Étude multicentrique sur le traitement de l'arthrose de la rotule avec des implants cartilagineux cultivés par rapport au traitement standard

Descrizione riassuntiva dello studio

Actuellement, il n'existe pas de méthodes de traitement clairement recommandées par les lignes directrices pour l'arthrose de la rotule (arthrose patellofémorale, PFOA). La plupart des méthodes se concentrent sur le traitement de la douleur, le soulagement des symptômes ou le remplacement partiel ou total de l'articulation du genou. Cependant, il n'existe pas d'approches visant à reconstruire le cartilage et donc à guérir la surface articulaire. L'implantation d'un cartilage cultivé à partir de cellules de cartilage nasal a déjà montré de bons résultats pour des défauts cartilagineux limités. Les premiers patients atteints de PFOA ont également pu être traités avec succès. Dans cette étude, nous souhaitons traiter des patients présentant différents degrés de l'arthrose (degré 1 à 4). Nous voulons comparer les degrés d'arthrose légers à modérés (degré 1-2) avec un traitement standard, l'AMIC. Dans cette méthode, l'os est percé pour faire remonter les cellules souches de la moelle osseuse à la surface grâce à l'hémorragie générée. Les cellules souches contenues forment un tissu de réparation. Dans cette partie de l'étude, le patient ne sait pas à quel groupe il a été affecté, l'étude est en aveugle. Pour les arthroses avancées (degré 3-4), il n'existe plus de traitement établi en dehors du remplacement articulaire artificiel. Dans ce groupe, nous comparons avec la prothèse et examinons si le N-TEC peut soulager les symptômes de la même manière et ainsi retarder ou même éviter une prothèse. Le patient est informé du bras de l'étude auquel il a été affecté. Au total, nous souhaitons inclure 150 patients, qui seront aléatoirement affectés à l'un des groupes de traitement dans les degrés 1-2 ou 3-4. Jusqu'à deux ans après le traitement, les patients remplissent à intervalles définis des questionnaires standardisés pour examiner l'impact du traitement sur la douleur, les symptômes, les limitations dans la vie quotidienne et le sport, ainsi que sur la qualité de vie du patient.

(BASEC)

Intervento studiato

Dans cette étude, il existe un bras expérimental (traitement chirurgical avec N-TEC) et un bras de comparaison pour chaque groupe d'arthrose modérée et sévère avec une thérapie standard (arthrose légère à modérée : AMIC ; arthrose sévère : remplacement articulaire artificiel). Tous les patients seront informés des deux bras de traitement avant le début de l'étude et signeront un consentement éclairé s'ils souhaitent participer à l'étude. Ensuite, les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés et le patient sera affecté aléatoirement à un bras d'étude. Pour le traitement avec le cartilage cultivé, un petit morceau de cartilage (7 x 7 mm) sera d'abord prélevé sur le septum nasal du patient sous anesthésie locale en ambulatoire. Le cartilage sera ensuite décomposé en laboratoire pour obtenir des cellules de cartilage nasal individuelles. Celles-ci seront d'abord multipliées dans des récipients de culture, puis combinées avec un matériau biodégradable (Chondro-Gide®). En association avec ce matériau, les cellules commencent à produire une matrice cartilagineuse naturelle, de sorte qu'en deux semaines, un morceau de cartilage en cours de développement (N-TEC) se forme, qui sera ensuite implanté dans l'articulation du genou pour régénérer le défaut cartilagineux. Les greffons seront implantés dans l'articulation du genou lors d'une opération stationnaire. Pour cela, des causes sous-jacentes individuelles de la maladie, telles qu'une instabilité de la rotule, seront également traitées ou corrigées par des mesures chirurgicales complémentaires. Après l'opération, des contrôles de suivi seront effectués régulièrement jusqu'à 24 mois après l'intervention chirurgicale. Pour l'AMIC, une opération simulée sera réalisée, où le prélèvement du cartilage nasal sera simulé pour maintenir l'aveugle. Pendant l'opération du genou, qui sera effectuée selon le traitement standard clinique, l'os sera percé pour attirer les cellules souches sanguines à la surface et le défaut sera ensuite recouvert d'une membrane de collagène (membrane protéique) pour favoriser la formation d'un tissu de réparation. Les prothèses partielles seront mises en place selon les normes cliniques. Cette étude sera examinée et surveillée dans le cadre d'un protocole très détaillé. Elle sera réalisée dans deux centres en Suisse et neuf centres en Europe (Italie, Croatie, Allemagne, Pays-Bas, Suède, Pologne et Autriche). La durée de l'étude pour chaque participant est d'environ 2 ans et se termine par la visite de 2 ans. Les patients seront recrutés parmi ceux qui viennent à la consultation régulière à la clinique. Si, lors du diagnostic standard, il est constaté qu'ils pourraient être éligibles pour l'étude, ils recevront des informations sur l'étude et seront invités à participer. Après la signature du consentement éclairé, les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés, y compris un prélèvement sanguin (dépistage) et les patients seront affectés aléatoirement à l'un des deux groupes d'étude. Dans le cas de N-TEC, un prélèvement ambulatoire d'un morceau de cartilage du septum nasal sera effectué 4 semaines avant l'implantation dans le genou. Pour l'AMIC, une opération simulée sera réalisée à ce moment-là, mais aucun cartilage ne sera prélevé. L'implantation du cartilage cultivé ou de la prothèse, ou la réalisation de l'AMIC nécessitera un séjour de 3 à 5 jours à l'hôpital. 14 jours après l'opération, un premier contrôle clinique sera effectué avec le retrait des points de suture cutanés. Après 6 semaines, un autre contrôle clinique sera effectué pour évaluer la guérison et la mobilisation ou la fonction du genou. 6 et 12 mois après l'opération, des contrôles cliniques et radiologiques (IRM, radiographie) seront effectués pour évaluer à nouveau la guérison et la mobilisation ou la fonction atteinte. 24 mois après l'opération, un contrôle clinique et radiologique (IRM, radiographie) final sera effectué. Après l'opération, un programme de réhabilitation est prévu, qui peut se dérouler sous la direction d'un physiothérapeute ou via une plateforme en ligne. Chaque patient recevra un identifiant de connexion et aura ainsi accès aux différents exercices qui lui conviennent. Des retours peuvent également être donnés aux physiothérapeutes via cette plateforme. Lors des visites, les examens suivants seront effectués : contrôles cliniques pour examiner la guérison des plaies, la cicatrisation, les infections possibles, les effets secondaires et d'autres événements cliniques ; questionnaires pour évaluer l'impression subjective du patient sur son état de santé et de guérison (données de base (préopératoires) + 3 visites) ; contrôles radiologiques par IRM pour examiner l'intégration et la maturation de l'implant, ainsi que des contrôles radiographiques pour examiner l'évolution (progression ou régression) de l'arthrose (données de base + 3 visites). Des analyses sanguines seront effectuées avant l'inclusion dans l'étude (20 ml) ou lors du prélèvement de l'échantillon de cartilage (20 ml) et avant l'opération (20 ml) pour tester les infections (VIH, hépatite B et C, syphilis) et examiner les paramètres pertinents pour l'opération.

(BASEC)

Malattie studiate

L'arthrose du genou est l'une des causes les plus fréquentes de douleur et de handicap. Plus de 500 millions de personnes sont touchées dans le monde. En raison de l'augmentation de l'espérance de vie et de l'obésité croissante, une nouvelle augmentation est attendue, ce qui entraîne un énorme fardeau socio-économique. Des études récentes ont montré que l'arthrose du genou commence souvent dans le compartiment patello-fémoral du genou, c'est-à-dire derrière la rotule. Chez environ 39 % des personnes souffrant de douleurs au genou âgées de plus de 30 ans, cette arthrose patellofémorale (PFOA) est diagnostiquée. Ainsi, la PFOA et sa progression vers une arthrose complète touchant tout le genou jouent un rôle crucial dans la détérioration de la qualité de vie de nombreuses personnes et dans l'augmentation des coûts de santé. En raison du manque d'études significatives, il n'existe toujours pas de recommandations de traitement claires et généralement acceptées dans les lignes directrices cliniques pour la PFOA isolée. De plus, les approches thérapeutiques actuelles se limitent à la gestion de la douleur, au soulagement des symptômes ou finalement au remplacement partiel ou total de l'articulation du genou, sans qu'aucune approche régénérative ou traitement modifiant la maladie ne soit disponible. Bien que les résultats publiés pour le remplacement articulaire soient généralement satisfaisants, 10 à 15 % des patients sont insatisfaits et signalent des complications, notamment la progression de l'arthrose vers d'autres zones du genou et le desserrement de la prothèse. De plus, de plus en plus de jeunes souffrent de PFOA, pour lesquels une prothèse ne constitue pas une bonne thérapie en raison de sa durabilité limitée. Par conséquent, un traitement est nécessaire pour retarder les inconvénients potentiels du remplacement articulaire. Les thérapies basées sur les cellules, qui sont déjà utilisées pour la réparation du cartilage, n'ont pas d'autorisation pour une application dans l'arthrose et ne peuvent souvent être appliquées qu'aux patients de moins de 55 ans. Du cartilage peut également être cultivé à partir de cellules du septum nasal, même chez les personnes âgées. Ce cartilage tissulaire cultivé, appelé N-TEC, a déjà été utilisé avec succès dans des études cliniques de phases I et II avec de bons résultats pour le traitement de défauts cartilagineux limités. Les premiers patients arthrosiques traités avec N-TEC montrent des résultats prometteurs. Dans cette étude, nous souhaitons traiter des patients atteints de PFOA avec N-TEC. Pour la PFOA, différents degrés de gravité de 1 à 4 sont distingués. Dans cette étude, 150 patients seront d'abord répartis en 2 groupes (degré 1-2 et degré 3-4). Le premier groupe de degré 1-2 sera traité soit avec N-TEC soit avec AMIC (Chondrogénèse induite par matrice autologue). Dans cette dernière technique, l'os est percé pour faire remonter les cellules souches de la moelle osseuse à la surface grâce à l'hémorragie générée. Ensuite, la zone est recouverte d'une membrane de collagène. Le caillot sanguin résultant avec les cellules souches forme alors un tissu de réparation. Cette partie de l'étude est en aveugle, c'est-à-dire que le patient ne sait pas s'il est dans le groupe d'intervention (N-TEC) ou dans le groupe de comparaison (AMIC). Pour les arthroses plus sévères, cette méthode n'est plus efficace. Par conséquent, nous souhaitons traiter le groupe avec un degré d'arthrose de 3-4 avec N-TEC ou une prothèse (partielle). L'objectif de cette étude est de déterminer si l'implantation d'un tissu cartilagineux mature (N-TEC) pour les arthroses de degré 1-2 conduit à une amélioration clinique plus importante que le traitement de comparaison (AMIC). Pour les degrés d'arthrose 3-4, nous voulons surtout examiner si N-TEC obtient la même amélioration clinique que la prothèse et si celle-ci est également durable à long terme. Ces données montreraient si N-TEC offre la possibilité de retarder ou même d'éviter l'implantation d'une prothèse. Les résultats cliniques seront évalués à l'aide de questionnaires standardisés spécialement développés pour les patients souffrant de problèmes de genou, que le patient remplira lui-même. Les questions portent sur la douleur, les symptômes, les limitations dans la vie quotidienne et le sport ainsi que sur la qualité de vie générale du patient. Cette étude peut non seulement montrer si N-TEC démontre l'efficacité souhaitée pour la PFOA, mais aussi aider à établir de meilleures lignes directrices cliniques pour la PFOA.

(BASEC)

Sponsor

Universitätsspital Basel

(BASEC)

Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)

Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ

(BASEC)

Data di approvazione del comitato etico

12.12.2024

(BASEC)

Risultati dello studio