Une étude sur le Felzartamab chez les receveurs de greffe rénale avec rejet médié par des anticorps tardif (AMR)
Descrizione riassuntiva dello studio
Dans la recherche clinique, on cherche de meilleures options pour traiter les receveurs de greffes rénales qui subissent un rejet médié par des anticorps tardif (AMR). Une greffe rénale est une intervention médicale pour les personnes souffrant d'insuffisance rénale chronique. Cela implique l'extraction d'un rein sain d'une personne (le donneur) et son implantation chez une autre personne souffrant d'insuffisance rénale (le receveur). Parfois, les greffes rénales échouent parce que le receveur développe des anticorps contre le rein du donneur. Les anticorps sont des protéines du système immunitaire qui combattent les substances que le corps ne reconnaît pas. Ces anticorps peuvent entraîner un rejet du rein, ce qui signifie qu'il ne fonctionne pas correctement dans le corps. Un rejet peut survenir peu après la procédure de greffe. Cependant, dans le cas de l'AMR tardif, cela se produit plus de 6 mois après. Cela est dû à une inflammation qui se développe au fil du temps et à la production par le corps d'anticorps spécifiques contre le rein transplanté. Ces anticorps sont appelés anticorps spécifiques au donneur (DSA). Actuellement, il n'existe aucun traitement standard capable de prévenir une AMR tardive. Il existe certaines options de traitement, mais elles ne fonctionnent pas bien pour tous les patients, en particulier lorsque le rejet du rein se produit des mois après la transplantation. C'est pourquoi il existe un besoin médical urgent non satisfait chez les personnes souffrant d'AMR tardif.
(BASEC)
Intervento studiato
L'étude 299AR301 inclut des participants avec une AMR active ou chroniquement active, dont la greffe rénale a eu lieu depuis au moins 6 mois. L'étude comprend 2 parties ; la partie A est randomisée, c'est-à-dire que les participants reçoivent dans un rapport de 2:1 soit le médicament à l'essai Felzartamab, soit le placebo correspondant (médicament factice sans principe actif). Cela signifie également que ni le participant ni le médecin investigateur ne savent à quel groupe le participant a été assigné (Felzartamab ou placebo). La partie B est non aveugle (c'est-à-dire que tous les participants reçoivent Felzartamab). La dose de Felzartamab administrée est basée sur le poids corporel, comme décrit dans la section sur le dosage et la méthode d'administration.
• Dans la partie A (6 mois), les participants reçoivent dans un rapport de 2:1 soit 9 doses de Felzartamab (Bras 1) soit le placebo correspondant (Bras 2).
Pour la partie A :
o Les participants assignés au Bras 1 reçoivent un traitement avec 9 doses de Felzartamab, administrées par voie intraveineuse aux semaines 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 et 20.
o Les participants assignés au Bras 2 reçoivent des doses correspondantes de placebo (médicament factice).
• Dans la partie B, tous les participants reçoivent Felzartamab.
o Les participants du Bras 1 reçoivent 3 doses intraveineuses de Felzartamab aux semaines 28, 36 et 44, et
o les participants du Bras 2 reçoivent 9 doses intraveineuses de Felzartamab aux semaines 24, 25, 26, 27, 28, 32, 36, 40 et 44.
Chez les participants des deux Bras 1 et 2, une évaluation histologique de la greffe rénale sera effectuée à partir d'un échantillon de tissu, ainsi qu'une évaluation de certaines informations génétiques en provenance de cet échantillon avant la première administration du médicament à l'essai, à la semaine 24 et à la semaine 52. L'ensemble du design de l'étude est présenté dans la partie principale du protocole d'étude, section 5. À l'issue de cette étude, les participants (des deux bras) pourront se voir proposer de participer à une étude d'extension non aveugle séparée avec un traitement continu par Felzartamab.
(BASEC)
Malattie studiate
rejet médié par des anticorps tardif (AMR) chez les receveurs de greffes rénales
(BASEC)
1. Âge d'au moins 18 ans et de moins de 75 ans au moment du consentement éclairé 2. Capable et disposé à signer le consentement éclairé ; les participants doivent signer et dater un formulaire d'information et de consentement avant la réalisation des mesures de dépistage spécifiques à l'étude. 3. AMR active ou chroniquement active (rejet médié par des anticorps), confirmée par biopsie) sans TCMR (rejet par certaines cellules immunitaires (cellules T) selon le constat central, tel que défini par les critères de Banff-2022 (La classification de Banff est une norme internationale utilisée pour évaluer les modifications tissulaires du rein greffé). (BASEC)
Criteri di esclusione
1. Greffe : Greffe incompatible par groupes sanguins. 2. Plusieurs greffes d'organes dans les antécédents médicaux, y compris la greffe des deux reins avec des vaisseaux sanguins importants (« En bloc ») et les greffes rénales dites duales (les deux reins sont greffés chez un seul receveur). 3. Échantillon de tissu (biopsie) montrant l'un des critères suivants : a. Rejet par certaines cellules immunitaires (cellules T) classé comme degré Banff ≥ Ia (La classification de Banff est une norme internationale utilisée pour évaluer les modifications tissulaires du rein greffé) b. MVI (g+ptc) = 0. (Indique le degré d'inflammation des plus petits vaisseaux sanguins rénaux. La valeur (g+ptc) = 0 signifie qu'aucune inflammation n'a été détectée) c. Score de lésion Banff v (artérite intima) > 0 (indique le degré d'inflammation de la couche interne des artères du greffon) d. Microangiopathie thrombotique nouvellement apparue ou récurrente (une maladie où de petits caillots sanguins se forment dans les plus petits vaisseaux sanguins (artérioles et veinules)). e. Néphropathie à polyomavirus ou adénovirus (une maladie rénale causée par certains virus). f. Maladies glomérulaires nouvellement apparues ou récurrentes (concernant une partie spécifique du rein) g. Pyélonéphrite (inflammation du bassinet rénal) ou autres maladies rénales non causées par le rejet, par exemple, néphropathie obstructive (trouble rénal causé par une obstruction urinaire chronique). h. Matériel tissulaire insuffisant pour l'examen et évaluation indépendante par une commission pathologique centrale. (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Dr. Katharina Bruppacher Biogen Switzerland AG Neuhofstrasse 30 6340 Baar
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Stacy Rangel
+14088025901
stacy.rangel@clutterbiogen.comBiogen Idec Research Limited 5 Foundation Park Roxborough Way SL6 3UD Maidenhead, Berkshire
(BASEC)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
24.07.2025
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT06685757 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Felzartamab bei Empfängern von Nierentransplantaten mit später Antikörper-vermittelter Abstossung (AMR) (TRANSCEND) (BASEC)
Titolo accademico
Un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle évaluant l'efficacité et la sécurité du Felzartamab chez les receveurs de greffe rénale avec un rejet médié par anticorps tardif (AMR) (ICTRP)
Titolo pubblico
Une étude pour en savoir plus sur les effets et la sécurité des perfusions de Felzartamab chez les adultes ayant reçu une greffe rénale et présentant un rejet médié par anticorps (AMR) (ICTRP)
Malattie studiate
Rejet médié par anticorps (ICTRP)
Intervento studiato
Médicament : Felzartamab Médicament : Placebo (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Critères d'inclusion clés :
- AMR active ou chronique active (confirmée par biopsie) sans TCMR selon la lecture centrale, tel que
défini par les critères de Banff 2022.
- Greffe rénale au moins 6 mois avant la visite de dépistage (receveurs de donneurs vivants ou décédés).
- Anticorps spécifiques au donneur (DSA) : Antigène spécifique DSA positif pour les antigènes de classe I et/ou II
des antigènes HLA (DSA préformés et/ou de novo) tel que déterminé par la
définition de positivité du laboratoire local utilisant des tests basés sur des billes à antigène unique
dans les 3 mois précédant la randomisation.
Critères d'exclusion clés :
- Greffe : Greffe incompatible avec le groupe sanguin (ABO).
- Antécédents de greffes d'organes multiples, y compris les greffes en bloc et les greffes rénales doubles.
- Déclin rapide et aigu de la fonction rénale, défini comme un participant susceptible de nécessiter
une thérapie de remplacement rénal dans les 30 jours suivants tel que déterminé par l'
Investigateur.
- Traitement : Traitement antérieur de l'AMR/TCMR (à l'exception des corticostéroïdes) dans les 3
mois précédant la randomisation est exclu comme indiqué ci-dessous. Les participants ayant reçu
l'un de ces traitements entre 3 et 6 mois avant la randomisation doivent avoir à la fois
une biopsie rénale (IC3) et un test DSA au moins 6 semaines après avoir terminé (ou arrêté)
le traitement afin de confirmer la persistance de l'AMR et de déterminer l'éligibilité :
1. Immunoglobuline intraveineuse ou sous-cutanée (IVIg ou immunoglobuline sous-cutanée
[SCIg]) ou PLEX.
2. Inhibiteurs du système du complément (par exemple, éculizumab).
3. Inhibiteurs du protéasome (par exemple, bortezomib).
4. Tocilizumab.
5. Toute thérapie déplétante des cellules B (y compris les agents anti-Cluster de Différenciation 20
[CD20] [par exemple, rituximab]) dans les 3 mois précédant la randomisation.
6. Tout autre agent expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la randomisation.
Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent. (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Partie A : Pourcentage de participants ayant atteint une résolution histologique prouvée par biopsie (BPHR) (ICTRP)
Partie A : Score d'inflammation microvasculaire (MVI) ; Partie A : Pourcentage de participants ayant atteint un score MVI de 0 ; Partie A : Changement par rapport à la ligne de base dans l'ADN libre de cellules dérivées du donneur (dd-cfDNA) ; Partie A : Score composite de transcript basé sur biopsie pour AMR/MVI ; Partie A : Changement par rapport à la ligne de base dans le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ; Partie B : Pourcentage de participants ayant atteint BPHR ; Partie B : Score MVI ; Partie B : Pourcentage de participants ayant atteint un score MVI de 0 ; Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans dd-cfDNA ; Partie B : Score composite de transcript basé sur biopsie pour AMR/MVI ; Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans eGFR ; Partie B : Temps jusqu'à la perte de greffe pour toutes causes ; Parties A et B : Nombre de participants avec des événements indésirables ; Parties A et B : Nombre de participants avec des anomalies de laboratoire cliniquement significatives ; Parties A et B : Nombre de participants avec des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux ; Parties A et B : Nombre de participants avec des anomalies cliniquement significatives de l'ECG ; Parties A et B : Pourcentage de participants avec un rejet médié par cellules T (TCMR) par biopsie ; Parties A et B : Concentration sérique de Felzartamab ; Parties A et B : Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADAs) contre Felzartamab (ICTRP)
Data di registrazione
11.11.2024 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Medical DirectorUS Biogen Clinical Trial Center, clinicaltrials@biogen.com, 1-866-633-4636, Biogen (ICTRP)
ID secondari
2024-519095-66-00, 299AR301 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06685757 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile