Uno studio per confrontare un trattamento con Daratumumab, Velcade (Bortezomib), Lenalidomide e Dexametazone (D-VRd) con un trattamento standard (VRd) in pazienti con mieloma multiplo non trattato in precedenza, idonei per una terapia ad alta dose

Australia, Belgium, Czechia, Denmark, France, Greece, Italy, Netherlands, Norway, Poland, Spain, Switzerland, Turkey (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT03710603 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3 Study Comparing Daratumumab, Velcade (bortezomib), Lenalidomide, and Dexamethasone (D-VRd) vs Velcade, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) in Subjects with Previously Untreated Multiple Myeloma who are Eligible for High-Dose Therapy (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di fase 3 che confronta Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomide e Dexametazone (D-VRd) vs VELCADE, Lenalidomide e Dexametazone (VRd) in soggetti con mieloma multiplo precedentemente non trattato idonei per terapia ad alta dose (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomide e Dexametazone confrontati a VELCADE, Lenalidomide e Dexametazone in soggetti con mieloma multiplo precedentemente non trattato (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Mieloma multiplo (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Daratumumab; Farmaco: Velcade; Farmaco: Lenalidomide; Farmaco: Dexametazone (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: 70 anni
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

1. Da 18 a 70 anni, inclusi.

2. Cellule plasmatiche monoclonali nel midollo osseo =10% o presenza di un plasmocitoma dimostrato da biopsia e mieloma multiplo documentato che soddisfa almeno uno dei criteri di calcio, renali, anemia, osso (CRAB) o criteri di biomarcatori di malignità:

Criteri CRAB:

1. Ipercalcemia: calcio sierico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) superiore al limite superiore di
normalità (ULN) o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)

2. Insufficienza renale: clearance della creatinina <40 mL/min o creatinina sierica >177 ?mol/L
(>2 mg/dL)

3. Anemia: emoglobina >2 g/dL al di sotto del limite inferiore di normalità o emoglobina <10 g/dL

4. Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, TC o
tomografia a emissione di positroni (PET)-TC

Biomarcatori di malignità:

a. Percentuale di cellule plasmatiche clonali nel midollo osseo =60% b. Coinvolto: rapporto di catena leggera libera (FLC) sierica coinvolta: non coinvolta =100 c. >1 lesione focale negli studi di risonanza magnetica (RM)
studies

3. Malattia misurabile definita da uno dei seguenti:

1. Livello di paraproteina monoclonale sierica (M-proteina) =1,0 g/dL o livello di M-proteina urinaria
=200 mg/24 ore; o

2. Mieloma multiplo a catena leggera senza malattia misurabile nel siero o nelle urine:
FLC di immunoglobulina sierica =10 mg/dL e rapporto anormale di FLC kappa lambda di immunoglobulina sierica

4. Soggetti recentemente diagnosticati per i quali la terapia ad alta dose e il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) fanno parte del piano di trattamento previsto.

5. Punteggio di stato prestazionale del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2.

6. Valori di laboratorio clinico che soddisfano i seguenti criteri durante la fase di screening (i test ematologici e chimici di screening devono essere ripetuti se eseguiti più di
3 giorni prima di C1D1):

Funzione del midollo osseo adeguata:

1. Emoglobina =7,5 g/dL (=4,65 mmol/L; trasfusione di globuli rossi (RBC) precedente o
utilizzo di eritropoietina umana ricombinante è consentito, tuttavia le trasfusioni non sono
consentite entro 7 giorni dalla randomizzazione per raggiungere questo conteggio minimo di emoglobina);

2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) =1,0 x 10^9/L (l'uso di fattore di stimolazione delle granulociti
(G-CSF) è consentito);

3. Conta piastrinica =50 x 10^9/L se il midollo osseo è coinvolto per >50% nel mieloma. Altrimenti =75
x 10^9/L

Funzione epatica adeguata:

1. Aspartato aminotransferasi (AST) =2,5 x ULN;

2. Alanina aminotransferasi (ALT) =2,5 x ULN;

3. Bilirubina totale =1,5 x ULN (eccetto nei soggetti con bilirubinemia congenita, come
sindrome di Gilbert, bilirubina diretta =1,5 x ULN)

Funzione renale adeguata:

1. Clearance della creatinina stimata =30 mL/min. La clearance della creatinina può essere calcolata
utilizzando Cockcroft-Gault, tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) (Modified Diet in
Renal Disease (MDRD)) o formula Chronic Kidney Disease (CKD)-epi

