Terapia con Olaparib per il cancro positivo HRRm o HRD (MK-7339-002)
Zusammenfassung der Studie
L'obiettivo di questo studio è esaminare la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità del farmaco in studio, Olaparib, nei diversi sottogruppi HRRm. L'intero studio dovrebbe durare circa 4,5 anni. Sia i partecipanti che il medico dello studio sono a conoscenza del trattamento applicato (si tratta di uno studio definito "aperto"). Ogni partecipante riceve 300 mg di compresse di Olaparib due volte al giorno.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
In questo studio, circa 370 pazienti dovrebbero partecipare in tutto il mondo.
Dopo un'attenta valutazione dell'idoneità, la raccolta della storia clinica e un'adeguata informativa, il partecipante sarà incluso nello studio. Successivamente, assumerà il farmaco in studio, Olaparib, due volte al giorno (600 mg al giorno) e si presenterà per le visite al centro studio come concordato con il medico dello studio (circa ogni 4 settimane durante l'assunzione del farmaco).
Il trattamento con Olaparib continua finché la malattia tumorale non peggiora e non ci sono effetti collaterali gravi.
Nell'ambito degli appuntamenti di studio, possono essere effettuate diverse misure e esami: discussione sullo stato di salute e sulla terapia attuale, procedure di imaging (esami CT, risonanza magnetica o scintigrafie ossee), elettrocardiogramma (ECG), campioni di sangue, urine o tessuti, questionari e monitoraggio delle funzioni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.).
Fase di follow-up:
Dopo il trattamento con Olaparib, il partecipante entra nella fase di follow-up. A tal fine, si presenterà per le visite al centro studio circa ogni 8-12 settimane. Le visite al centro studio si svolgono solo se il paziente ha dovuto interrompere lo studio a causa di effetti collaterali.
Se la malattia tumorale peggiora (confermata dall'imaging) o se il paziente riceve un'altra terapia oncologica, sarà contattato dal team di studio circa ogni 12 settimane o più frequentemente per essere interrogato sul suo stato di salute.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Questo studio esamina partecipanti con cancro avanzato già trattato, che sono risultati positivi per HRRm o HRD (HRRm sta per "Mutazione di Riparazione per Ricombinazione Omologa", HRD per "Deficienza di Riparazione per Ricombinazione Omologa"). Diverse mutazioni genetiche giocano un ruolo, cioè si tratta di modifiche specifiche delle informazioni genetiche nelle cellule umane. In questo studio, il meccanismo d'azione del farmaco in studio viene esaminato nei partecipanti con diverse modifiche. Le proteine PARP sono responsabili della correzione dei danni al DNA durante la divisione cellulare. Tali danni al DNA si verificano principalmente nelle cellule tumorali. Il farmaco in studio, Olaparib, inibisce le proteine PARP. Quando queste proteine sono inibite, ciò porta alla morte delle cellule tumorali, poiché alcuni danni al DNA non possono più essere riparati, e quindi la cellula tumorale è il principale obiettivo di questo trattamento.
(BASEC)
• Il partecipante soffre di un cancro solido avanzato, per il quale uno o più trattamenti standard hanno fallito. • Il tumore del partecipante è positivo per HRRm o HRD. • Il partecipante ha almeno 18 anni e un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi. (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Metastasi nel sistema nervoso centrale e/o invasione delle meningi da parte di cellule tumorali metastatiche • Malattia maligna aggiuntiva, che progredisce o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni (con poche eccezioni) • Sindrome mielodisplastica (SMD) o leucemia mieloide acuta (LMA) (BASEC)
Studienstandort
Bellinzona, Genf, Zürich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
19.12.2018
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT03742895 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 2 Study of Olaparib Monotherapy in Participants with Previously Treated, Homologous Recombination Repair Mutation (HRRm) or Homologous Recombination Deficiency (HRD) Positive Advanced Cancer (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di fase 2 sull'uso in monoterapia dell'Olaparib in partecipanti con cancro avanzato positivo per mutazione di riparazione della ricombinazione omologa (HRRm) o deficienza di ricombinazione omologa (HRD) precedentemente trattati (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Efficacia e sicurezza dell'Olaparib (MK-7339) in partecipanti con cancro avanzato positivo per mutazione di riparazione della ricombinazione omologa (HRRm) o deficienza di ricombinazione omologa (HRD) precedentemente trattati (MK-7339-002 / LYNK-002) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Neoplasie solide avanzate (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Farmaco: Olaparib (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:
- Per tutti i partecipanti:
- Ha una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 o RECIST 1.1 modificato da PCWG, come valutato dal
ricercatore/radiologo locale e confermato da BICR.
- È in grado di fornire una biopsia a carota o escissionale recentemente ottenuta da una lesione tumorale o
un blocco di tessuto tumorale archiviato fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o
vetrini.
- Ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
- Ha uno stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o
1, come valutato entro 7 giorni dall'inizio del trattamento.
- I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare contraccettivi durante il periodo di trattamento e
per almeno 95 giorni (3 mesi e 5 giorni) dopo l'ultima dose del trattamento dello studio
e astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
- Una partecipante femminile è idonea a partecipare se non è incinta o
in allattamento, e almeno una delle seguenti condizioni si applica:
1. Non è una donna in età fertile (WOCBP).
2. È una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace con bassa
dipendenza dall'utente, o è astinente da rapporti sessuali eterosessuali come il suo
stile di vita preferito e abituale (astinente in modo duraturo e persistente),
durante il periodo di intervento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di
intervento dello studio, E accetta di non donare ovuli (ovociti) ad altri o
congelare/stoccare per il proprio uso a fini riproduttivi durante questo
periodo. Si astiene dall'allattamento durante il periodo di intervento dello studio e
per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di intervento dello studio.
- Ha una funzione organica adeguata.
- Per i partecipanti che hanno tumori non mammari o non ovarici che sono mutati nel gene di suscettibilità al cancro al seno 1/2 (BRCA1/2) (BRCAm), o che hanno tumori che sono
non mutati BRCA1/2 e non mutati nella riparazione della ricombinazione omologa:
- Ha un tumore solido avanzato (metastatico e/o non resezionabile) confermato istologicamente o
citologicamente (eccetto il cancro ovarico il cui tumore ha una mutazione BRCA germinale o
somatica e il cancro al seno il cui tumore ha una mutazione BRCA germinale) che non è idoneo per un trattamento curativo e per il quale la terapia standard
ha fallito. I partecipanti devono essere progrediti o essere intolleranti alle terapie standard
note per fornire un beneficio clinico. Non ci sono limiti al numero di regimi di trattamento precedenti.
- Ha mutazioni deleterie conosciute o sospette confermate centralmente in almeno
1 dei geni coinvolti nella RHR o HRD confermata centralmente.
- Per i partecipanti che hanno ricevuto platino in precedenza (cisplatino, carboplatino o oxaliplatino
sia come monoterapia che in combinazione) per un tumore solido avanzato (metastatico e/o
non resezionabile), non ha evidenza di progressione della malattia durante la chemioterapia con platino o =4 settimane dopo aver completato il regime contenente platino.
- Per i partecipanti che hanno un cancro al seno somatico BRCAm:
- Ha un cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente con evidenza di
malattia metastatica.
- Ha una mutazione deleteria conosciuta o sospetta nel gene di suscettibilità al cancro al seno
(BRCA) 1 o BRCA2 e non presenta una mutazione BRCA1 o BRCA2 germinale - i test
possono essere effettuati centralmente o localmente. I campioni di sangue e tessuto devono essere forniti da tutti
i partecipanti.
- Ha ricevuto un trattamento con un'antraciclina a meno che non sia controindicato e un taxano in
sia l'impostazione neoadiuvante/adjuvante che metastatica.
- I partecipanti con malattia positiva per i recettori degli estrogeni e/o progesterone devono aver
ricevuto e progredito su almeno una terapia endocrina (adiuvante o metastatica),
o avere una malattia che il medico curante ritiene inappropriata per
una terapia endocrina.
Criteri di esclusione:
- Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Nota: I partecipanti con carcinoma basocellulare della
pelle, carcinoma squamoso della pelle, carcinoma duttale in situ o carcinoma cervicale in situ che hanno subito una
terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
- Ha una sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o con caratteristiche
suggestive di MDS/AML.
- Ha metastasi note al sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
Nota: I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se
sono radiologicamente stabili, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
- Ha ricevuto fattori di stimolazione delle colonie (ad es., fattore di stimolazione delle colonie di granulociti
[G-CSF], fattore di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi [GM-CSF] o eritropoietina ricombinante) entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Ha un'infezione epatica attiva nota (cioè, epatite B o C).
- È incapace di deglutire farmaci somministrati per via orale o ha un disturbo gastrointestinale
che influisce sull'assorbimento (ad es., gastrectomia, ostruzione intestinale parziale,
malassorbimento).
- Ha ricevuto una terapia precedente con olaparib o con qualsiasi altro inibitore della polimerizzazione della poliadenosina 5'
difosforibosio (inibitore PARP).
- Ha un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti dell'olaparib.
- Ha ricevuto un trapianto di midollo osseo allogenico precedente o un trapianto di cordone ombelicale doppio (dUCBT).
- Ha ricevuto una trasfusione di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio. Le trasfusioni di globuli rossi concentrati e di piastrine sono accettabili se non sono state
effettuate entro 28 giorni dalla prima dose di trattamento dello studio.
- Ha ricevuto una chemioterapia sistemica antineoplastica o una terapia biologica,
terapia mirata o una terapia ormonale anticancro nelle 3 settimane precedenti la
prima dose dell'intervento dello studio.
- Ha un cancro primario di origine sconosciuta.
- Ha ricevuto radioterapia precedente entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio.
I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla radioterapia, non necessitare
di corticosteroidi e non aver avuto pneumonite da radiazioni. È consentita una pausa di 1 settimana
per la radioterapia palliativa (=2 settimane di radioterapia) per malattie non-CNS. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Tasso di risposta obiettivo (ORR) (ICTRP)
Durata della risposta (DOR);Sopravvivenza globale (OS);Sopravvivenza libera da progressione (PFS);Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE);Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (AE);Tasso di risposta obiettivo (ORR) nei partecipanti con cancro HRRm o HRD positivo;Tempo fino alla prima progressione tramite antigene del cancro-125 (CA-125);Tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA) nei partecipanti con cancro alla prostata;Sopravvivenza libera da progressione dopo il trattamento di prossima linea nei partecipanti con cancro al seno sBRCAm (ICTRP)
Registrierungsdatum
14.11.2018 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
AstraZeneca (ICTRP)
Weitere Kontakte
Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Sekundäre IDs
MK-7339-002, LYNK-002, 194694, 2018-003007-19, 7339-002 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03742895 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar