Une étude pour évaluer l'efficacité de l'Axicabtagen-Ciloleucel par rapport au traitement standard chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récurrent/réfractaire

Australia, Austria, Belgium, Canada, France, Germany, Israel, Italy, Netherlands, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT03391466 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3, Randomized, Open-Label Study Evaluating the Efficacy of Axicabtagene Ciloleucel versus Standard of Care Therapy in Subjects with Relapsed/Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Une étude de phase 3, randomisée, en ouvert, évaluant l'efficacité d'Axicabtagene Ciloleucel par rapport à la thérapie standard chez des sujets atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire (ZUMA-7) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Étude de l'efficacité d'Axicabtagene Ciloleucel par rapport à la thérapie standard chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant/réfractaire (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Biologique : Axicabtagene Ciloleucel;Médicament : chimiothérapie de sauvetage contenant du platine (par exemple, R-ICE) suivie d'une thérapie à forte dose (par exemple, BEAM) et d'une transplantation de cellules souches autologues chez les répondeurs.;Médicament : Cyclophosphamide;Médicament : Fludarabine (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion clés :

- Lymphome à grandes cellules B histologiquement prouvé, y compris les types suivants définis par
l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016.

- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié activé B-cell/
germinal center B-cell (ABC/GCB).

- Lymphome à grandes cellules B de haut grade (HGBL) avec ou sans oncogène de myélocytomatosis
(MYC) et réarrangement de B-cell lymphoma (BCL) 2 et/ou BCL6.

- DLBCL provenant d'un lymphome folliculaire (FL).

- Lymphome à grandes cellules B riche en T-cell/histiocytes.

- DLBCL associé à une inflammation chronique.

- DLBCL cutané primaire, type jambe.

- Virus d'Epstein-Barr (EBV) + DLBCL.

- Maladie récidivante ou réfractaire après une chimiothérapie d'immunothérapie de première ligne.

- Maladie réfractaire définie comme aucune rémission complète à la thérapie de première ligne ;
les individus intolérants à la thérapie de première ligne sont exclus.

- Maladie progressive (PD) comme meilleure réponse à la thérapie de première ligne.

- Maladie stable (SD) comme meilleure réponse après au moins 4 cycles de la première ligne
thérapie (par exemple, 4 cycles de R-CHOP).

- Réponse partielle (PR) comme meilleure réponse après au moins 6 cycles et
maladie résiduelle prouvée par biopsie ou progression de la maladie = 12 mois de
thérapie.

- Maladie récidivante définie comme rémission complète à la thérapie de première ligne suivie
d'une récidive prouvée par biopsie = 12 mois de thérapie de première ligne.

- Les individus doivent avoir reçu une thérapie de première ligne adéquate, y compris au minimum :

- Anticorps monoclonal anti-Cluster of Differentiation (CD) 20, sauf si
l'investigateur détermine que la tumeur est CD20 négative, et

- Un régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline.

- Pas d'antécédents connus ou de suspicion d'implication du système nerveux central par le lymphome.

- Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0 ou 1.

- Fonction médullaire adéquate comme en témoigne :

- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) = 1000/uL

- Plaquettes = 75 000/uL

- Nombre absolu de lymphocytes = 100/uL

- Fonction rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire adéquate comme en témoigne :

- Clairance de la créatinine (Cockcroft Gault) = 60 mL/min.

- Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase sérique (ALT/AST) = 2,5 limite supérieure
de la normale (ULN).

- Bilirubine totale = 1,5 mg/dl

- Fraction d'éjection cardiaque = 50 %, sans preuve d'épanchement péricardique comme
déterminé par un échocardiogramme (ECHO), et sans résultats cliniquement significatifs
sur l'électrocardiogramme (ECG).

- Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif.

- Saturation en oxygène de base > 92 % en air ambiant.

Critères d'exclusion clés :

- Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau non mélanome ou le carcinome in situ (par exemple,
col, vessie, sein) à moins que la maladie ne soit exempte depuis au moins 3 ans.

- A reçu plus d'une ligne de thérapie pour DLBCL.

- Antécédents de transplantation de cellules souches autologues ou allogéniques.

- Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée ou
nécessitant des antimicrobiens intraveineux pour la gestion.

- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B
(HBsAg positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-HCV positif). S'il existe un antécédent positif
d'hépatite B ou C traitée, la charge virale doit être indétectable
par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) et/ou test d'acide nucléique.

- Individus avec des cellules malignes détectables dans le liquide céphalorachidien ou des métastases cérébrales connues,
ou avec des antécédents de cellules malignes dans le liquide céphalorachidien ou des métastases cérébrales.

- Antécédents ou présence d'un trouble non malin du système nerveux central (SNC) tel que
épilepsie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse,
ou toute maladie auto-immune avec implication du SNC.

- Présence de toute ligne ou drain indwelling. Un cathéter d'accès veineux central dédié
tel qu'un Port-a-Cath ou un cathéter de Hickman est autorisé.

- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de mise en place de stents, d'angine instable,
insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association, ou d'autres
maladies cardiaques cliniquement significatives dans les 12 mois suivant l'inscription.

- Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant
l'inscription.

- Antécédents de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique et/ou des agents
modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.

- Antécédents de thérapie anti-CD19 ou CAR-T ou antécédents de randomisation antérieure dans ZUMA-7.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Survie sans événement (EFS) selon évaluation centrale aveugle (ICTRP)

Taux de réponse objective (ORR) selon évaluation centrale aveugle;Survie globale (OS);Durée de la réponse (DOR) selon évaluations centrales aveugles;Survie sans événement modifiée (mEFS) selon évaluation centrale aveugle;Survie sans événement selon évaluations de la maladie par l'investigateur;Survie sans progression (PFS) selon évaluations de la maladie par l'investigateur;Survie sans événement modifiée (mEFS) selon évaluation par l'investigateur;Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de statut de santé global;Changement par rapport à la ligne de base dans le score de fonctionnement physique EORTC QLQ-C30;Changements par rapport à la ligne de base dans le score de l'indice de qualité de vie européenne à cinq dimensions à cinq niveaux (EQ-5D-5L);Changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'échelle VAS EQ-5D-5L;Nombre de participants avec des anticorps anti-Axicabtagene Ciloleucel;Pourcentage de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement;Pourcentage de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire signalés comme des TEAE de grade 3 ou supérieur (ICTRP)

Registrierungsdatum
21.12.2017 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Kite Study Director, Kite, A Gilead Company (ICTRP)

Sekundäre IDs
2017-002261-22, KTE-C19-107 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03391466 (ICTRP)