2. Calcio sierico corretto =13,5 mg/dL (=3,4 mmol/L); o calcio ionizzato libero =6,5
mg/dL (=1,6 mmol/L)

7. I soggetti femminili in età fertile devono impegnarsi a
astenersi continuamente dai rapporti sessuali eterosessuali o ad utilizzare 2 metodi
di contraccezione affidabile simultaneamente durante il periodo di trattamento, durante
eventuali interruzioni di dose e per 3 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi componente
del regime di trattamento. L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace
solo se definita come astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio
associato al farmaco dello studio. Questo metodo di contraccezione
deve includere una forma altamente efficace di contraccezione (ligatura delle tube,
dispositivo intrauterino (IUD), ormonale [pillole anticoncezionali, iniezioni, cerotti ormonali,
anelli vaginali o impianti] o vasectomia del partner) e un ulteriore
metodo contraccettivo efficace (preservativo in lattice o sintetico, diaframma o
cappuccio cervicale). La contraccezione deve iniziare 4 settimane prima della dose. La contraccezione affidabile
è indicata anche in caso di precedenti di infertilità,
a meno che non sia dovuta a isterectomia o ooforectomia bilaterale.

8. Una donna in età fertile deve avere 2 test di gravidanza sierici o urinari negativi
durante lo screening, il primo entro 10-14 giorni prima della dose e il secondo
entro 24 ore prima della dose.

9. Una donna deve accettare di non donare ovuli (ova, oociti) ai fini della
riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo
aver ricevuto l'ultima dose di qualsiasi componente del regime di trattamento.

10. I soggetti maschili con potenziale riproduttivo che sono sessualmente attivi con donne di
potenziale riproduttivo devono sempre utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante lo studio
e per 3 mesi dopo la cessazione del trattamento dello studio (anche dopo una
vasectomia riuscita).

11. I soggetti maschili con potenziale riproduttivo non devono donare spermatozoi durante lo studio
o per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio.

12. Deve essere firmato un modulo di consenso informato (ICF) (o il loro rappresentante legalmente
accettabile deve firmare) indicando che comprende il fine di,
e le procedure richieste per, lo studio e che è disposto a partecipare allo
studio.

13. Essere in grado di rispettare i divieti e le restrizioni specificate in questo protocollo.

Critere di esclusione:

1. Terapia sistemica precedente o attuale o trapianto di cellule staminali (SCT) per qualsiasi displasia di cellule plasmatiche, ad eccezione dell'uso di emergenza di un breve corso (equivalente a
dexamethasone 40 mg/giorno per un massimo di 4 giorni) di corticosteroidi prima del trattamento.

2. Neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado 2 o superiore, come definito dal
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Versione 5.

3. Malignità invasiva precedente o concomitante (diversa dal mieloma multiplo) entro 5 anni
dalla data di randomizzazione (le eccezioni sono carcinomi basocellulari o squamosi della pelle trattati adeguatamente, carcinoma in situ della cervice o del seno, o altra
lesione non invasiva che, a giudizio dell'investigatore, con l'accordo del monitor medico dello sponsor, è considerata guarita con un rischio minimo di recidiva
entro 3 anni).

4. Radioterapia entro 14 giorni dalla randomizzazione.

5. Plasmapheresi entro 28 giorni dalla randomizzazione.

6. Segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.

7. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1
secondo (FEV1) <50% della norma prevista (per soggetti =65 anni FEV1 <50% o
capacità di diffusione polmonare per monossido di carbonio [DLCO] <50%)

8. Asma persistente moderata o grave negli ultimi 2 anni, o attualmente ha
asma non controllata di qualsiasi classificazione. (Nota: i soggetti che attualmente hanno
asma intermittente controllata o asma persistente lieve controllata sono ammessi nello
studio).

9. Qualsiasi dei seguenti:

1. Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

2. Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). Soggetti con infezione risolta (cioè soggetti che
sono positivi per anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (ICTRP)

Tasso di negatività MRD complessivo; Percentuale di partecipanti con tasso di risposta complessivo (ORR); Percentuale di partecipanti con risposta completa complessiva (CR) o migliore; Sopravvivenza libera da progressione nella prossima linea di terapia (PFS2); Sopravvivenza globale (OS); Tempo fino alla risposta; Durata della risposta; Concentrazioni farmacocinetiche di Daratumumab; Determinare l'incidenza di anticorpi anti-daratumumab (immunogenicità) per tutti i soggetti che ricevono almeno 1 dose di Daratumumab e determinare l'incidenza di anticorpi anti-rHuPH20; Modifica del punteggio del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro di 30 item (EORTC QLQ-C30) e la differenza tra i bracci di trattamento; Modifica del punteggio del modulo di mieloma multiplo di 20 item dell'EORTC QLQ (MY-20) e la differenza tra i bracci di trattamento; Valori di utilità sanitaria EQ-5D-5L e la differenza tra i bracci di trattamento; Rendimento delle cellule staminali dopo mobilizzazione; Tempo fino all'innesto post-ASCT (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Janssen Research & Development, LLC (ICTRP)

Weitere Kontakte
nicht verfügbar

Sekundäre IDs
EMN17/54767414MMY3014 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03710603 (ICTRP)