Protocole d'étude de performance clinique pour le test IHC PD-L1 22C3 pharmDx sur des échantillons de cancer du poumon non à petites cellules, non épidermoïde sans modifications génomiques traitables. Complément au protocole de l'étude clinique de phase III DS1062-A-U303 TROPION-Lung07 (BASEC 2023-00195).

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, Chile, China, Czechia, France, Germany, Greece, Hong Kong, Hungary, Italy, Japan, Korea, Republic of, Mexico, Netherlands, Poland, Portugal, Romania, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05555732 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Clinical Performance Study for PD-L1 IHC 22C3 pharmDx on Non- Squamous Non-Small Cell Lung Cancer Specimens, Supplement to Clinical Trial Protocol DS1062-A-U303 (BASEC)

Titolo accademico
Une Étude Randomisée de Phase 3 de Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) et Pembrolizumab Avec ou Sans Chimiothérapie à Base de Platine chez des Sujets Sans Thérapie Antérieure pour un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules Avancé ou Métastatique avec PD-L1 TPS <50% et Sans Altérations Génomiques Actionnables (TROPION-Lung07) (ICTRP)

Titolo pubblico
Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) et Pembrolizumab Avec ou Sans Chimiothérapie à Base de Platine dans le Cancer du Poumon Non à Petites Cellules de 1L (TROPION-Lung07) (ICTRP)

Malattie studiate
Cancer du Poumon Non à Petites Cellules Métastatique (ICTRP)

Intervento studiato
Médicament : Datopotamab DeruxtecanMédicament : PembrolizumabMédicament : PemetrexedMédicament : CarboplatineMédicament : Cisplatine (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation Parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Critères d'Inclusion Clés :

1. Signer et dater le Consentement Éclairé Principal (ICF), avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'étude. Être disposé et capable de respecter les visites programmées, le plan d'administration des médicaments, les tests de laboratoire, les autres procédures de l'étude et les restrictions de l'étude.

2. Adultes =18 ans au moment de la signature de l'ICF Principal. (Suivre les exigences réglementaires locales si l'âge légal du consentement volontaire pour la participation à l'étude est >18 ans).

3. A un tumeur avec PD-L1 TPS <50% tel que déterminé par le test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx par test central (minimum de six lames). Les résultats d'expression de PD-L1 disponibles au même laboratoire central lors du dépistage pour le but d'entrée dans une autre étude Dato-DXd peuvent être utilisés à des fins de dépistage tissulaire dans cette étude tant que le sujet n'a pas été randomisé/inscrit dans l'autre étude.

4. A fourni un échantillon de tissu tumoral fixé au formol (minimum de 4 sections de 4 microns ou équivalent en bloc) pour la mesure de l'expression de la protéine TROP2 et pour l'évaluation d'autres biomarqueurs exploratoires. Cette exigence de tissu s'ajoute au tissu requis pour le test PD-L1 à des fins de dépistage tissulaire. Si une loi ou une réglementation documentée interdit (ou n'approuve pas) la collecte d'échantillons, alors cet échantillon ne sera pas collecté, et le sujet reste éligible à l'étude.

5. N'a pas été traité par une thérapie anticancéreuse systémique pour un NSCLC avancé ou métastatique non squameux. Les sujets ayant reçu une thérapie adjuvante ou néoadjuvante autre que celles énumérées dans les critères d'exclusion sont éligibles si la thérapie adjuvante/néoadjuvante a été complétée au moins 6 mois avant le diagnostic de maladie avancée/métastatique et ne doit pas avoir progressé dans les 6 mois suivant l'achèvement.

6. A une maladie mesurable basée sur l'évaluation d'imagerie locale utilisant l'évaluation radiographique des tumeurs RECIST v1.1 qui doit être effectuée dans les 28 jours avant la randomisation.

Critères d'Exclusion Clés :

1. A reçu un traitement systémique antérieur pour un NSCLC avancé/métastatique.

2. A reçu un traitement antérieur avec l'un des éléments suivants, y compris dans le cadre adjuvant/néoadjuvant (pour NSCLC) :

1. Tout agent, y compris un ADC, contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I.

2. Thérapie ciblée TROP2.

3. Tout agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur T-cell stimulatoire ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137).

4. Tout autre ICI. Les sujets ayant reçu une thérapie adjuvante ou néoadjuvante AUTRE que celles énumérées ci-dessus sont éligibles si la thérapie adjuvante/néoadjuvante a été complétée au moins 6 mois avant le diagnostic de maladie avancée ou métastatique.

3. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de traitement de l'étude.

Des exemples de vaccins vivants incluent, mais ne sont pas limités à, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins saisonniers contre la grippe pour injection sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Pour tout sujet recevant un vaccin approuvé contre le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SARS-CoV-2), veuillez suivre l'étiquette du vaccin et/ou les directives locales. Le fabricant du vaccin et la date d'administration doivent être enregistrés sur le formulaire de rapport de cas électronique (page des Médicaments Concomitants), tout comme les EFF liés au vaccin (y compris hypersensibilité ou allergies). Remarque : Tout vaccin SARS-CoV2 autorisé (y compris ceux autorisés pour une utilisation d'urgence) dans un pays particulier est autorisé dans l'étude tant que le vaccin est un vaccin à ARNm, un vaccin viral adénoviral non réplicatif ou un vaccin inactivé. De tels vaccins seront traités comme toute autre thérapie concomitante.

Les vaccins expérimentaux (c'est-à-dire ceux non licenciés ou autorisés pour une utilisation d'urgence) ne sont pas autorisés.

4. A une compression de la moelle épinière ou des métastases cérébrales cliniquement actives non traitées et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression) pendant au moins 2 semaines par imagerie répétée (Remarque : L'imagerie répétée doit être effectuée lors du dépistage de l'étude), cliniquement stables, et sans besoin de traitement stéroïdien pendant au moins 7 jours avant la première dose de médicament de l'étude. Remarque : Un scanner CT avec contraste ou une IRM du cerveau à la baseline (IRM avec contraste de préférence) est requis pour tous les sujets. Pour ceux dont les métastases cérébrales sont découvertes pour la première fois au moment du dépistage, l'investigateur traitant doit retarder le traitement de l'étude pour documenter la stabilité des métastases cérébrales avec une imagerie répétée au moins 2 semaines plus tard (dans ce cas, la répétition de toutes les activités de dépistage peut être requise).

5. A une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative non contrôlée par une thérapie médicale maximale, y compris :

1. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque utilisant la formule de Fridericia (QTcF) >470 msec, quel que soit le sexe (basé sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué lors du dépistage).

2. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le Cycle 1 Jour 1.

3. Antécédents d'une arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement.

4. Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois précédant le Cycle 1 Jour 1.

5. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) <50% par échocardiogramme (ECHO) ou par scintigraphie multigated (MUGA) dans les 28 jours précédant la randomisation.

6. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe II-IV selon la New York Heart Association (NYHA) au dépistage. Les sujets ayant des antécédents d'ICC de classe II à IV avant le dépistage doivent être revenus à la classe I d'ICC et avoir une FEVG =50% (par ECHO ou MUGA dans les 28 jours précédant la randomisation) pour être éligibles.

7. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos >180 mmHg ou pression artérielle diastolique >110 mmHg dans les 28 jours précédant la randomisation qui n'est pas résolue malgré une thérapie médicale maximale).

6. Compromis pulmonaire cliniquement sévère tel que jugé par l'investigateur résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolies pulmonaires diagnostiquées dans les 3 mois précédant le Cycle 1 Jour 1, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.) ou tout trouble auto-immun, de tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, arthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), ou pneumonectomie complète antérieure. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Survie Sans Progression Basée sur l'Évaluation Centrale Indépendante Aveugle chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique ; Survie Globale chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique (ICTRP)

Taux de Réponse Objectif par Évaluation Centrale Indépendante Aveugle chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique ; Survie Sans Progression par l'Investigateur chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique ; Taux de Réponse Objectif par l'Investigateur chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique ; Durée de la Réponse par BICR et Investigateur chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique ; Temps jusqu'à la Réponse par BICR et Investigateur chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique ; Taux de Contrôle de la Maladie par BICR et Investigateur chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique ; Survie Sans Progression 2 chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique ; Temps jusqu'à la Détérioration chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique ; Nombre de Participants avec Événements Indésirables Émergents du Traitement (TEAE) chez les Participants avec un Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (NSCLC) Avancé ou Métastatique ; Proportion de Participants qui Sont Positifs aux Anticorps Anti-Médicament (ADA) (au Baseline et Post-Baseline) et Proportion de Participants qui Ont des ADA Émergents du Traitement. (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
AstraZeneca;Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Global Clinical Leader;Daiichi Sankyo Contact for Clinical Trial Information, CTRinfo_us@daiichisankyo.com, 908-992-6400, Daiichi Sankyo, (ICTRP)

ID secondari
2022-500802-16-00, MK3475-C73, jRCT Number, DS1062-A-U303 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05555732 (ICTRP)