchte Intervention

Nom du produit : Iptacopan
Code du produit : LNP023
Forme pharmaceutique : Gélule, dure
INN ou INN proposé : Iptacopan
Code actuel du sponsor : LNP023
Autre nom descriptif : Hydrochlorure d'iptacopan
Unité de concentration : mg milligrammes
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 200-

Nom du produit : Iptacopan
Code du produit : LNP023
Forme pharmaceutique : Gélule, dure
INN ou INN proposé : Pas encore établi
Code actuel du sponsor : LNP023
Autre nom descriptif : ?Sel d'hydrochlorure de LNP023
Unité de concentration : mg milligrammes
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 100-

(ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Contrôlé : non Randomisé : non Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : non Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 1 (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genre :
Femme : oui
Homme : oui

Critères d'inclusion :
Les participants doivent avoir terminé la période de traitement des études CLNP023X2202, CLNP023B12301 ou CLNP023B12302 avec le médicament de l'étude.
Les sujets de l'étude ont-ils moins de 18 ans ? oui
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge : 25
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 158
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 0
(ICTRP)

Critères d'exclusion :
?Comorbidités sévères concomitantes, par exemple, maladie cardiaque avancée (classe IV de la New York Heart Association (NYHA)), hypertension artérielle pulmonaire sévère (classe IV de l'OMS) ou toute maladie ou condition médicale qui, selon l'avis de l'investigateur et du sponsor, est susceptible d'empêcher le patient de tolérer l'iptacopan en toute sécurité ou de se conformer aux exigences de l'étude.
? Participants avec une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant le dépistage,
ou
La présence de fièvre = 38oC (100,4oF) dans les 7 jours précédant le dépistage.
? Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute autre maladie d'immunodéficience.
? Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants.


Primäre und sekundäre Endpunkte
Objectif principal : Participants s'inscrivant à partir de l'étude CLNP023X2202
?Objectif d'efficacité primaire (Cohorte A - C3G native) : Évaluer l'effet de l'iptacopan sur un point de terminaison rénal composite à 3 composants chez les participants C3G lors de la visite de 9 mois
?Objectif d'efficacité primaire (Cohorte B - rein transplanté avec C3G récurrente) : Évaluer l'effet de l'iptacopan sur le score de dépôt de C3 lors de la visite de 6 à 9 mois
?Objectif de sécurité primaire : Évaluer la sécurité et la tolérabilité à long terme de l'iptacopan chez les participants atteints de C3G

Participants s'inscrivant à partir des études CLNP023B12301 ou CLNP023B12302
? Objectif principal : Évaluer la sécurité et la tolérabilité à long terme de l'iptacopan chez les participants atteints de C3G ou d'IC-MPGN ; Objectif secondaire : Participants s'inscrivant à partir de l'étude CLNP023X2202
?Caractériser l'effet du traitement par l'iptacopan sur un point de terminaison rénal composite à 2 composants lors de la visite de 9 mois
? Évaluer l'effet à long terme de l'iptacopan sur la fonction rénale (eGFR et UPCR) chez les participants C3G lors de la visite de 9 mois
? Évaluer l'effet de l'iptacopan sur la protéinurie chez les participants C3G lors de la visite de 3 mois
? Décrire l'état de la progression de la maladie C3G basé sur l'histopathologie glomérulaire dans une biopsie rénale à 6-9 mois
? Évaluer l'effet à long terme de l'iptacopan sur C3 lors de la visite de 9 mois
? Évaluer la pharmacocinétique de l'iptacopan chez les participants avec un traitement prolongé

Participants s'inscrivant à partir des études CLNP023B12301 ou CLNP023B12302
? Évaluer l'effet à long terme de l'iptacopan sur la protéinurie
? Évaluer l'effet à long terme de l'iptacopan sur l'eGFR
? Évaluer l'effet à long terme de l'iptacopan sur un point de terminaison rénal composite à 2 composants ; Points de terminaison primaires : Participants de l'étude CLNP023X2202
1) Un participant répond aux exigences du point de terminaison rénal composite s'il satisfait aux critères suivants lors de la visite de 9 mois dans CLNP023B12001B : (1) une eGFR stable ou améliorée par rapport à la visite de référence dans CLNP023X2202 (=10% de réduction de l'eGFR), et (2) soit =50% de réduction par rapport à la visite de référence dans CLNP023X2202 ou une réduction à <300 mg/g dans UPCR et (3) soit une augmentation de C3 =50% par rapport à la référence ou une augmentation à =90 mg/dL (c'est-à-dire = la limite inférieure de la normale (LLN)). Le début du traitement par l'eculizumab ou tout autre agent modifiant la voie du complément désigne automatiquement le participant comme ne répondant pas au point de terminaison.
2) Changement par rapport à la référence dans le score de dépôt de C3 (basé sur la microscopie à fluorescence) par rapport à la référence dans l'étude CLNP023X2202.
3) Apparition de signes vitaux cliniquement significatifs (msDBP, msSBP, fréquence cardiaque), ECG et mesures de laboratoire de sécurité, ainsi que d'événements indésirables (AE), d'événements indésirables d'intérêt particulier et d'interruption du médicament de l'étude en raison d'un AE (ou de tout problème de sécurité).

Participants des études CLNP023B12301 ou CLNP023B12302
4) Apparition de signes vitaux cliniquement significatifs (msDBP, msSBP, fréquence cardiaque), ECG et mesures de laboratoire de sécurité, ainsi que d'événements indésirables (AE), d'événements indésirables d'intérêt particulier et d'interruption du médicament de l'étude en raison d'un AE (ou de tout problème de sécurité).; Points de temps d'évaluation de ce point de terminaison : 1) Visite de 9 mois
2) Visite de 6 à 9 mois
3) Visite de 9 mois, fin de l'étude
4) Visite de 9 mois, fin de l'étude (ICTRP)

Points de terminaison secondaires : Participants de l'étude CLNP023X2202
1) Un participant est défini comme atteignant le point de terminaison rénal composite s'il répond aux critères suivants lors de la visite de 9 mois dans CLNP023B12001B : (1) une eGFR stable ou améliorée par rapport à la visite de référence dans CLNP023X2202 (=10% de réduction de l'eGFR), et (2) soit =50% de réduction par rapport à la visite de référence dans CLNP023X2202 ou une réduction à <300 mg/g dans UPCR. Le début du traitement par l'eculizumab ou tout autre agent modifiant la voie du complément désigne automatiquement le participant comme ne répondant pas au point de terminaison rénal composite.
2) Changement par rapport à la référence dans le rapport log-transformé protéine urinaire/créatinine (UPCR), changement par rapport à la référence dans le rapport log-transformé albumine urinaire/créatinine (UACR), changement par rapport à la référence dans la concentration de créatinine sérique et changement par rapport à la référence dans le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) lors de la visite de 9 mois dans CLNP023B12001B.
3) Changement par rapport à la référence dans le rapport log-transformé protéine urinaire/créatinine (UPCR) et changement par rapport à la référence dans le rapport log-transformé albumine urinaire/créatinine (UACR), lors de la visite de 3 mois dans CLNP023B12001B.
4) Scores d'activité de la maladie et de chronicité d'une biopsie rénale à 6 à 9 mois après l'entrée dans l'étude CLNP023B12001B. Les biopsies seront comparées à celles obtenues dans l'étude CLNP023X2202 (si disponible).
5) Rapport log-transformé par rapport à la référence dans le sérum C3 lors de la visite de 9 mois dans CLNP023B12001B.
6) Un participant est défini comme atteignant le point de terminaison rénal composite s'il répond aux critères suivants à des moments >9 mois dans CLNP023B12001B : (1) une eGFR stable ou améliorée par rapport à la visite de référence dans CLNP023X2202 (=10% de réduction de l'eGFR), et (2) soit =50% de réduction par rapport à la visite de référence dans CLNP023X2202 ou une réduction à <300 mg/g dans UPCR et (3) soit une augmentation de C3 =50% par rapport à la référence ou une augmentation à =90 mg/dL (c'est-à-dire LLN). Le début du traitement par l'eculizumab ou tout autre agent modifiant la voie du complément désigne automatiquement le participant comme ne répondant pas au point de terminaison rénal composite.
7) Changement par rapport à la référence dans le UPCR log-transformé, UACR log-transformé, concentration de créatinine sérique et taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à des moments >9 mois dans CLNP023B12001B. Changement dans la pente de l'eGFR.
8) Rapport log-transformé par rapport à la référence dans le sérum C3 à des moments >9 mois dans CLNP023B12001B.
9) Déterminer la concentration d'iptacopan plasmatique jusqu'à 12 mois au point de concentration minimale

Participants des études CLNP023B12301 ou CLNP023B12302
10) Changement depuis le début du traitement par l'iptacopan dans l'étude principale dans le UPCR log-transformé au fil du temps.
11) Changement depuis le jour 180 dans l'étude CLNP023B12301 dans le UPCR log-transformé au fil du temps (bras placebo de l'étude CLNP023B12301).
12) Changement depuis le début du traitement par l'iptacopan dans l'étude principale dans l'eGFR au fil du temps.
13) Changement depuis le jour 180 dans l'étude CLNP023B12301 dans l'eGFR au fil du temps (bras placebo de l'étude CLNP023B12301).
14) Un participant est défini comme répondant aux exigences du point de terminaison rénal composite s'il satisfait aux critères de l'eGFR (une eGFR stable ou améliorée, c'est-à-dire =15% de réduction de l'eGFR par rapport à la visite de référence) et UPCR (=50% de réduction dans l'UPCR par rapport à la visite de référence) évalués lors d'une visite. Le début de tout agent modifiant la voie du complément ou le début/l'intensification d'un traitement par corticostéroïdes ou immunosuppresseurs, ou un traitement de remplacement rénal désigne automatiquement le participant comme n'ayant pas atteint le point de terminaison. Le taux sera évalué au fil du temps.
15) Le taux de ce point de terminaison sera également évalué dans le bras placebo (de l'étude CLNP023B12301) au fil du temps par rapport au jour 180 dans l'étude CLNP023B12301.; Points de temps d'évaluation de ce point de terminaison : 1) Visite de 9 mois
2) Visite de 9 mois
3) Visite de 3 mois
4) Visite de 6 à 9 mois
5) Visite de 9 mois
6) >9 mois
7) >9 mois
8) >9 mois
9) jusqu'à 12 mois
10) Visite de fin d'étude
11) Visite de fin d'étude
12) Visite de fin d'étude
13) Visite de fin d'étude
14) Visite de 9 mois
15) Visite de 9 mois (ICTRP)

Registrierungsdatum
20.12.2022 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
26.01.2023 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Clinical Trial Information Desk, clinicaltrial.enquiries@novartis.com, +41 61 324 1111, Novartis Pharma AG (ICTRP)

Sekundäre IDs
CLNP023B12001B, 2018-004253-24-GB (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2018-004253-24 (ICTRP)