CLL 13 Uno studio prospettico, randomizzato, non cieco, multicentrico di fase III per confrontare la chemioterapia standard di immunoterapia (FCR/BR) contro Rituximab più Ventoclax (RVe) contro Obinutuzumab più Venetoclax (GVe) contro Obinutuzumab più Ibrutinib più Venetoclax in pazienti fisicamente idonei con leucemia linfocitica cronica (LLC) non trattata fino ad ora senza del(17p) o mutazione TP53
Zusammenfassung der Studie
In questo studio clinico vengono confrontati quattro bracci di trattamento. Si testa se in pazienti fisicamente idonei con LLC un trattamento di prima linea senza chemioterapia, vale a dire la combinazione di Venetoclax più Rituximab o Venetoclax più Obinutuzumab o Venetoclax più Obinutuzumab più Ibrutinib, sia più efficace e con meno effetti collaterali rispetto al trattamento standard con chemioterapia di immunoterapia. Con l'aiuto di un programma informatico, tutti i pazienti vengono assegnati casualmente a un braccio di trattamento. La probabilità di ricevere il trattamento con chemioterapia di immunoterapia, approvato dalle autorità sanitarie e utilizzato anche in routine, è del 25% (un quarto). La probabilità di essere trattati senza chemioterapia, quindi con un tipo o due tipi di compresse o capsule in combinazione con un anticorpo, è quindi del 75% (tre quarti).
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Tutte e 4 le possibili terapie vengono eseguite in cicli di trattamento. Un ciclo dura 28 giorni.
Se sei assegnato alla chemioterapia di immunoterapia standard, riceverai sei cicli di trattamento.
Negli altri bracci di trattamento (combinazione di Venetoclax più Rituximab o Venetoclax più Obinutuzumab o Venetoclax più Obinutuzumab più Ibrutinib), riceverai almeno 12 cicli.
Tuttavia, è anche possibile che il trattamento debba essere interrotto prematuramente per motivi medici, ad esempio se i farmaci standard o quelli dello studio causano effetti collaterali, se la malattia progredisce nonostante il trattamento e deve essere trattata diversamente, o se si verifica una gravidanza.
Dopo la fine del trattamento, è prevista una fase di follow-up con visite annuali presso il centro di sperimentazione.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
leucemia linfocitica cronica (LLC) non trattata fino ad ora senza del(17p) o mutazione TP53, pazienti fisicamente idonei
(BASEC)
- malattia LLC che richiede trattamento - almeno 18 anni - l'aspettativa di vita è di almeno 6 mesi (BASEC)
Ausschlusskriterien
Non devono essere presenti malattie tumorali o infezioni che richiedono trattamento, in particolare nessuna epatite o infezione da HIV. Inoltre, a causa di possibili interazioni con il trattamento dello studio, non deve avvenire l'assunzione simultanea di inibitori/induttori CYP3A4 e CYP3A5, di anticoagulanti come warfarin o phenprocoumon (Marcoumar®) o di altri nuovi farmaci (ad esempio, in studi clinici). Le donne in gravidanza e in allattamento sono anch'esse escluse dalla partecipazione allo studio per non mettere in pericolo il bambino (ancora da nascere). I pazienti con determinate modifiche delle cellule LLC, vale a dire la cosiddetta del(17p) o una mutazione TP53, non possono partecipare a questo studio, poiché hanno una prognosi peggiore, un rischio maggiore di recidiva precoce, e per loro il trattamento standard con chemioterapia di immunoterapia non è sufficiente. (BASEC)
Studienstandort
Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Chur, Genf, Luzern, St Gallen, Winterthur, Zürich, Andere
(BASEC)
Baden, Liestal, Frauenfeld, Münsterlingen
(BASEC)
Sponsor
Universität Köln, DE Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK)
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Julia Decoudre
+41 31 389 91 91
trials@cluttersakk.chSwiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK)
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
07.06.2017
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT02950051 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
CLL13 (the GA101 ibrutinib ABT101 (GAIA) TRIAL) A phase 3 multicenter, randomized, prospective, open-label trial of standard chemoimmunotherapy (FCR/BR) versus rituximab plus venetoclax (RVe) versus obinutuzumab (GA101) plus venetoclax (GVe) versus obinutuzumab plus ibrutinib plus venetoclax (GIVe) in fit patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) without Del(17p) or TP53 mutation (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, prospettico, in aperto sulla chemoimmunoterapia standard (FCR/BR) contro Rituximab più Venetoclax (RVe) contro Obinutuzumab (GA101) più Venetoclax (GVe) contro Obinutuzumab più Ibrutinib più Venetoclax (GIVe) in pazienti idonei con leucemia linfocitica cronica (LLC) precedentemente non trattata senza mutazione Del(17p) o TP53 (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Chemoimmunoterapia standard (FCR/BR) contro Rituximab + Venetoclax (RVe) contro Obinutuzumab (GA101) + Venetoclax (GVe) contro Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) in pazienti idonei con leucemia linfocitica cronica (LLC) precedentemente non trattata senza mutazione Del(17p) o TP53 (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Leucemia linfocitica cronica (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Farmaco: Fludarabina; Farmaco: Ciclofosfamide; Biologico: Rituximab; Farmaco: Bendamustina; Farmaco: Venetoclax; Biologico: Obinutuzumab; Farmaco: Ibrutinib (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:
1. LLC documentata che richiede trattamento secondo i criteri iwCLL
2. Età di almeno 18 anni
3. Aspettativa di vita = 6 mesi
4. Capacità e volontà di fornire consenso informato scritto e di rispettare il
programma delle visite di studio e altre richieste del protocollo
5. Funzione midollare adeguata indicata da un conteggio piastrinico >30 x10^9/l (a meno che
non sia direttamente attribuibile all'infiltrazione della LLC nel midollo osseo, dimostrato da una
biopsia del midollo osseo)
6. Chiarimento della creatinina =70ml/min misurato direttamente con raccolta di urina di 24 ore o
calcolato secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault (per gli uomini: GFR ?
((140 - età) x peso corporeo) / (72 x creatinina), per le donne x 0, 85). Per i pazienti
con valori di creatinina nella norma, il calcolo della clearance non è
necessario. I pazienti disidratati con una clearance di creatinina stimata inferiore a
70 ml/min possono essere idonei se una stima ripetuta dopo un'adeguata idratazione è > 70
ml/min
7. Funzione epatica adeguata indicata da un bilirubina totale = 2 x, AST/ALT = 2,5 x il
valore ULN istituzionale, a meno che non sia direttamente attribuibile alla LLC del paziente o al
sindrome di Gilbert
8. Test sierologici negativi per l'epatite B (HBsAg negativo e anti-HBc negativo;
i pazienti positivi per anti-HBc possono essere inclusi se la PCR per l'ADN del VHB è negativa e
la PCR dell'ADN del VHB viene eseguita ogni mese fino a 12 mesi dopo l'ultimo ciclo di trattamento),
test negativi per l'ARN dell'epatite C nelle 6 settimane precedenti la registrazione
9. Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Critere di esclusione:
1. Qualsiasi terapia specifica per LLC precedente (eccetto il trattamento con corticosteroidi somministrato a causa di
un intervento immediato necessario; nei 10 giorni precedenti l'inizio del trattamento dello studio,
sono consentiti solo equivalenti di dose di 20 mg di prednisolone).
2. Trasformazione della LLC (trasformazione di Richter)
3. Emolisi decompensata, definita come calo dell'emoglobina in corso nonostante tre ulteriori
trattamenti concomitanti somministrati per emolisi
4. Mutazione del(17p) o TP53 rilevata
5. Pazienti con una storia di PML
6. Qualsiasi comorbidità o compromissione del sistema organico valutata con un punteggio CIRS (scala di valutazione delle malattie cumulative) di 4 (escludendo gli occhi/orecchie/naso/gola/laringe), un punteggio CIRS totale superiore a 6 o qualsiasi altra malattia potenzialmente letale,
condizione medica o disfunzione di un sistema organico che, a giudizio dell'investigatore,
potrebbe compromettere la sicurezza dei pazienti o interferire con l'assorbimento o il metabolismo dei
farmaci dello studio (ad es. incapacità di deglutire compresse o assorbimento compromesso nel
tratto gastrointestinale)
7. Ostruzione del deflusso urinario
8. Malignità diverse dalla LLC che richiedono attualmente terapie sistemiche, non
trattate con intento curativo in precedenza (a meno che la malattia maligna non sia in remissione stabile
a discrezione del medico curante) o che mostrano segni di progressione dopo trattamento curativo
9. Infezione non controllata o attiva
10. Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
11. Necessità di terapia con forti inibitori/induttori di CYP3A4 e CYP3A5
12. Terapia anticoagulante con warfarin o fenoprocoumon (il passaggio a un'anticoagulazione alternativa è consentito, ma si noti che i pazienti trattati con NOAC possono essere inclusi, ma devono essere adeguatamente informati del potenziale rischio di sanguinamento sotto
trattamento con ibrutinib)
13. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la registrazione
14. Uso di agenti sperimentali che potrebbero interferire con il farmaco dello studio nei 28 giorni precedenti la registrazione
15. Vaccinazione con vaccini vivi 28 giorni prima della registrazione
16. Intervento chirurgico maggiore meno di 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
17. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a anticorpi monoclonali umanizzati o murini, sensibilità o allergia nota ai prodotti murini
18. Nota ipersensibilità a qualsiasi sostanza attiva o a uno degli eccipienti di uno dei
farmaci utilizzati nello studio
19. Donne in gravidanza e madri che allattano (è richiesto un test di gravidanza negativo per tutte
le donne in età fertile entro 7 giorni dall'inizio del trattamento; ulteriori
test di gravidanza saranno eseguiti regolarmente)
20. Uomini fertili o donne in età fertile, a meno che:
1. sterilizzati chirurgicamente o = 2 anni dopo l'inizio della menopausa
2. disposti a utilizzare due metodi di contraccezione affidabili, incluso un metodo contraccettivo altamente
efficace (Indice di Pearl <1) e un ulteriore metodo efficace
(barriera) durante il trattamento dello studio e per 18 mesi dopo la fine del
trattamento dello studio
21. Incapacità legale
22. Prigionieri o soggetti che sono stati istituzionalizzati per ordine normativo o giudiziario
23. Persone che dipendono dallo sponsor o da un investigatore (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Tasso di negatività della malattia residua minima (MRD) nel sangue periferico (PB); Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (ICTRP)
Tasso di negatività della MRD nel PB; Livelli di MRD nel PB; Livelli di MRD nel midollo osseo (BM); PFS; Tasso di risposta globale (ORR); Tasso di risposte complete (CR) / risposte complete con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) (ICTRP)
Registrierungsdatum
27.10.2016 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
Janssen-Cilag Ltd.;Hoffmann-La Roche;AbbVie;Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland;Nordic CLL Study Group (NCLLSG);Swiss Group for Clinical Cancer Research;Cancer Trials Ireland;Israeli CLL Study Group (ICTRP)
Weitere Kontakte
Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne (ICTRP)
Sekundäre IDs
2015-004936-36, CLL13 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02950051 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
41-cll13-csr-lay-summary-de-v1-0.pdfLink zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar