Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Axicabtagen-Ciloleucel im Vergleich zur standardmässigen Behandlung bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem grosszelligen B-Zell-Lymphom

Australia, Austria, Belgium, Canada, France, Germany, Israel, Italy, Netherlands, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT03391466 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3, Randomized, Open-Label Study Evaluating the Efficacy of Axicabtagene Ciloleucel versus Standard of Care Therapy in Subjects with Relapsed/Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-3, randomisierte, offene Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Axicabtagene Ciloleucel im Vergleich zur Standardtherapie bei Probanden mit rezidivierter/refraktärer diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen (ZUMA-7) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studie zur Wirksamkeit von Axicabtagene Ciloleucel im Vergleich zur Standardtherapie bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Rezidiviertes/refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Biologikum: Axicabtagene Ciloleucel;Medikament: Platin-haltige Salvage-Chemotherapie (z. B. R-ICE) gefolgt von Hochdosistherapie (z. B. BEAM) und autologer Stammzelltransplantation bei Ansprechenden.;Medikament: Cyclophosphamid;Medikament: Fludarabin (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Wesentliche Einschlusskriterien:

- Histologisch nachgewiesenes großes B-Zell-Lymphom, einschließlich der folgenden Typen, die von der
Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 definiert sind.

- Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) nicht näher bezeichnet aktivierte B-Zelle/
Keimzentrum B-Zelle (ABC/GCB).

- Hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL) mit oder ohne Myelocytomatosis-Onkogen
(MYC) und B-Zell-Lymphom (BCL) 2 und/oder BCL6-Umschaltung.

- DLBCL, das aus follikulärem Lymphom (FL) hervorgeht.

- T-Zell/histiozytenreiches großes B-Zell-Lymphom.

- DLBCL, das mit chronischer Entzündung assoziiert ist.

- Primäres kutanes DLBCL, Beintyp.

- Epstein-Barr-Virus (EBV) + DLBCL.

- Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung nach Erstlinien-Chemoimmuntherapie.

- Refraktäre Erkrankung definiert als keine vollständige Remission auf die Erstlinientherapie;
Personen, die intolerant gegenüber der Erstlinientherapie sind, sind ausgeschlossen.

- Fortschreitende Erkrankung (PD) als beste Reaktion auf die Erstlinientherapie.

- Stabile Erkrankung (SD) als beste Reaktion nach mindestens 4 Zyklen der Erstlinientherapie
(z. B. 4 Zyklen von R-CHOP).

- Teilantwort (PR) als beste Reaktion nach mindestens 6 Zyklen und
bioptisch nachgewiesenem Restgewebe oder Krankheitsprogression = 12 Monate
Therapie.

- Rezidivierte Erkrankung definiert als vollständige Remission auf die Erstlinientherapie gefolgt
von bioptisch nachgewiesenem Rezidiv = 12 Monate Erstlinientherapie.

- Personen müssen eine angemessene Erstlinientherapie erhalten haben, einschließlich mindestens:

- Anti-Cluster of Differentiation-Antigen (CD) 20 monoklonaler Antikörper, es sei denn,
der Prüfer stellt fest, dass der Tumor CD20-negativ ist, und

- Ein anthrazyklinhaltiges Chemotherapie-Regime.

- Keine bekannte Vorgeschichte oder Verdacht auf zentrale Nervensystembeteiligung durch Lymphom.

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.

- Ausreichende Knochenmarkfunktion, wie durch:

- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) = 1000/uL

- Thrombozyten = 75.000/uL

- Absolute Lymphozytenzahl = 100/uL

- Ausreichende renale, hepatische, kardiale und pulmonale Funktion, wie durch:

- Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) = 60 mL/min.

- Serum-Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) = 2,5 obere
Grenze des Normalbereichs (ULN).

- Gesamtbilirubin = 1,5 mg/dl

- Herz-Ejektionsfraktion = 50%, keine Hinweise auf Perikarderguss, wie
durch ein Echokardiogramm (ECHO) bestimmt, und keine klinisch signifikanten
Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde.

- Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss.

- Baseline-Sauerstoffsättigung > 92% in Raumluft.

Wesentliche Ausschlusskriterien:

- Vorgeschichte von Malignität außer nicht-melanomatischem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B.
Zervix, Blase, Brust), es sei denn, die Erkrankung ist seit mindestens 3 Jahren frei.

- Mehr als eine Therapie-Linie für DLBCL erhalten.

- Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation.

- Vorhandensein einer unkontrollierten oder behandlungsbedürftigen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion,
die intravenöse Antimikrobiellen zur Behandlung erfordert.

- Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem menschlichen Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis B
(HBsAg positiv) oder Hepatitis-C-Virus (anti-HCV positiv). Wenn es eine positive
Vorgeschichte von behandelter Hepatitis B oder Hepatitis C gibt, muss die Viruslast nachweisbar
und/oder durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und/oder Nukleinsäuretests nicht nachweisbar sein.

- Personen mit nachweisbaren malignen Zellen in der Liquor cerebrospinalis oder bekannten Gehirnmetastasen,
oder mit einer Vorgeschichte von malignen Zellen in der Liquor cerebrospinalis oder Gehirnmetastasen.

- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer nicht-malignen Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), wie
Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Hämorrhagie, Demenz, Kleinhirnerkrankung,
oder jede Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung.

- Vorhandensein einer indwelling line oder drain. Dedizierte zentrale venöse Zugangs-Katheter,
wie ein Port-a-Cath oder Hickman-Katheter, sind erlaubt.

- Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, einer kardialen Angioplastie oder Stentlegung, instabiler Angina,
New York Heart Association Klasse II oder höher kongestive Herzinsuffizienz oder andere
klinisch signifikante Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung.

- Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach
der Einschreibung.

- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die systemische Immunsuppression und/oder systemische
krankheitsmodifizierende Mittel innerhalb der letzten 2 Jahre erfordert.

- Vorgeschichte einer Anti-CD19- oder CAR-T-Therapie oder Vorgeschichte einer früheren Randomisierung in ZUMA-7.

Hinweis: Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Ereignisfreies Überleben (EFS) gemäß blindem zentralen Assessment (ICTRP)

Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß blindem zentralen Assessment;Gesamtüberleben (OS);Dauer der Antwort (DOR) gemäß blindem zentralen Assessment;Modifiziertes ereignisfreies Überleben (mEFS) gemäß blindem zentralen Assessment;Ereignisfreies Überleben gemäß den Bewertungen der Erkrankung durch den Prüfer;Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß den Bewertungen der Erkrankung durch den Prüfer;Modifiziertes ereignisfreies Überleben (mEFS) gemäß der Bewertung des Prüfers;Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den globalen Gesundheitsstatus-Scores;Änderung gegenüber dem Ausgangswert im EORTC QLQ-C30-Score für die körperliche Funktionsfähigkeit;Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im Index-Score der europäischen Lebensqualität fünf Dimensionen fünf Ebenen Skala (EQ-5D-5L);Änderung gegenüber dem Ausgangswert im EQ-5D-5L VAS-Skala-Score;Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Axicabtagene Ciloleucel-Antikörpern;Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen;Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen in Laborwerten, die als Grad 3 oder höher TEAEs gemeldet werden (ICTRP)

Registrierungsdatum
21.12.2017 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Kite Study Director, Kite, A Gilead Company (ICTRP)

Sekundäre IDs
2017-002261-22, KTE-C19-107 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03391466 (ICTRP)