EORTC 1608-BTG STEAM: Studio su TG02 in pazienti anziani con diagnosi recente o pazienti adulti con astrocitoma anaplastico ricorrente o glioblastoma: Uno studio di fase Ib
Zusammenfassung der Studie
Nello studio EORTC 1608 intitolato « Studio su TG02 in pazienti anziani con diagnosi recente o pazienti adulti con astrocitoma anaplastico ricorrente o glioblastoma: Uno studio di fase Ib », viene testato un nuovo farmaco che dovrebbe prevenire la crescita di vari tumori. Il farmaco si chiama TG02 e inibisce proteine chiamate chinasi dipendenti dalle cicline, necessarie per la crescita delle cellule tumorali. Gli studi di laboratorio hanno dimostrato che questa sostanza potrebbe essere molto adatta per il trattamento dei tumori cerebrali (gliomi). Nello studio EORTC 1608, vengono studiati tre gruppi di pazienti: Il gruppo A valuta pazienti anziani con astrocitoma anaplastico o glioblastoma che non presentano metilazione della regione promotrice del gene MGMT. Ciò significa che non possono aspettarsi di trarre grandi benefici dalla chemioterapia standard con temozolomide. Per questo motivo, questi pazienti ricevono una radioterapia singola in combinazione con TG02. Il gruppo B valuta pazienti anziani con astrocitoma anaplastico o glioblastoma che mostrano metilazione del promotore MGMT e possono quindi sperare di beneficiare della chemioterapia standard con temozolomide. In questo gruppo di pazienti si tenta di combinare la chemioterapia classica (temozolomide) con TG02 e di rinunciare alla radioterapia come parte del trattamento iniziale. Nel gruppo C, i pazienti vengono trattati per gli stessi tumori che hanno più di 18 anni e i cui tumori ricrescono dopo aver subito un trattamento standard di radioterapia e chemioterapia. Lo studio viene condotto in diversi paesi in Europa (Svizzera, Germania, Francia, Olanda, Austria) in pochi centri. L'obiettivo dello studio è identificare la dose ottimale di TG02 in combinazione con radioterapia o chemioterapia (gruppi A e B) e mostrare evidenze iniziali di efficacia, specialmente nei gliomi in situazione di recidiva (gruppo C).
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Tre gruppi di pazienti sono studiati nello studio EORTC 1608: Il gruppo A valuta pazienti anziani con astrocitoma anaplastico o glioblastoma che non presentano metilazione della regione promotrice del gene MGMT. Ciò significa che non possono aspettarsi di trarre grandi benefici dalla chemioterapia standard con temozolomide. Per questo motivo, questi pazienti ricevono una radioterapia singola in combinazione con TG02. Il gruppo B valuta pazienti anziani con astrocitoma anaplastico o glioblastoma che mostrano metilazione del promotore MGMT e possono quindi sperare di beneficiare della chemioterapia standard con temozolomide. In questo gruppo di pazienti si tenta di combinare la chemioterapia classica (temozolomide) con TG02 e di rinunciare alla radioterapia come parte del trattamento iniziale. Nel gruppo C, i pazienti vengono trattati per gli stessi tumori che hanno più di 18 anni e i cui tumori ricrescono dopo aver subito un trattamento standard di radioterapia e chemioterapia. Lo studio viene condotto in diversi paesi in Europa (Svizzera, Germania, Francia, Olanda, Austria) in pochi centri. L'obiettivo dello studio è identificare la dose ottimale di TG02 in combinazione con radioterapia o chemioterapia (gruppi A e B) e mostrare evidenze iniziali di efficacia, specialmente nei gliomi in situazione di recidiva (gruppo C).
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Pazienti con diagnosi recente o pazienti adulti con astrocitoma anaplastico ricorrente o glioblastoma.
(BASEC)
I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di idoneità per essere ammessi alla registrazione nello studio: Particolarità per i gruppi A e B I pazienti possono essere registrati in qualsiasi momento dopo l'operazione. Glioblastoma recentemente diagnosticato o astrocitoma anaplastico senza mutazione IDH1R132H secondo l'esame immunoistochimico locale, con tessuto FFPE disponibile per l'esame centrale su MGMT (l'assegnazione al trattamento avviene sulla base del risultato MGMT valutato centralmente) Tumorectomia chirurgica, inclusa resezione parziale Età > 65, secondo il parere dell'investigatore, non idoneità per la terapia combinata (TMZ/RT→TMZ) Particolarità per il gruppo C Glioblastoma o astrocitoma anaplastico recidivante per la prima volta senza mutazione IDH1R132H con tessuto disponibile dal primo intervento. Risonanza magnetica del cervello al momento della progressione o 14 giorni prima della prima dose di TG02 e disponibilità dell'ultima risonanza magnetica del cervello prima della diagnosi di progressione da caricare sulla piattaforma di imaging EORTC per una revisione centrale successiva della progressione. Diagnosi di recidiva più di 3 mesi dopo la fine della RT nel contesto del trattamento iniziale. Nessuna interruzione dovuta a tossicità di TMZ durante il trattamento di prima linea Prima dell'ammissione a questo studio, non è consentita alcuna RT o radiochirurgia stereotassica (SRS) per il trattamento della prima recidiva. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Particolarità per i gruppi A e B - RT precedente con campi di irradiazione sovrapposti a quelli previsti in questo studio (gruppo A) - Trattamento precedente per glioblastoma o astrocitoma anaplastico prima dell'operazione Per i gruppi A, B e C - Utilizzo di anticonvulsivanti induttori di enzimi (EI-AED) entro 7 giorni prima della prima dose di TG02; - Precedenti aritmie ventricolari o disturbi di conduzione sintomatici negli ultimi 12 mesi prima della registrazione - Controindicazione nota per traccianti o mezzi di contrasto nell'imaging - Controindicazione per la risonanza magnetica (BASEC)
Studienstandort
Zürich
(BASEC)
Sponsor
nicht verfügbar
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Allgemeine Auskünfte
CHRU de Lille,
+32 2 774 1611;
eortc@eortc.org; emilie.lerhun@chru-lille.fr(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
CHRU de Lille,
+32 2 774 1611;
eortc@eortc.org; emilie.lerhun@chru-lille.fr(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
08.05.2018
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT03224104 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
nicht verfügbar
Wissenschaftlicher Titel
Studio di TG02 in pazienti anziani recentemente diagnosticati o adulti in recidiva con astrocytoma anaplastico o glioblastoma: Uno studio di fase Ib (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Studio di TG02 in pazienti anziani recentemente diagnosticati o adulti in recidiva con astrocytoma anaplastico o glioblastoma (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Astrocytoma, Grado III; Glioblastoma (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Farmaco: TG02; Radiazione: Radioterapia; Farmaco: Temozolomide (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Specifiche per i gruppi A e B
- Glioblastoma o astrocytoma anaplastico recentemente diagnosticato, IDH1R132H-non-mutante tramite
immunoistochimica valutata localmente, con tessuto FFPE disponibile per test MGMT centralizzati
e studi sui biomarcatori opzionali (l'assegnazione al trattamento sarà effettuata sulla base
del risultato MGMT valutato centralmente)
- Chirurgia di riduzione del tumore, inclusa la resezione parziale
- Età > 65 e considerato non idoneo per la terapia combinata (TMZ/RT?TMZ) secondo
l'opinione dell'investigatore
- Nessuna RT precedente con sovrapposizione dei campi di radiazione con la RT pianificata in questo studio (Gruppo
A)
- Nessuna terapia precedente per glioblastoma o astrocytoma anaplastico prima dell'intervento chirurgico
- Risonanza magnetica cerebrale entro 14 giorni prima della prima dose di TG02
Specifiche per il gruppo C
- Glioblastoma o astrocytoma anaplastico IDH1R132H-non-mutante alla prima recidiva con
tessuto disponibile dalla prima chirurgia. [Secondo la classificazione OMS 2016, nei pazienti di età superiore
ai 55 anni alla diagnosi con una diagnosi istologica di glioblastoma,
senza un glioma di basso grado preesistente e con localizzazione tumorale non mediana,
la negatività immunoistochimica per IDH1R132H è sufficiente per la classificazione come
glioblastoma. In tutti gli altri casi di gliomi diffusi, l'assenza di immunopositività per IDH1R132H
dovrebbe essere seguita da sequenziamento IDH1 e IDH2 per rilevare o escludere
altre mutazioni IDH meno comuni.]
- Risonanza magnetica cerebrale al momento della progressione o 14 giorni prima della prima dose di TG02 e
disponibilità dell'ultima risonanza magnetica cerebrale prima della diagnosi di progressione per caricamento sulla
piattaforma di imaging EORTC per revisione centrale post-hoc della progressione
- Diagnosi di recidiva più di 3 mesi dopo la fine della RT per il trattamento iniziale
- Intenzione di essere trattati con TMZ/RT?TMZ standard per il trattamento iniziale (almeno una
dose di TMZ somministrata; solo RT o solo chemioterapia come trattamento iniziale non sono
consentite)
- Nessuna interruzione di TMZ per tossicità durante il trattamento di prima linea
- Nessuna RT o radiochirurgia stereotassica consentita per il trattamento della prima recidiva
prima dell'arruolamento in questo studio
- Il paziente può essere stato operato per recidiva. Se operato:
- chirurgia completata almeno 2 settimane prima dell'inizio di TG02 e i pazienti devono aver
completamente recuperato come valutato dall'investigatore. I criteri per il completo recupero includono
l'assenza di infezione post-operatoria attiva, recupero da complicazioni mediche (CTCAE
grado 0 e 1 accettabili) e capacità di assunzione adeguata di liquidi e cibo
- malattia residua e misurabile dopo l'intervento non è richiesta, ma l'intervento deve aver
confermato la recidiva
- una risonanza magnetica post-chirurgica dovrebbe essere disponibile entro 72 ore; la risonanza magnetica post-chirurgica può essere
utilizzata come baseline se eseguita entro 2 settimane prima della registrazione. Se non, una baseline
risonanza magnetica deve essere eseguita entro 2 settimane prima della registrazione
- Per i pazienti non operati: la malattia recidivante deve essere almeno una lesione
misurabile bi-dimensionale con miglioramento del contrasto con margini chiaramente definiti da
scansione MRI, con diametri minimi di 10 mm, visibile su 2 o più sezioni assiali distanti 5 mm,
basata su una scansione MRI eseguita entro 2 settimane prima della registrazione
- Età = 18 anni
Tutti i gruppi
- Punizione di Karnofsky Performance Score (KPS) di 60-100
- Recuperato dagli effetti della chirurgia di riduzione tumorale, infezione post-operatoria e altre
complicazioni della chirurgia (se presenti) (CTCAE grado 0 e 1 accettabili)
- Funzione adeguata del midollo osseo, renale e epatica nei seguenti intervalli entro 7
giorni prima della prima dose di TG02:
- WBC = 3 x10^9/L
- ANC = 1.5x10^9/L
- Conta piastrinica di = 100 x10^9/L indipendentemente dalla trasfusione
- Emoglobina = 10 g/dl o = 6.2 mmol/L
- Bilirubina = 1.5 × ULN
- ALT e AST = 2.5 × ULN
- Clearance della creatinina calcolata o misurata secondo Cockcroft-Gault di = 30 mL/min
- Nessun uso di farmaci antiepilettici induttori di enzimi (EI-AED) entro 7 giorni prima della
prima dose di TG02
- Aspettativa di vita > 8 settimane
- Nessuna storia di aritmia ventricolare o anomalia di conduzione sintomatica negli ultimi 12
mesi prima della registrazione
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia (Classe III a IV della New York Heart Association, vedere Appendice
C), ischemia sintomatica, non controllata da interventi convenzionali, o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento
- Nessun ECG a 12 derivazioni con un intervallo QTc prolungato (maschi: > 450 ms; femmine: > 470 ms) come
calcolato dalla formula di correzione di Fridericia nonostante il bilanciamento degli elettroliti al momento della registrazione e/o l'interruzione di qualsiasi farmaco (per un periodo corrispondente a 5
emivite) noto per prolungare l'intervallo QTc
- Nessuna controindicazione nota ai traccianti di imaging o a qualsiasi prodotto di mezzo di contrasto
- Nessuna controindicazione all'IRM
- Nessuna malattia medica grave o non controllata concomitante (ad es. infezione sistemica attiva,
diabete, ipertensione, malattia coronarica) che, secondo l'opinione dell'investigatore, comprometterebbe la sicurezza del
paziente o comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio
- Nessuna infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita
- Nessuna precedente altra malignità, eccetto per eventuali malignità precedenti trattate
con intento curativo più di 3 anni prima dell'arruolamento, o carcinoma basocellulare della pelle limitato
controllato adeguatamente, carcinoma squamoso della pelle o carcinoma in situ della cervice
- Nessuna donna incinta. Test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 72 ore prima della
prima dose per donne in età fertile (WOCBP). L'allattamento deve essere interrotto
almeno 1 ora prima della prima dose.
- Per gli uomini in età riproduttiva e WOCBP, deve essere utilizzata una contraccezione adeguata
durante tutto lo studio e per 6 mesi dopo. Per questo studio, i metodi di contraccezione accettabili includono un dispositivo intrauterino affidabile o un spermicide in combinazione
con un metodo barriera. Le forme ormonali di controllo delle nascite (orale, impiantabile o
iniettabile) possono essere utilizzate solo se combinate con un'altra forma altamente efficace di controllo delle nascite
come uno spermicide combinato con un metodo barriera
- Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire consenso informato scritto
e autorizzazione all'uso e divulgazione di informazioni sanitarie protette, e accettare di
rispettare le restrizioni dello studio e tornare per le valutazioni richieste
- Capacità di assumere farmaci orali
- Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica
poten (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Dose massima tollerata (MTD); Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS-6) (ICTRP)
Sopravvivenza libera da progressione; Sopravvivenza globale (OS); Risposta al trattamento; Sopravvivenza neurologica libera da progressione; Tossicità secondo la versione 4.0 di CTCAE; Marcatori molecolari (ICTRP)
Registrierungsdatum
06.07.2017 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
12.06.2018 (ICTRP)
Sekundäre Sponsoren
Tragara Pharmaceuticals, Inc. (ICTRP)
Weitere Kontakte
Emilie Le Rhun;EORTC HQ;Emilie Le Rhun, eortc@eortc.org; emilie.lerhun@chru-lille.fr, +32 2 774 1611;, CHRU de Lille, (ICTRP)
Sekundäre IDs
2017-001029-42, TG02-402, EORTC-1608-BTG (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/show/NCT03224104 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar