Une étude clinique de phase 3 randomisée et en double aveugle avec Pembrolizumab (MK-3475) plus chimiothérapie comparée à placebo plus chimiothérapie en tant que traitement de première ligne chez des patients atteints d'adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2-négatif, non traité jusqu'à présent, non résécable ou métastatique (KEYNOTE-859)
Zusammenfassung der Studie
Le système immunitaire joue un rôle important dans le contrôle des tumeurs. Pembrolizumab est un anticorps qui bloque ou met fin à l'inhibition du système immunitaire par la tumeur, augmentant ainsi la capacité du corps à combattre la tumeur. Dans cette étude, l'efficacité et la sécurité de Pembrolizumab en combinaison avec une chimiothérapie standard et la chimiothérapie standard seule sont examinées et comparées. Les taux de survie globale et le temps sans progression des deux groupes sont principalement comparés. La durée totale de l'étude est de 5 ans maximum (2 ans de traitement avec le médicament de l'étude ; suivi par la suite avec la possibilité, dans certaines circonstances, de recevoir un traitement supplémentaire en cas de rechute de la maladie).
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Environ 780 patients devraient participer à cette étude. Après un examen minutieux de l'éligibilité, la collecte des antécédents médicaux et une explication détaillée, le participant sera inclus dans l'étude et assigné au hasard à l'un des deux bras de traitement (traitement avec Pembrolizumab et chimiothérapie ou traitement avec placebo et chimiothérapie). La probabilité d'être assigné au groupe de traitement avec Pembrolizumab est de 50 %. Ni le médecin de l'étude ni le participant ne savent à quel groupe le patient est assigné et donc si Pembrolizumab ou placebo est utilisé (l'étude est dite « en double aveugle » concernant Pembrolizumab). Pour la chimiothérapie standard, 2 traitements différents sont disponibles, qui seront administrés à la discrétion du médecin investigateur : Les participants reçoivent Pembrolizumab ou placebo par voie intraveineuse (selon le groupe assigné) toutes les trois semaines, plus la chimiothérapie standard pendant un total de 35 cycles. Pendant cette période, leur état de santé sera régulièrement surveillé par des examens d'imagerie pour toute éventuelle modification de la tumeur. Au cours des visites d'étude, diverses mesures et examens peuvent avoir lieu : discussion sur l'état et la médication actuelle, thérapie intraveineuse, procédures d'imagerie (examens CT et/ou IRM), électrocardiogramme (ECG), échantillons de sang, d'urine ou de tissu, test auditif (lors de l'administration de cisplatine), examens ophtalmologiques (lors de l'administration de 5-fluorouracile), questionnaires ainsi que l'examen des fonctions vitales (pouls, pression artérielle, etc.). Si une détérioration de la maladie est constatée lors des examens d'imagerie, la suite sera discutée avec le patient. Après un traitement complet ou après l'arrêt de l'étude pour d'autres raisons que la progression de la maladie, les participants entrent dans la phase de suivi, au cours de laquelle ils seront contactés toutes les 12 semaines la première année, tous les 6 mois pendant les années 2 à 5 et ensuite annuellement pour évaluer leur état de santé. Dans certaines circonstances, un participant à l'étude peut également recevoir un traitement supplémentaire avec Pembrolizumab en cas de rechute de la maladie (toutes les trois semaines jusqu'à 17 cycles).
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Cette étude inclut des patients atteints d'adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé, inopérable ou métastatique non traité. Le cancer de l'estomac est le cinquième type de cancer le plus courant dans le monde et la troisième maladie cancéreuse la plus mortelle. Jusqu'à présent, la chimiothérapie était considérée comme le traitement standard pour ce type de carcinome. Les données de recherche clinique montrent que Pembrolizumab, combiné à la chimiothérapie standard, peut améliorer le traitement des tumeurs localement avancées, inopérables et/ou métastatiques.
(BASEC)
• Diagnostic d'adénocarcinome localement avancé, inopérable ou métastatique de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne • Tumeur HER2 négative • Maladie tumorale mesurable par imagerie et tissu tumoral disponible pour analyses (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Carcinome épidermoïde ou cancer gastrique indifférencié • La tumeur métastatique a déjà été traitée (une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure n'est pas un critère d'exclusion, à condition qu'elle date d'au moins 6 mois) • Immunodéficience diagnostiquée, traitement stéroïdien systémique à long terme (plus de 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude (BASEC)
Studienstandort
Bellinzona, Chur, Luzern, Zürich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
23.01.2019
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT03675737 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Phase 3, randomized, double-blind clinical study of pembrolizumab (MK-3475) plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment in participants with HER2 negative, previously untreated, unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (KEYNOTE-859) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Une Étude Clinique de Phase 3, Randomisée, en Double Aveugle de Pembrolizumab (MK-3475) Plus Chimiothérapie Versus Placebo Plus Chimiothérapie comme Traitement de Première Ligne chez des Participants avec Adenocarcinome Gastrique ou de la Jonction Gastro-oesophagienne (GEJ) HER2 Négatif, Précédemment Non Traités, Non Résécables ou Métastatiques (KEYNOTE-859) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Pembrolizumab (MK-3475) Plus Chimiothérapie Versus Placebo Plus Chimiothérapie chez des Participants atteints d'Adenocarcinome Gastrique ou de la Jonction Gastro-oesophagienne (GEJ) (MK-3475-859/KEYNOTE-859) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Néoplasmes de l'estomac (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Biologique : Pembrolizumab, Médicament : Cisplatine, Médicament : 5-fluorouracile, Médicament : oxaliplatine, Médicament : capécitabine, Médicament : Placebo pour Pembrolizumab (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation Parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Double (Participant, Investigateur). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Critères d'inclusion
- A un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d'adénocarcinome gastrique ou de jonction gastro-oesophagienne (GEJ) localement avancé, non résécable ou métastatique avec un statut d'expression connu du ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1)
- A un cancer HER2 négatif
- Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant 95 jours après la dernière dose de chimiothérapie, s'abstenir de donner du sperme et être abstinents de rapports sexuels hétérosexuels, comme leur mode de vie habituel, et accepter de rester abstinents ou doivent accepter d'utiliser une contraception conformément au protocole de l'étude, à moins d'être confirmés azoospermiques pendant cette période
- Les participantes féminines qui ne sont pas enceintes, qui n'allaitent pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : ne pas être une femme en âge de procréer (WOCBP) OU être une WOCBP qui accepte d'utiliser une contraception ou d'être abstinente de rapports sexuels hétérosexuels, comme leur mode de vie habituel, pendant la période de traitement et pendant 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou pendant 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, selon ce qui est le dernier, et acceptent de ne pas donner d'ovules à d'autres ou de congeler/stocker pour leur propre usage à des fins de reproduction pendant cette période
- A une maladie mesurable selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides version 1.1 (RECIST 1.1) évaluée par l'évaluation de l'investigateur
- A fourni un échantillon de tissu tumoral archivés ou une biopsie par aiguille ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non précédemment irradiée
- A fourni un échantillon de tissu tumoral jugé adéquat pour l'analyse du biomarqueur PD-L1
- A fourni un échantillon de tissu tumoral pour l'analyse du biomarqueur d'instabilité des microsatellites (MSI)
- A un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 3 jours précédant le début de l'intervention de l'étude
- A une fonction organique adéquate démontrée par des tests de laboratoire dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude
Critères d'exclusion
- A un cancer gastrique à cellules squameuses ou indifférencié
- A subi une chirurgie majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique significative dans les 28 jours précédant la randomisation, anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant le cours de l'intervention de l'étude, ou ne s'est pas suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications d'une chirurgie précédente
- A une neuropathie périphérique préexistante >Grade 1
- Est une WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 24 heures pour l'urine ou dans les 72 heures pour le sérum avant la randomisation ou l'attribution du traitement
- A eu une thérapie antérieure pour un cancer gastrique/GEJ localement avancé, non résécable ou métastatique. Les participants peuvent avoir reçu une thérapie néoadjuvante et/ou adjuvante tant qu'elle a été complétée =6 mois avant la randomisation
- A reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-programmed cell death (PD)-1, anti-PD-L1 ou anti-programmed cell death ligand 2 (PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur T-cell stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
- A reçu une thérapie anticancéreuse systémique antérieure, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la randomisation ou ne s'est pas remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des thérapies précédentes à =Grade 1 ou à la ligne de base
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'étude ou ne s'est pas remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie précédentes, nécessitant des corticostéroïdes, et n'a pas eu de pneumonite radiologique. Un washout de 1 semaine est permis pour la radiothérapie palliative (=2 semaines de radiothérapie) pour une maladie non centrale du système nerveux (CNS)
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'étude
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude
- A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, ou du carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi une thérapie potentiellement curative
- A des métastases cérébrales actives connues et/ou une méningite carcinomateuse
- A une hypersensibilité sévère (=Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle
- A une infection active nécessitant une thérapie systémique
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A des antécédents connus d'Hépatite B (définie comme un antigène de surface de l'Hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'Hépatite C (définie comme un acide ribonucléique (ARN) du virus de l'Hépatite C [HCV] détecté qualitativement)
- A des antécédents connus de tuberculose active
- A une hypokaliémie (potassium sérique inférieur à la limite inférieure de la normale)
- A une hypomagnésémie (magnésium sérique inférieur à la limite inférieure de la normale)
- A une hypocalcémie (calcium sérique inférieur à la limite inférieure de la normale)
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition (par exemple, une déficience connue de l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase), thérapie, ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant
- A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude
- Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants dans la durée projetée de l'étude, à partir de la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, selon ce qui est le dernier
- A subi une transplantation de tissu/organes solides allogéniques
- A une hypersensibilité sévère connue (= Grade 3) à l'un des agents de chimiothérapie de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le 5-fluorouracile par perfusion ou la capécitabine orale) et/ou à l'un de leurs excipients
- Pour les participants prenant du cisplatine : a une perte auditive audiométrique de Grade =2 (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Survie Globale (SG) chez Tous les Participants ; Survie Globale (SG) chez les Participants avec un Score de Réponse Positif Combiné (CPS) du Ligand 1 de la Mort Cellulaire Programmée (PD-L1) =1 ; Survie Globale (SG) chez les Participants avec un Score de Réponse Positif Combiné (CPS) du Ligand 1 de la Mort Cellulaire Programmée (PD-L1) =10 (ICTRP)
Survie Sans Progression (SSP) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides Version 1.1 (RECIST 1.1) Évaluée par un Examen Central Indépendant Aveugle (BICR) chez Tous les Participants ; Survie Sans Progression (SSP) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides Version 1.1 (RECIST 1.1) Évaluée par un Examen Central Indépendant Aveugle (BICR) chez les Participants avec un Score de Réponse Positif Combiné (CPS) du Ligand 1 de la Mort Cellulaire Programmée (PD-L1) =1 ; Survie Sans Progression (SSP) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides Version 1.1 (RECIST 1.1) Évaluée par un Examen Central Indépendant Aveugle (BICR) chez les Participants avec un Score de Réponse Positif Combiné (CPS) du Ligand 1 de la Mort Cellulaire Programmée (PD-L1) =10 ; Taux de Réponse Objectif (TRO) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides Version 1.1 (RECIST 1.1) Évaluée par un Examen Central Indépendant Aveugle (BICR) chez Tous les Participants ; Taux de Réponse Objectif (TRO) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides Version 1.1 (RECIST 1.1) Évaluée par un Examen Central Indépendant Aveugle (BICR) chez les Participants avec un Score de Réponse Positif Combiné (CPS) du Ligand 1 de la Mort Cellulaire Programmée (PD-L1) =1 ; Taux de Réponse Objectif (TRO) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides Version 1.1 (RECIST 1.1) Évaluée par un Examen Central Indépendant Aveugle (BICR) chez les Participants avec un Score de Réponse Positif Combiné (CPS) du Ligand 1 de la Mort Cellulaire Programmée (PD-L1) =10 ; Durée de la Réponse (DR) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides Version 1.1 (RECIST 1.1) Évaluée par un Examen Central Indépendant Aveugle (BICR) chez Tous les Participants ; Durée de la Réponse (DR) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides Version 1.1 (RECIST 1.1) Évaluée par un Examen Central Indépendant Aveugle (BICR) chez les Participants avec un Score de Réponse Positif Combiné (CPS) du Ligand 1 de la Mort Cellulaire Programmée (PD-L1) =1 ; Durée de la Réponse (DR) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides Version 1.1 (RECIST 1.1) Évaluée par un Examen Central Indépendant Aveugle (BICR) chez les Participants avec un Score de Réponse Positif Combiné (CPS) du Ligand 1 de la Mort Cellulaire Programmée (PD-L1) =10 ; Nombre de Participants ayant Expérimenté un Événement Indésirable (EI) ; Nombre de Participants ayant Interrompu le Traitement de l'Étude en Raison d'un Événement Indésirable (EI) (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Sekundäre IDs
MK-3475-859, KEYNOTE-859, JAPIC-CTI, 2023-508890-10-00, U1111-1299-1405, 2018-001757-27, 3475-859 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03675737 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
53b-rpls-2023-508890-10-for-pub-03feb2026-mk-3475-859-french.pdfLink zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar