Une étude comparant le Divarasib plus Pembrolizumab au traitement standard (Pembrolizumab plus chimiothérapie) chez des personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules non traité, présentant une mutation dans un gène appelé KRAS G12C et ayant métastasé
Descrizione riassuntiva dello studio
Le cancer du poumon non à petites cellules est la forme de cancer du poumon la plus courante. Il se développe généralement dans les tissus qui tapissent les poumons et peut se propager aux ganglions lymphatiques voisins et à d'autres organes. Le traitement standard de première ligne pour le cancer du poumon non à petites cellules métastatique comprend un médicament qui aide le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses (une immunothérapie). Une immunothérapie, comme le Pembrolizumab, est généralement administrée en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine. Environ 1 personne sur 10 atteinte de cancer du poumon non à petites cellules présente une mutation spécifique dans le gène KRAS, appelée mutation KRAS-G12C. Cette mutation entraîne une croissance incontrôlée des cellules cancéreuses. La combinaison d'une immunothérapie avec un traitement ciblant cette mutation pourrait donc être plus efficace que le traitement standard actuel pour ce type de mutation. Cette étude examine une combinaison de Divarasib avec Pembrolizumab. Cela est développé comme option de traitement pour le cancer du poumon non à petites cellules métastatique non traité. Le Divarasib est une thérapie ciblée qui peut être efficace pour le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation KRAS-G12C. C'est encore un médicament en phase d'essai. Cela signifie qu'il n'a pas encore été approuvé par l'autorité de santé Swissmedic pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules, que ce soit seul ou en combinaison avec le Pembrolizumab. L'objectif de cette étude est de comparer les effets du Divarasib avec le Pembrolizumab au traitement standard de première ligne (Pembrolizumab plus chimiothérapie) chez des personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant une mutation KRAS-G12C, ayant métastasé.
(BASEC)
Intervento studiato
Les participants prennent part à un examen préliminaire pour vérifier s'ils peuvent participer à l'étude. Les examens préliminaires ont lieu un mois avant le début du traitement. Tous les participants à cette étude seront assignés au hasard (comme en lançant une pièce de monnaie) à l'un des deux groupes et recevront ensuite :
● Divarasib, pris quotidiennement sous forme de comprimés (à avaler) plus Pembrolizumab administré par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines OU
● Pembrolizumab plus chimiothérapie à base de platine administrée par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines.
La probabilité d'être dans l'un ou l'autre des groupes est égale. Cette étude est une étude non aveugle. Cela signifie que toutes les personnes impliquées, y compris les participants et les équipes d'étude, sauront qui reçoit quel traitement de l'étude.
Au cours de cette étude, le médecin investigateur examinera les participants toutes les 3 semaines. Le médecin évaluera l'efficacité du traitement et vérifiera s'il y a des effets secondaires chez les participants. Les participants seront traités jusqu'à ce que leur maladie s'aggrave ou que les effets indésirables ne soient plus tolérables. Un mois après la fin du traitement de l'étude, un suivi est prévu, au cours duquel le médecin investigateur contrôlera l'état de santé des participants. Le médecin continuera à surveiller l'état de santé des participants jusqu'à la fin de l'étude tous les 3 mois lors de visites ou d'appels téléphoniques ou en consultant leur dossier médical, tant que la personne est d'accord. La participation à l'étude peut durer plus de 5 ans au total, selon le moment où la personne commence l'étude. Les participants ont le droit d'arrêter le traitement de l'étude à tout moment et de se retirer de l'étude s'ils le souhaitent.
(BASEC)
Malattie studiate
Cancer du poumon non à petites cellules
(BASEC)
Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui n'ont pas encore été traitées pour un cancer du poumon non à petites cellules métastatique peuvent participer à l'étude si elles ne peuvent pas être traitées par chirurgie, chimiothérapie ou radiothérapie avec intention curative. Le cancer du poumon doit également présenter une mutation dans le gène KRAS, appelée « G12C ». (BASEC)
Criteri di esclusione
Les personnes peuvent ne pas être éligibles si elles ont un type de cancer du poumon non à petites cellules qui commence dans un type cellulaire spécifique (cellules squameuses), si le cancer s'est propagé au cerveau ou à la moelle épinière et provoque des symptômes, ou si le cancer présente d'autres mutations dans certains gènes pour lesquelles des traitements spécifiques sont disponibles. Les femmes enceintes et allaitantes ne peuvent pas participer. (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Chur, Ginevra, Altro
(BASEC)
Baden
(BASEC)
Sponsor
Roche Pharma (Schweiz) AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Clinical Trials
+41 61 715 44 85
switzerland.clinical-research@clutterroche.comRoche Pharma (Schweiz) AG
(BASEC)
Informazioni generali
Hoffmann-La Roche
888-662-6728 (U.S. and Canada)
global-roche-genentech-trials@gene.com(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
18.09.2025
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT06793215 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A PHASE III, RANDOMIZED, OPEN-LABEL STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF DIVARASIB AND PEMBROLIZUMAB VERSUS PEMBROLIZUMAB AND PEMETREXED AND CARBOPLATIN OR CISPLATIN IN PATIENTS WITH PREVIOUSLY UNTREATED, KRAS G12C-MUTATED, ADVANCED OR METASTATIC NON-SQUAMOUS NON−SMALL CELL LUNG CANCER (BASEC)
Titolo accademico
Une étude de phase III, randomisée, en ouvert, évaluant l'efficacité et la sécurité du Divarasib et du Pembrolizumab par rapport au Pembrolizumab et au Pemetrexed et au Carboplatine ou Cisplatine chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique, KRAS G12C muté, n'ayant jamais été traité auparavant (ICTRP)
Titolo pubblico
Une étude évaluant l'efficacité et la sécurité du Divarasib et du Pembrolizumab par rapport au Pembrolizumab et au Pemetrexed et au Carboplatine ou Cisplatine chez des participants ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique, KRAS G12C muté, n'ayant jamais été traité auparavant (ICTRP)
Malattie studiate
Cancer du poumon non à petites cellules, Cancer du poumon KRAS G12C (ICTRP)
Intervento studiato
Médicament : Divarasib, Médicament : Pembrolizumab, Médicament : Pemetrexed, Médicament : Carboplatine, Médicament : Cisplatine (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Critères d'inclusion :
- Statut de performance de 0 ou 1 selon le Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique non éligible à une chirurgie curative et/ou une chimiothérapie/radiothérapie définitive
- Maladie mesurable, telle que définie par les critères RECIST v1.1
- Pas de traitement systémique antérieur pour un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique
- Documentation de la présence d'une mutation KRAS G12C
- Documentation du statut d'expression de PD-L1 connu dans le tissu tumoral
- Disponibilité d'un échantillon tumoral représentatif
- Fonction des organes cibles adéquate
- Éligible pour recevoir un régime de chimiothérapie à base de platine
Critères d'exclusion liés au cancer du poumon non à petites cellules :
- Connaissance d'un second facteur oncogène concomitant avec un traitement ciblé disponible
- Métastases au système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
- Compression de la moelle épinière non traitée de manière définitive par chirurgie et/ou radiothérapie ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant >=2 semaines avant la randomisation
- Antécédents de maladie leptomeningeal
- Douleur tumorale non contrôlée
- Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)
Critères d'exclusion liés aux traitements actuels ou antérieurs :
- Toute thérapie systémique anticancéreuse, y compris la thérapie hormonale, dans les 21 jours précédant la randomisation, ou qui doit nécessiter toute autre forme de thérapie antinéoplasique pendant l'étude
- Radiothérapie, y compris la RT palliative pour les métastases osseuses dans les 2 semaines précédant la randomisation et RT pour le poumon >30Gy dans les 6 mois précédant la randomisation
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de KRAS G12C ou des inhibiteurs pan-KRAS/RAS
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs ou immunostimulants systémiques, y compris les agonistes de CD137 et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
- Traitement actuel avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT
- Traitement avec des antibiotiques oraux ou IV thérapeutiques dans les 2 semaines précédant la randomisation
- Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou d'organes solides
Critères d'exclusion liés à la santé générale :
- Antécédents de malignité autre que le cancer du poumon non à petites cellules dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des malignités avec un risque négligeable de métastase ou de décès (par exemple, taux de survie global [OS] à 5 ans >90%), telles que le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, le carcinome cutané non mélanome, le cancer de la prostate localisé, le carcinome canalaire in situ du sein ou le cancer de l'utérus de stade I
- Individus avec diarrhée chronique, syndrome de l'intestin court ou chirurgie gastro-intestinale supérieure significative, y compris la résection gastrique, antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) ou toute inflammation intestinale active (y compris la diverticulite), syndrome de malabsorption, conditions qui interfèrent avec l'absorption entérale
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumonite induite par des médicaments ou pneumonite idiopathique, ou preuve de pneumonite active sur le scanner thoracique de dépistage
- Maladie cardiovasculaire significative dans les 3 mois précédant le dépistage (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Survie sans progression (PFS) ; Survie globale (OS) (ICTRP)
Réponse objective ; Changement par rapport à la ligne de base sur l'échelle de toux du Questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Module complémentaire cancer du poumon (EORTC QLQ-LC13) ; Changement par rapport à la ligne de base sur l'élément dyspnée et l'échelle de fonctionnement physique du Questionnaire de qualité de vie de l'EORTC (QLQ-C30) ; Durée de la réponse (DOR) ; Pourcentage de participants ayant des événements indésirables (EI) ; Nombre de participants rapportant la présence, la fréquence, la gravité et/ou le degré d'interférence avec le fonctionnement quotidien des toxicités du traitement symptomatique évaluées par les critères terminologiques communs des événements indésirables (CTCAE) rapportés par les patients de l'NCI ; Changement par rapport à la ligne de base dans la gravité des toxicités du traitement symptomatique sélectionnées telles qu'évaluées par l'utilisation du PRO-CTCAE de l'NCI ; Fréquence des réponses des participants concernant le degré de trouble causé par les symptômes du traitement, telles qu'évaluées par l'utilisation de l'élément unique de la liste d'éléments de l'EORTC (IL46) ; Changement par rapport à la ligne de base sur le score de statut fonctionnel et de santé globale/qualité de vie (GHS/QoL) du QLQ-C30 et du QLQ-LC13 (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Chugai Pharmaceutical (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
Clinical TrialsReference Study ID Number: CO45042 https://forpatients.roche.com/, global-roche-genentech-trials@gene.com, 888-662-6728 (U.S. and Canada), Hoffmann-La Roche (ICTRP)
ID secondari
CO45042 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06793215 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile