EINE MULTIZENTRISCHE, RANDOMISIERTE, DOPPELBLINDE, PLACEBOKONTROLLIERTE STUDIE DER PHASE III ZUM VERGLEICH DER WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT VON POLATUZUMAB VEDOTIN IN KOMBINATION MIT RITUXIMAB UND CHP (R-CHP) IM VERGLEICH ZU RITUXIMAB UND CHOP (R-CHOP) BEI BEHANDLUNGSNAIVEN PATIENTEN MIT DIFFUSEM GROSSZELLIGEM B-ZELL-LYMPHOM

Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, China, Czechia, France, Germany, Hong Kong, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, New Zealand, Poland, Russian Federation, Spain, Switzerland, Taiwan, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT03274492 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED TRIAL COMPARING THE EFFICACY AND SAFETY OF POLATUZUMAB VEDOTIN IN COMBINATION WITH RITUXIMAB AND CHP (R-CHP) VERSUS RITUXIMAB AND CHOP (R-CHOP) IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-III-Studie, multizentrisch, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Rituximab und CHP (R-CHP) versus Rituximab und CHOP (R-CHOP) bei zuvor unbehandelten Patienten mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Polatuzumab Vedotin mit Rituximab-Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison (R-CHP) versus Rituximab-Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (R-CHOP) bei Teilnehmern mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: Polatuzumab Vedotin Medikament: Rituximab Medikament: Cyclophosphamid Medikament: Doxorubicin Medikament: Vincristin Medikament: Vincristin Placebo Medikament: Prednison Medikament: Polatuzumab Vedotin Placebo (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer, Ergebnisbewertung). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

- Zuvor unbehandelte Teilnehmer mit Cluster von Differenzierung 20 (CD20)-positivem
DLBCL, einschließlich einer der folgenden Diagnosen gemäß der Klassifikation der lymphoiden Neoplasien der
Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016: DLBCL, nicht näher bezeichnet (NOS)
einschließlich Keimzentrum B-Zell-Typ, aktivierter B-Zell-Typ, T-Zell/Histiocyten-reiches
großzelliges B-Zell-Lymphom, Epstein-Barr-Virus-positives DLBCL, NOS, anaplastisches Lymphom
Kinase (ALK)-positives großzelliges B-Zell-Lymphom, humanes Herpesvirus-8 (HHV8)-positives
DLBCL, NOS, hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und B-Zell-Lymphom 2 (BCL2) und/oder
B-Zell-Lymphom 6 (BCL6) Rearrangements (Double-Hit oder Triple-Hit Lymphom)
hochgradiges B-Zell-Lymphom, NOS

- Verfügbarkeit von archiviertem oder frisch entnommenem Tumorgewebe vor der Studienanmeldung

- Internationaler Prognoseindex (IPI) von 2-5

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0, 1 oder 2

- Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten

- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 Prozent (%) im
kardiologischen MUGA-Scan oder echokardiografischen ECHO

- Ausreichende hämatologische Funktion

- Weibliche Teilnehmer: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen
Geschlechtsverkehr) oder Verwendung von Verhütungsmethoden und Verzicht auf Eizellspende.

- Männliche Teilnehmer: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen
Geschlechtsverkehr) oder Verwendung eines Kondoms und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende.

Ausschlusskriterien:

- Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine
monoklonale Antikörper oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte

- Kontraindikation gegen eine der einzelnen Komponenten von CHOP, einschließlich vorheriger
Einnahme von Anthrazyklinen

- Vorangegangene Organtransplantation

- Aktuelle Grad > 1 periphere Neuropathie bei klinischer Untersuchung

- Demyelinisierende Form der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit

- Vorgeschichte eines indolenten Lymphoms

- Vorgeschichte eines follikulären Lymphoms Grad 3B

- B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar, mit Merkmalen, die zwischen DLBCL und
klassischem Hodgkin-Lymphom liegen (Grauzonenlymphom)

- Primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom

- Burkitt-Lymphom

- Vorangegangene Behandlung mit zytotoxischen Medikamenten innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening für irgendeine Erkrankung
(Beispiel [z. B.], Krebs, rheumatoide Arthritis) oder vorherige Verwendung eines anti-CD20
Antikörpers

- Vorherige Verwendung eines monoklonalen Antikörpers innerhalb von 3 Monaten vor Beginn von Zyklus 1

- Vorherige Therapie für DLBCL, mit Ausnahme von nodalen Biopsien

- Verwendung von Kortikosteroiden >30 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, zu anderen Zwecken als
zur Kontrolle von Lymphomsymptomen

- Teilnehmer mit zentrales Nervensystem (ZNS) Lymphom (primäre oder sekundäre
Beteiligung), primäre Effusions-DLBCL und primäres kutanes DLBCL

- Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn von Zyklus 1

- Jegliche experimentelle Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn von Zyklus 1

- Vorgeschichte anderer Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder
die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte

- Nachweis signifikanter, unkontrollierter, begleitender Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder
die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich signifikanter
Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Lungenerkrankungen

- Kürzliche größere Operation (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1), außer zur
Diagnose

- Vorgeschichte oder Vorliegen eines abnormalen Elektrokardiogramms (EKG), das klinisch
signifikant ist, nach Meinung des Prüfers, einschließlich kompletter Linkschenkelblockade,
Zweit- oder Drittgrad-Herzblock oder Nachweis eines früheren Myokardinfarkts

- Bekannte aktive bakterielle, virale, fungale, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen
(ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) bei Studienanmeldung oder signifikante
Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn von Zyklus 1

- Klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis,
aktuelle Alkoholmissbrauch oder Leberzirrhose

- Vorherige Strahlentherapie im mediastinalen/perikardialen Bereich

- Teilnehmer mit Verdacht auf aktive oder latente Tuberkulose

- Positive Testergebnisse für chronische Hepatitis B und Hepatitis C-Infektion

- Bekannte Vorgeschichte eines positiven HIV-Status

- Positive Ergebnisse für das humane T-lymphotrope Virus 1 (HTLV-1)

- Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Progressionsfreies Überleben (PFS) wie vom Prüfer beurteilt, unter Verwendung der Lugano-Reaktionskriterien für maligne Lymphome (ICTRP)

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine signifikante Verbesserung in FACT-Lym LymS erreichen; EORTC QLQ-C30 behandlungsbedingte Symptomenbewertung; Funktionale Bewertung der Krebsbehandlung/Gynäkologische Onkologie-Gruppe-Neurotoxizität (FACT/GOG-NTX) periphere Neuropathie-Bewertung; Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE); Serumkonzentration von totalem Polatuzumab Vedotin; Plasmakonzentration von Polatuzumab Vedotin-Konjugat (Antikörper-konjugiertes Mono-Methyl-Auristatin E [acMMAE]); Plasmakonzentration von Polatuzumab Vedotin unkonjugiertem MMAE; Prozentsatz der Teilnehmer mit Antikörpern gegen das Medikament (ADA) zu Polatuzumab Vedotin; Zeit bis zur Verschlechterung in der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs Qualitätslebensfragebogen-Core 30 (EORTC QLQ-C30) körperliche Funktion und Müdigkeit; Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) wie beurteilt durch Fluordesoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET) durch unabhängige zentrale Überprüfung (BICR); Ereignisfreies Überleben-Effizienz (EFSeff) wie vom Prüfer beurteilt, unter Verwendung der Lugano-Reaktionskriterien für maligne Lymphome; Prozentsatz der Teilnehmer, die progressionsfrei sind, wie vom Prüfer beurteilt, unter Verwendung der Lugano-Reaktionskriterien für maligne Lymphome; Gesamtüberleben; Prozentsatz der Teilnehmer mit CR wie beurteilt durch FDG-PET durch den Prüfer; krankheitsfreies Überleben (DFS) wie vom Prüfer beurteilt, unter Verwendung der Lugano-Reaktionskriterien für maligne Lymphome; Dauer des Ansprechens wie vom Prüfer beurteilt, unter Verwendung der Lugano-Reaktionskriterien für maligne Lymphome; Ereignisfreies Überleben-Alle Ursachen (EFSall) wie vom Prüfer beurteilt, unter Verwendung der Lugano-Reaktionskriterien für maligne Lymphome; Zeit bis zur Verschlechterung in der funktionalen Bewertung der Krebsbehandlung-Lymphom Lymphom-Subskala (FACT-Lym LymS); Prozentsatz der Teilnehmer, die eine signifikante Verbesserung in der EORTC QLQ-C30 körperlichen Funktion und Müdigkeit erreichen. (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Clinical Trials, Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Sekundäre IDs
2017-002023-21, GO39942 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03274492 (ICTRP)