Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica e farmacodinamica del farmaco in studio RO7034067 in pazienti adulti e pediatrici (12-17 anni) con atrofia muscolare spinale (SMA).

ICTRP Studien-ID
NCT03032172 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
AN OPEN-LABEL STUDY TO INVESTIGATE THE SAFETY, TOLERABILITY, AND PHARMACOKINETICS/PHARMACODYNAMICS OF RISDIPLAM (RO7034067) IN ADULT AND PEDIATRIC PATIENTS WITH SPINAL MUSCULAR ATROPHY (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Uno studio open-label per investigare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/farmacodinamica di Risdiplam (RO7034067) in pazienti adulti e pediatrici con atrofia muscolare spinale (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Uno studio su Risdiplam (RO7034067) in partecipanti adulti e pediatrici con atrofia muscolare spinale (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Atrofia muscolare spinale (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Risdiplam (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:

- Diagnosi confermata di SMA 5q-autosomica recessiva

- Precedente arruolamento nello Studio BP29420 (Moonfish) con il modificatore di splicing RO6885247
o trattamento precedente con uno dei seguenti: 1.) Nusinersen (definito come aver
ricevuto >= 4 dosi di nusinersen, a condizione che l'ultima dose sia stata ricevuta >= 90
giorni prima dello screening) o 2.) Olesoxime (a condizione che l'ultima dose sia stata ricevuta
<= 12 mesi e >= 90 giorni prima dello screening) o 3.) AVXS-101 (a condizione che il
tempo di trattamento sia stato >= 12 mesi prima dello screening)

- Recupero adeguato da qualsiasi malattia acuta al momento dello screening e considerato
sufficientemente in salute per partecipare secondo l'opinione dell'Investigatore

- Per le donne in età fertile: test di gravidanza ematico negativo allo screening,
accordo di rimanere astinente (astenersi da rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare
misure contraccettive, e accordo di astenersi dal donare ovuli per almeno 28
giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

- Per gli uomini: accordo di rimanere astinente (astenersi da rapporti sessuali eterosessuali) o
utilizzare misure contraccettive e accordo di astenersi dal donare spermatozoi

- Per i partecipanti di età pari o inferiore a 2 anni allo screening: 1.) Il genitore o il caregiver del
partecipante è disposto a considerare il posizionamento di un tubo nasogastrico, naso-jejunal o di gastrostomia,
come raccomandato dall'Investigatore, durante lo studio per mantenere un'adeguata
idratazione, nutrizione e somministrazione del trattamento 2.) Il genitore o il caregiver del partecipante
è disposto a considerare l'uso di ventilazione non invasiva, come raccomandato dall'Investigatore durante lo studio

Criteri di esclusione:

- Incapacità di soddisfare i requisiti dello studio

- Partecipazione concomitante a qualsiasi studio su farmaci o dispositivi investigativi

- Partecipazione precedente a qualsiasi studio su farmaci o dispositivi investigativi entro 90 giorni
prima dello screening, o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, con l'eccezione di studi su olesoxime, AVXS-101 o nusinersen

- Qualsiasi storia di terapia genica o cellulare, con l'eccezione di AVXS-101

- Malattie gastrointestinali, renali, epatiche, endocrine o cardiovascolari instabili
considerate clinicamente significative dall'Investigatore

- Accesso venoso o capillare inadeguato per le procedure dello studio, secondo l'opinione
dell'Investigatore

- Per i pazienti di età < 2 anni, ospedalizzazione per un evento polmonare entro 2 mesi
prima dello screening e funzione polmonare non completamente recuperata al momento dello
screening

- Donne in allattamento

- Sospetto di consumo regolare di sostanze stupefacenti

- Solo per adulti e adolescenti, test urinario positivo per sostanze stupefacenti o alcol
allo screening o alla visita del Giorno -1

- Presenza di anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG) prima
della somministrazione del farmaco in studio da una media di misurazioni in triplice
o malattia cardiovascolare

- Storia di malignità se non considerata guarita

- Per i partecipanti di età > 6 anni, rischio significativo di comportamento suicidario, secondo
l'opinione dell'Investigatore valutato tramite la Columbia-Suicide Severity Rating
Scale (C-SSRS)

- Qualsiasi malattia maggiore entro un mese prima dell'esame di screening o qualsiasi malattia febbrile
entro una settimana prima dello screening e fino alla somministrazione della prima dose

- Trattamento recentemente iniziato per l'atrofia muscolare spinale (entro <6 settimane prima
dell'arruolamento) con salbutamolo orale o un altro agonista beta 2-adrenergico assunto per via orale

- Qualsiasi uso precedente di clorochina, idrossiclorochina, retigabina, vigabatrina o
tioridazina, non è consentito

- Ipersensibilità accertata o presunta (ad es., reazione anafilattica) a
risdiplam o ai costituenti della sua formulazione

- Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o il cui trattamento
potrebbe interferire con, la conduzione dello studio, o che, secondo l'opinione dell'Investigatore,
comporterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante in questo studio

- Storia recente (meno di un anno) di malattie oftalmologiche

- Qualsiasi uso precedente di un inibitore o induttore di FMO1 o FMO3 assunto entro 2 settimane (o
entro 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE) con gravità determinata secondo i criteri comuni di terminologia del National Cancer Institute per eventi avversi, V 4.0; Percentuale di partecipanti con insorgenza o peggioramento dei sintomi valutati utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Versione per adulti per adulti e adolescenti, Versione pediatrica per pazienti di età 6-11 anni); Percentuale di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi definiti dal protocollo nelle valutazioni oftalmologiche; Percentuale di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi definiti dal protocollo nelle valutazioni neurologiche; Staging di Tanner tra tutti i partecipanti di età compresa tra 9 e 17 anni; Concentrazione plasmatica media di Risdiplam; Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Risdiplam; Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di Risdiplam; Concentrazione di Risdiplam alla fine dell'intervallo di somministrazione (Ctrough); Concentrazione plasmatica media del metabolita di Risdiplam; Cmax del metabolita di Risdiplam; AUC del metabolita di Risdiplam; Ctrough del metabolita di Risdiplam (ICTRP)

Livello di Ribonucleico Acido messaggero (mRNA) SMN nel sangue; Livelli di proteina SMN nel sangue (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Clinical Trials, Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Sekundäre IDs
2016-004184-39, 2023-506739-14-00, BP39054 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03032172 (ICTRP)