Studio di mantenimento #2 – Studio per determinare l'efficacia dell'Ozanimod orale come terapia di mantenimento, rispetto a un placebo, in pazienti con malattia di Crohn attiva da moderata a severa

Argentina, Australia, Austria, Belarus, Belgium, Bosnia and Herzegovina, Brazil, Bulgaria, Canada, China, Croatia, Czech Republic, Denmark, Finland, France, Georgia, Germany, Greece, Hong Kong, Hungary, Ireland, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Latvia, Lithuania, Mexico, Moldova, Republic of, Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Portugal, Puerto Rico, Romania, Russian Federation, Saudi Arabia, Serbia, Singapore, Slovakia, Slovenia, South Africa, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
EUCTR2017-004294-14 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study of Oral Ozanimod as Maintenance Therapy for Moderately to Severely Active Crohn’s Disease (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Ozanimod orale come terapia di mantenimento per la malattia di Crohn moderatamente a severamente attiva (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studio multicentrico di Ozanimod orale come terapia di mantenimento in pazienti con malattia di Crohn moderatamente a severamente attiva (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Malattia di Crohn moderatamente a severamente attiva
Versione MedDRA: 20.0Livello: PTCodice di classificazione 10011401Termine: Malattia di CrohnClasse di organi sistema: 10017947 - Disturbi gastrointestinali;Area terapeutica: Malattie [C] - Malattie del sistema digestivo [C06] (ICTRP)

Untersuchte Intervention

Nome del prodotto: Ozanimod
Codice del prodotto: RPC1063 (equivalente a Ozanimod HCl)
Forma farmaceutica: Capsula dura
INN o INN proposto: Ozanimod
Altro nome descrittivo: OZANIMOD
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 1-
Forma farmaceutica del placebo: Capsula dura
Via di somministrazione del placebo: Uso orale

Nome del prodotto: Ozanimod
Codice del prodotto: RPC1063 (equivalente a Ozanimod HCl)
Forma farmaceutica: Capsula dura
INN o INN proposto: Ozanimod
Altro nome descrittivo: OZANIMOD
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 0,25-
Forma farmaceutica del placebo: Capsula dura
Via di somministrazione del placebo: Uso orale

Nome del prodotto: Ozanimod
Codice del prodotto: RPC1063 (equivalente a Ozanimod HCl)
Forma farmaceutica: Capsula dura
INN o INN proposto: Ozanimod
Altro nome descrittivo: OZANIMOD
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 0,5-
Forma farmaceutica del placebo: Capsula dura
Via di somministrazione del placebo: Uso orale

(ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: no Singolo cieco: no Doppio cieco: sì Gruppo parallelo: sì Cross over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: no Placebo: sì Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 3 (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genere:
Femmina: sì
Maschio: sì

Criteri di inclusione:
I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:
1. Il soggetto ha soddisfatto i criteri di inclusione al momento dell'ingresso nello studio di induzione (RPC01 3201 o RPC01-3202) e ha completato le valutazioni di efficacia della settimana 12 dello studio di induzione.
2. Il soggetto deve fornire un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e avere la capacità di conformarsi alla Tabella degli eventi. Per i soggetti adolescenti, il genitore/tutore legale dell'adolescente deve firmare un modulo di consenso informato (ICF). Inoltre, i pazienti adolescenti devono anche accettare di partecipare allo studio firmando un assenso. Un genitore o tutore deve essere disposto a supervisionare l'aderenza ai requisiti del protocollo. I soggetti adolescenti che raggiungono l'età legale per il consenso durante la partecipazione allo studio saranno invitati a firmare un ICF per riconoscere la loro volontà di continuare nello studio.
3. Il soggetto è in risposta clinica (una riduzione rispetto al valore di partenza nel CDAI di = 100 punti o punteggio CDAI di < 150 punti) e/o in remissione clinica (punteggio CDAI di < 150 punti) e/o ha una frequenza media giornaliera delle feci = 3 e un punteggio medio di dolore addominale = 1 con dolore addominale e frequenza delle feci non peggiore rispetto al valore di partenza alla settimana 12 dello studio di induzione.
4. Soggetti femminili in età fertile:
Nota: Ai fini di questo studio, una soggetto femminile è considerato in età fertile se ha = 12 anni o ha raggiunto la menarca, a seconda di quale si verifica per prima, e 1) non ha subito una isterectomia (rimozione chirurgica dell'utero) o ooforectomia bilaterale (rimozione chirurgica di entrambe le ovaie) o 2) non è stata in menopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento durante i 24 mesi consecutivi precedenti).
Deve accettare di praticare un metodo altamente efficace di contraccezione per tutta la durata dello studio fino al completamento della visita di follow-up sulla sicurezza di 90 giorni. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che, da soli o in combinazione, comportano un tasso di fallimento di un indice di Pearl di meno dell'1% all'anno quando utilizzati in modo coerente e corretto. Esempi di metodi di controllo delle nascite accettabili nello studio sono i seguenti:
? contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici), che può essere orale, intravaginale o transdermica
? contraccezione ormonale solo a base di progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione, che può essere orale, iniettabile o impiantabile
? posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD)
? posizionamento di un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS)
? occlusione tubarica bilaterale
? partner vasectomizzato
? astinenza sessuale completa
L'astinenza periodica (metodi del calendario, sintotermici, post-ovulatori), il ritiro (coito interrotto), solo spermicide e il metodo dell'amennorrea lattazionale non sono metodi contraccettivi accettabili.
La consulenza sulle precauzioni di gravidanza e sui potenziali rischi di esposizione fetale deve essere condotta per le soggetti femminili in età fertile. L'investigatore informerà tutti i FCBP sulle diverse opzioni di metodi contraccettivi o astinenza al giorno 1, come appropriato. Il soggetto sarà ri-educato ogni volta che le sue misure/metodi contraccettivi o la sua capacità di rimanere incinta cambiano. La forma di contraccezione scelta dalla soggetto femminile deve essere efficace al momento in cui la soggetto femminile viene randomizzata nello studio (ad esempio, la contraccezione ormonale dovrebbe essere iniziata almeno 28 giorni prima della randomizzazione).
I soggetti dell'esperimento hanno meno di 18 anni? sì (ICTRP)

Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione relativi alla salute generale:
1. Il soggetto ha una malattia epatica, neurologica, polmonare, oftalmologica, endocrina, psichiatrica o un'altra malattia sistemica maggiore clinicamente rilevante che rende difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dello studio o che metterebbe a rischio il soggetto partecipando allo studio.
2. Il soggetto è incinta, allatta o ha un test urinario positivo per l'ormone gonadotropina corionica umana (?-hCG) misurato prima della randomizzazione.
3. Il soggetto ha un ascesso intra-addominale o perianale sospettato o diagnosticato che non è stato trattato in modo appropriato.
4. Il soggetto ha subito una colectomia (parziale o totale), una resezione dell'intestino tenue o una stomia (cioè colostomia temporanea, colostomia permanente, ileostomia o altra enterostomia) dal giorno 1 degli studi di induzione o ha sviluppato una fistola sintomatica (enterocutanea o enteroenterica).
5. Il soggetto ha avuto un cancro negli ultimi 5 anni, comprese le neoplasie solide e le neoplasie ematologiche (eccetto i carcinomi basocellulari e i carcinomi squamosi in situ della pelle o la displasia/cancro cervicale che sono stati escissi e risolti); o displasia colica che non è stata completamente rimossa.
Criteri di esclusione relativi ai farmaci:
6. Ipersensibilità agli ingredienti attivi o agli eccipienti di Ozanimod o placebo
7. Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti terapie durante lo studio di induzione:
a. terapia steroidea rettale (cioè steroidi somministrati per via rettale o sigmoidea tramite schiuma o clistere)
b. inizio post-linea di base o aumento dei corticosteroidi per trattare un peggioramento della CD a una dose superiore alla dose massima giornaliera assunta tra le visite di screening e di base
c. 5-aminosalicilati rettali (ASA) (cioè 5-ASA somministrato per via rettale)
d. corticosteroidi parenterali
e. terapia nutrizionale parenterale totale
f. antibiotici per il trattamento della CD
g. agenti immunomodulatori (6-MP, AZA, inclusi, ma non limitati a ciclosporina, micofenolato mofetile, tacrolimus e sirolimus)
h. agenti biologici immunomodulatori così come altri trattamenti per la CD come Etrasimod, Filgotinib e Upadacitinib
i. agenti sperimentali
j. aferesi
8. Il soggetto ha un trattamento attuale o pianificato con agenti immunomodulatori (ad es. AZA, 6-MP o MTX) durante lo studio di mantenimento.
9. Il soggetto ha un uso cronico di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) (nota: l'uso occasionale di FANS e paracetamolo [ad es. mal di testa, artrite, mialgie o crampi mestruali] e aspirina fino a 325 mg/giorno è consentito).
10. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con farmaci antiaritmici di classe Ia o III o un trattamento con 2 o più agenti in combinazione noti per prolungare l'intervallo PR.
11. Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato vivo nelle 4 settimane precedenti la prima dose di IP.
12. Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente con terapie di deplezione dei linfociti (ad es. Campath?, anti-CD4, Cladribina, Rituximab, Ocrelizumab, Ciclofosfamide, Mitoxantrone, irradiazione totale del corpo, trapianto di midollo osseo, Alemtuzumab o Daclizumab).
13. Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente con D-penicillamina, leflunomide o talidomide.
14. Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente con natalizumab, fingolimod o altri modulatori S1P.
15. Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente con ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetile entro 16 settimane dalla prima dose di IP.
16. Il soggetto ha una storia di trattamento con immunoglobulina endovenosa (IVIg) o plasmapheresi, entro 3 mesi dalla prima dose di IP.
17. Il soggetto è ritirato

Primäre und sekundäre Endpunkte
Obiettivo principale: Dimostrare l'efficacia di Ozanimod rispetto al placebo nel mantenimento della remissione clinica e della risposta endoscopica;Obiettivo secondario: - Dimostrare l'efficacia di Ozanimod rispetto al placebo nel mantenimento della risposta clinica
- Dimostrare l'efficacia di Ozanimod rispetto al placebo nel mantenimento della remissione endoscopica e della guarigione mucosale
- Dimostrare l'efficacia di Ozanimod, rispetto al placebo, nel raggiungere una remissione senza corticosteroidi tra i soggetti che ricevono corticosteroidi all'ingresso nello studio di mantenimento
- Dimostrare l'efficacia di Ozanimod, rispetto al placebo, nel mantenimento della remissione clinica nei soggetti adolescenti con CD attiva
- Caratterizzare la farmacocinetica della popolazione (PK) e la relazione PK/farmacodinamica (PD) di Ozanimod
- Dimostrare l'efficacia di Ozanimod, rispetto al placebo, nell'utilizzo delle risorse sanitarie (HRU), nei risultati riportati dai soggetti e nella qualità della vita
- Dimostrare la sicurezza e la tollerabilità di Ozanimod come terapia di mantenimento;Punto(i) finale(i) primario(i): - Proporzione di soggetti con un punteggio CDAI di < 150 alla settimana 52
- Proporzione di soggetti con una diminuzione di SES-CD rispetto al valore di partenza di = 50 % alla settimana 52;Momento(i) di valutazione di questo punto finale: - Il primo punto finale primario è la remissione clinica CDAI alla settimana 52. I soggetti saranno considerati rispondenti a questo punto finale se soddisfano la definizione, punteggio CDAI di < 150 alla settimana 52.
- Il secondo punto finale primario è la risposta endoscopica (50 %) alla settimana 52. I soggetti saranno considerati rispondenti a questo punto finale se soddisfano la definizione, diminuzione di SES-CD rispetto al valore di partenza di = 50 % alla settimana 52. (ICTRP)

Punti finali secondari: Principali punti finali secondari:
- Proporzione di soggetti con punteggio medio di dolore addominale giornaliero = 1 punto e frequenza media giornaliera delle feci = 3 punti con dolore addominale e frequenza delle feci non peggiore rispetto al valore di partenza alla settimana 52
- Proporzione di soggetti con riduzione del CDAI rispetto al valore di partenza di = 100 punti o punteggio CDAI di < 150 alla settimana 52
- Proporzione di soggetti con punteggio CDAI di < 150 sia prima della randomizzazione (giorno 1) che alla settimana 52
- Proporzione di soggetti con punteggio CDAI di < 150 alla settimana 52 nei soggetti con punteggio CDAI < 150 prima della randomizzazione
- Proporzione di soggetti con punteggio CDAI < 150 nei soggetti senza corticosteroidi alla settimana 52
- Proporzione di soggetti senza ulcere = 0,5 cm con nessun segmento con superficie ulcerata =10 % alla settimana 52
- Miglioramento istologico basato sulle differenze tra Ozanimod e placebo nei punteggi di attività della malattia istologica (cioè, cambiamenti del punteggio di attività della malattia istologica globale (GHAS) alla settimana 52
- Proporzione di soggetti con punteggio medio di dolore addominale giornaliero = 1 punto, e punteggio medio di frequenza delle feci giornaliera = 3 punti con dolore addominale e frequenza delle feci non peggiore rispetto al valore di partenza E una diminuzione di SES-CD rispetto al valore di partenza di = 50 % alla settimana 52
Punti finali secondari aggiuntivi:
- Proporzione di soggetti con punteggio CDAI di < 150 e diminuzione di SES-CD rispetto al valore di partenza di = 50 % alla settimana 52
- Proporzione di soggetti con punteggio medio di dolore addominale giornaliero = 1 punto, e punteggio medio di frequenza delle feci giornaliera = 3 punti con dolore addominale e frequenza delle feci non peggiore rispetto al valore di partenza e un SES-CD = 4 punti e una diminuzione di SES-CD =2 punti alla
settimana 52
- Proporzione di soggetti con riduzione del CDAI rispetto al valore di partenza di = 100 punti o punteggio CDAI < 150 e diminuzione di SES-CD rispetto al valore di partenza di = 50 % alla settimana 52
- Proporzione di soggetti con punteggio CDAI < 150 alla settimana 12 e diminuzione di SES-CD rispetto al valore di partenza di = 50 % alla settimana 52
- Proporzione di soggetti con riduzione del CDAI rispetto al valore di partenza di = 70 punti alla settimana 52
- Proporzione di soggetti con guarigione mucosale (SES-CD = 4 punti e una diminuzione di SES-CD = 2 punti) e miglioramento istologico tramite GHAS o Robarts Histologic Index (RHI) alla settimana 52
- Tempo fino alla recidiva (un aumento del punteggio CDAI dal giorno 1 di mantenimento di = 100 punti e un punteggio CDAI > 220, punteggio SES-CD = 6 [o = 4 se malattia ileale isolata]), ed esclusione di altre cause di aumento dell'attività della malattia non correlate alla CD sottostante (ad es. infezioni, cambiamento di farmaco)
- Proporzione di soggetti con diminuzione dell'indice endoscopico di gravità della malattia di Crohn (CDEIS) rispetto al valore di partenza di = 50 % alla settimana 52
Punti finali secondari aggiuntivi (soggetti adolescenti):
- Proporzione di soggetti adolescenti con Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) = 10 punti alla settimana 52
- Proporzione di soggetti adolescenti con diminuzione rispetto al valore di partenza nel punteggio PCDAI =15 punti alla settimana 52;Momento(i) di valutazione di questo punto finale: alla settimana 52 (ICTRP)

Registrierungsdatum
08.03.2018 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
08.08.2018 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Keith Usiskin, kusiskin@celgene.com, +19088976550, Celgene International II S?rl (ICTRP)

Sekundäre IDs
RPC01-3203, 2017-004294-14-HU (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2017-004294-14 (ICTRP)