– Uno studio multicentrico, randomizzato e aperto di fase 3 per valutare l'efficacia della combinazione di Sotorasib con un doppio platino rispetto alla combinazione di Pembrolizumab con un doppio platino come trattamento di prima linea in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, non squamoso, di stadio IV o stadio IIIB/C avanzato, PD-L1-negativo e KRAS-p.G12C-positivo (CodeBreak 202) Titolo breve: Uno studio di fase 3 sul trattamento di prima linea con un doppio platino in combinazione con Sotorasib rispetto a Pembrolizumab in pazienti con NSCLC avanzato/metastatico KRAS p.G12C-positivo e PD-L1-negativo (CodeBreaK 202)

Descrizione riassuntiva dello studio

Questo è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato e aperto di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di Sotorasib in combinazione con Carboplatino e Pemetrexed rispetto a Pembrolizumab in combinazione con Carboplatino e Pemetrexed in pazienti di stadio IV o stadio IIIB/C avanzato con NSCLC PD-L1 negativo e KRAS p.G12C-mutazione positiva. Lo studio consiste in una fase di pre-trattamento (fase di screening preliminare, per pazienti con dati molecolari disponibili e una fase di screening), una fase di trattamento (4 cicli contenenti platino, seguiti da una terapia di mantenimento), e una fase di post-trattamento (periodo di monitoraggio della sicurezza [SFU] e periodo di monitoraggio a lungo termine [LTFU]). La popolazione target dello studio è costituita da pazienti con NSCLC non squamoso, PD-L1 immunoistochimica (IHC) negativa (TC o TPS<1%) e KRAS p.G12C-mutazione positiva. I partecipanti nel gruppo di trattamento con Sotorasib (farmaco in studio) ricevono 960 mg di Sotorasib per via orale una volta al giorno in combinazione con Carboplatino sotto la curva concentrazione-tempo di 5 mg/ml/min e Pemetrexed 500 mg/m2, somministrato per via endovenosa ogni 21 giorni per 4 cicli, seguito da una terapia di mantenimento (ciclo 5 e oltre) con Sotorasib 960 mg PO e Pemetrexed 500 mg/m2 IV ogni 21 giorni. I pazienti nel gruppo di trattamento Pembrolizumab (controllo) ricevono Pembrolizumab 200 mg in combinazione con Carboplatino AUC5 e Pemetrexed 500 mg/m2, IV ogni 21 giorni per 4 cicli, seguiti da un trattamento di mantenimento (a partire dal ciclo 5) con Pembrolizumab 200 mg IV (fino a 35 cicli) e Pemetrexed 500 mg/m2 IV ogni 21 giorni. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a un esame SFU dopo l'interruzione definitiva dei trattamenti dello studio. Dopo la visita SFU, inizia il monitoraggio a lungo termine (LTFU) o l'inizio di una nuova terapia contro il cancro e dura fino alla fine dello studio, fino alla revoca del consenso o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifica per primo.

(BASEC)

Intervento studiato

I partecipanti ricevono in modo casuale o Sotorasib orale a una dose giornaliera di 960 mg in combinazione con Carboplatino (AUC5) e Pemetrexed 500 mg/m2 IV, oppure Pembrolizumab (200 mg) in combinazione con Carboplatino (AUC5) e Pemetrexed (500 mg/m2 IV). In entrambi i casi, il ciclo di trattamento dura 21 giorni e continua fino alla progressione della malattia, all'intolleranza al trattamento, all'inizio di un'altra terapia contro il cancro, al ritiro del consenso o alla morte.

(BASEC)

Malattie studiate

NSCLC avanzato/metastatico KRAS p.G12C-positivo e PD-L1-negativo

(BASEC)

Sponsor

Amgen INc,. THousand Oaks, USA

(BASEC)

Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)

Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ

(BASEC)

Data di approvazione del comitato etico

03.10.2023

(BASEC)

Risultati dello studio