Étude de Pembrolizumab (MK-3475) en complément du traitement standard avant et après l'ablation chirurgicale de la tumeur chez des patients atteints de tumeurs localement avancées (stade III à IVa) dans la région tête et cou.
Zusammenfassung der Studie
Le système immunitaire joue un rôle important dans le contrôle des tumeurs. Pembrolizumab est un anticorps qui empêche la tromperie du système immunitaire par la tumeur, augmentant ainsi sa capacité à lutter contre celle-ci. Cette étude clinique inclut des patients avec une tumeur localement avancée nouvellement diagnostiquée dans la région tête et cou. L'objectif de l'étude est d'examiner l'efficacité de Pembrolizumab en complément avant et après la chirurgie par rapport au traitement standard approuvé. Le traitement standard comprend la chirurgie et l'ablation complète de la tumeur suivie d'une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie (selon certains facteurs de risque).
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Après un examen minutieux de l'éligibilité, la collecte des antécédents médicaux et une explication détaillée, le patient est inclus dans l'étude et assigné au hasard à l'un des deux bras de traitement. La probabilité d'être assigné à l'un des deux groupes est égale (50 % chacun). Le groupe A reçoit deux cycles de traitement avec Pembrolizumab avant la chirurgie et 15 cycles de Pembrolizumab après la chirurgie. Les patients reçoivent également une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie (Cisplatine, trois cycles) après la chirurgie. Le groupe B est opéré directement et recevra une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie (Cisplatine, trois cycles) après la chirurgie. La thérapie médicamenteuse (Pembrolizumab, chimiothérapie) se déroule par cycles de traitement à intervalles de 3 semaines, les médicaments étant administrés par voie intraveineuse en perfusion le premier jour du cycle de traitement de trois semaines. Après la chirurgie, une analyse des échantillons de tumeur détermine si un patient est considéré comme à haut risque ou non. Les patients à haut risque reçoivent une dose de radiation plus élevée après la chirurgie et une chimiothérapie supplémentaire, tandis que les patients non à haut risque ne reçoivent pas de chimiothérapie et uniquement la radiothérapie. Les patients recevant Pembrolizumab ou chimiothérapie sont traités par perfusion toutes les 3 semaines pendant environ un an (Pembrolizumab) ou environ 3 mois (chimiothérapie). 30 jours après la fin du traitement, une visite de contrôle est effectuée. Si la tumeur n'a pas progressé, des images par tomodensitométrie sont réalisées environ tous les 12 semaines pendant 3 ans, puis tous les 6 mois pendant encore 2 ans. Après cette période, les patients sont contactés environ tous les 12 semaines ou plus fréquemment pour évaluer leur état de santé. Lors des visites d'étude, un examen physique est effectué pour documenter les signes vitaux. De plus, un électrocardiogramme (ECG) est enregistré, les dents et la cavité buccale sont examinées, un test auditif est réalisé et des examens neurologiques sont effectués. Des échantillons de sang et d'urine sont également prélevés et des examens d'imagerie par tomodensitométrie, résonance magnétique ou tomographie par émission de positons (CT/MRI/PET) sont réalisés. Si une détérioration de la maladie est constatée lors des examens d'imagerie, la suite des événements sera discutée avec le patient. Un échantillon de tissu de la tumeur sera également prélevé et éventuellement testé pour le virus du papillome humain (VPH) si la tumeur est située à l'arrière de la cavité buccale ou dans la gorge. La durée totale de l'étude pour chaque participant est d'environ 5 à 6 ans.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Chaque année, environ 600 000 personnes dans le monde sont atteintes d'une tumeur dans la région tête et cou. Les cancers de cette région sont donc les septièmes plus fréquents. Cette étude inclut des patients avec une tumeur de type carcinome épidermoïde localement avancée nouvellement diagnostiquée dans la région tête et cou, pour lesquels une ablation chirurgicale est recommandée. Environ 600 patients dans le monde doivent prouver dans quelle mesure l'utilisation de Pembrolizumab en tant que thérapie supplémentaire au traitement standard améliore l'efficacité du traitement par rapport au traitement standard sans Pembrolizumab.
(BASEC)
1. Tumeur localement avancée, opérable/non métastatique, de type carcinome épidermoïde nouvellement diagnostiquée et histologiquement confirmée dans la région tête et cou (stade III à IVa). 2. Une intervention chirurgicale pour l'ablation de la tumeur est recommandée par le médecin. 3. Le patient présente une charge tumorale évaluable selon RECIST 1.1, qui a été évaluée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). La charge tumorale, qui est évaluée par tomodensitométrie (CT) ou IRM, est évaluable selon RECIST 1.1. (BASEC)
Ausschlusskriterien
1. Tumeurs qui sont déjà plus avancées et qui peuvent déjà avoir métastasé. 2. Tumeurs en dehors de la région oropharyngée, du larynx, de la partie inférieure du pharynx ou de la cavité buccale, telles que les tumeurs dans la région du nasopharynx, des sinus paranasaux ou d'autres tumeurs primaires inconnues dans la région tête et cou. 3. Tumeurs qui ont déjà été traitées par radiothérapie ou par une thérapie antitumorale systémique (y compris les thérapies dans le cadre d'essais cliniques). (BASEC)
Studienstandort
Bellinzona, Genf, Zürich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Janssen-Cilag International NV
+3171 5242166
klaudia.georgi@cluttermsd.com(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Janssen-Cilag International NV
+3171 5242166
klaudia.georgi@cluttermsd.com(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
07.12.2018
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
EUCTR2017-001139-38 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase III, Randomized, Open-label Study to Evaluate Pembrolizumab as Neoadjuvant Therapy and in Combination with Standard of Care as Adjuvant Therapy for Stage III-IVA Resectable Locoregionally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (LA HNSCC) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Une étude de phase III, randomisée, ouverte pour évaluer le Pembrolizumab en tant que thérapie néoadjuvante et en combinaison avec le traitement standard en tant que thérapie adjuvante pour le carcinome épidermoïde avancé locorégional de la tête et du cou (LA HNSCC) résécable au stade III-IVA - MK-3475 (SCH 9000475) en tant que thérapie néoadjuvante et adjuvante dans le stade III-IVA du LA HNSCC résécable (ICTRP)
Öffentlicher Titel
MK-3475 (SCH 9000475) en tant que thérapie néoadjuvante et adjuvante dans le stade III-IVA du LA HNSCC (Carcinome épidermoïde avancé locorégional de la tête et du cou) résécable (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
sclérose en plaques récurrente-rémittente
Version MedDRA : 21.1Niveau : PTCode de classification 10063399Terme : Sclérose en plaques récurrente-rémittenteClasse d'organes système : 10029205 - Troubles du système nerveux ;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Maladies du système nerveux [C10] (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Nom du produit : Ponesimod
Code du produit : ACT-128800
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
INN ou INN proposé : PONESIMOD
Code du sponsor actuel : ACT-128800
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 10-
Nom du produit : Ponesimod
Code du produit : ACT-128800
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
INN ou INN proposé : PONESIMOD
Code du sponsor actuel : ACT-128800
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 20-
Nom du produit : Ponesimod
Code du produit : ACT-128800
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
INN ou INN proposé : PONESIMOD
Code du sponsor actuel : ACT-128800
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 2-
Nom du produit : Ponesimod
Code du produit : ACT-128800
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
INN ou INN proposé : PONESIMOD
Code du sponsor actuel : ACT-128800
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 3-
Nom du produit : Ponesimod
Code du produit : ACT-128800
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
INN ou INN proposé : PONESIMOD
Code du sponsor actuel : ACT-128800
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 4-
Nom du produit : Ponesimod
Code du produit : ACT-128800
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
INN ou INN proposé : PONESIMOD
Code du sponsor actuel : ACT-128800
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 5-
Nom du produit : Ponesimod
Code du produit : ACT-128800
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
INN ou INN proposé : PONESIMOD
Code du sponsor actuel : ACT-128800
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 6-
Nom du produit : Ponesimod
Code du produit : ACT-128800
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
INN ou INN proposé : (ICTRP)
Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Studiendesign
Contrôlé : non Randomisé : non Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisé : non Autre : oui Autre description du design de l'essai : TP1 + TP2 : double aveugle ; TP3 : ouvert Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : non Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 1 (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genre :
Femme : oui
Homme : oui
Critères d'inclusion :
1. Patients ayant terminé le traitement de l'étude lors de leur visite régulière de la semaine 24 (EOT) dans l'étude principale (AC-058B201).
2. Consentement éclairé signé pour participer à l'étude d'extension.
Les sujets de l'essai sont-ils âgés de moins de 18 ans ? non
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge :
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 353
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
(ICTRP)
Critères d'exclusion :
1. Patients répondant à l'un des critères spécifiques à l'étude pour l'arrêt permanent du médicament de l'étude, ou patients recevant l'un des médicaments concomitants interdits.
2. Toute autre condition médicale ou chirurgicale cliniquement pertinente qui, selon l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger en participant à l'étude d'extension.
Primäre und sekundäre Endpunkte
Objectif principal : Tous les objectifs de cette étude sont exploratoires :
- Examiner la sécurité et la tolérabilité à long terme du Ponesimod.
- Examiner l'efficacité à long terme du Ponesimod.
- Explorer la relation dose-réponse de 10, 20 et 40 mg
Ponesimod sur le nombre de lymphocytes, les points de terminaison IRM, le taux de rechute annualisé (ARR) et les points de terminaison de sécurité.;Objectif secondaire : Non applicable ;Points de terminaison primaires : Seuls les points de terminaison d'efficacité exploratoire seront examinés.
Les points de terminaison exploratoires suivants seront analysés :
1. Taux de rechute confirmé annualisé.
2. Temps jusqu'à la première rechute confirmée
3. Temps jusqu'à la progression confirmée de l'incapacité de 24 semaines jusqu'à la fin de l'étude.
D'autres points de terminaison/paramètres basés sur des IRM, des rechutes ainsi que des points de terminaison liés à la sécurité et à la tolérabilité seront examinés.;Points de temps d'évaluation de ce point de terminaison : Non applicable (ICTRP)
Points de terminaison secondaires : Non applicable ;Points de temps d'évaluation de ce point de terminaison : Non applicable (ICTRP)
Registrierungsdatum
01.11.2017 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
02.02.2018 (ICTRP)
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Clinical Registry group, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com, +3171 5242166, Janssen-Cilag International NV (ICTRP)
Sekundäre IDs
AC-058B202, 2009-011470-15-FI (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-011470-15 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupe parallèle, extension de l'étude AC 058B201 pour examiner la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme de 10, 20 et 40 mg/jour de Ponesimod, un agoniste du récepteur S1P1 oral, chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (ICTRP)
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar