HumRes63060
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SNCTP000005550
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BASEC2023-00172
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EUCTR2021-000803-20
MagnetisMM-6 : Une étude de phase III sur l'Elranatamab (PF-06863135) + Daratumumab + Lenalidomide comparé à Daratumumab + Lenalidomide + Dexaméthasone chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple, qui ne sont pas éligibles pour une transplantation
Descrizione riassuntiva dello studio
1.1. Synopsis Il s'agit d'une étude de phase III ouverte, à deux bras, multicentrique et randomisée pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'Elranatamab (PF-06863135) + Daratumumab + Lenalidomide (EDR) comparé à Daratumumab + Lenalidomide + Dexaméthasone (DRd) chez des participants qui ne sont pas éligibles pour une transplantation. La phase randomisée de l'étude de phase III (partie 2 avec des participants nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple) est précédée par la partie 1. Les patients sont invités à participer à la partie 2, où la combinaison de médicaments étudiée dans la partie 1 (appelée EDR) est comparée à la combinaison de médicaments Daratumumab (D), Lenalidomide (R) et Dexaméthasone (d) (cette combinaison est appelée DRd) pour déterminer quelle combinaison est la plus appropriée pour le traitement du myélome multiple.
(BASEC)
Intervento studiato
Pour cette étude, les patients doivent se rendre chez le médecin investigateur toutes les semaines pendant les 6 premiers mois de traitement, puis tous les 2 semaines si possible, pour se soumettre aux procédures de l'étude. Ces procédures comprennent des prélèvements sanguins, de moelle osseuse, d'urine et de salive, des examens d'imagerie, des ECG, des examens physiques et neurologiques ainsi que la réponse à des questions de santé à l'aide d'appareils électroniques (tablettes). Un séjour à l'hôpital est requis lors de la première et de la deuxième administration du médicament de l'étude.
Les patients sont invités à participer à l'étude pendant environ 5 ans.
(BASEC)
Malattie studiate
MYÉLOME MULTIPLE
(BASEC)
Criteri di partecipazione
Âge et sexe : 1. Participants âgés de ≥ 18 ans (ou l'âge minimum spécifique au pays pour le consentement, si > 18 ans) lors de la visite 1 (dépistage). • Les participants masculins et les femmes en âge de procréer doivent consentir à utiliser des méthodes de contraception, comme décrit dans la section 5.3.1 du protocole d'étude. • Une femme est éligible à la participation si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas. • Les critères de fertilité pour les participants masculins (section 10.4.1 du protocole) et féminins (section 10.4.2 du protocole) sont énoncés en annexe 4. Type de participants et caractéristiques de la maladie : 2. Diagnostic de MM selon les critères IMWG (Rajkumar et al., 2014), y compris une maladie mesurable basée sur les critères IMWG, définie par au moins un des points suivants (comme évalué par le laboratoire central pour la partie 2) : o M-Protein dans le sérum ≥ 0,5 g/dl; o Excrétion de M-Protein dans l'urine ≥ 200 mg/24 heures; o Avec FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) ET un rapport anormal de Kappa à Lambda-FLC dans le sérum immunoglobuline (< 0,26 ou > 1,65). Partie 2 uniquement : Le participant a un NDMM et n'est pas éligible pour une transplantation. Cela est le cas si l'âge est ≥ 65 ans ou si, à un âge < 65 ans, il existe des comorbidités qui limitent la possibilité d'une transplantation. 4. Statut de performance ECOG ≤ 2. 5. Fonction BM caractérisée par : a. ANC ≥ 1,0 × 10^9/l (l'utilisation de G-CSF est autorisée si elle a été terminée au moins 7 jours avant le début prévu de l'administration); b. Numération plaquettaire ≥ 75 000/μl, si < 50 % des cellules nucléées de la BM sont des plasmocytes, ou ≥ 50 000/μl, si ≥ 50 % des cellules nucléées de la BM sont des plasmocytes (le soutien transfusionnel est autorisé s'il a été terminé au moins 7 jours avant le début prévu de l'administration); et c. Hémoglobine ≥ 8 g/dl (le soutien transfusionnel est autorisé s'il a été terminé au moins 14 jours avant le début prévu de l'administration). 6. Calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l) ou calcium ionisé libre ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l). (BASEC)
Criteri di esclusione
Maladies/complications médicales : 1. Myélome multiple indolent ou gammopathie monoclonale de signification indéterminée ou maladie de Waldenström ou leucémie à plasmocytes, définie comme ≥ 20 % de plasmocytes circulants dans le sang périphérique avec un nombre absolu de plasmocytes supérieur à 2 × 10^9/l ou amyloïdose à chaînes légères systémique ou syndrome POEMS. 2. Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, définies comme l'une des suivantes dans les 6 mois précédant l'admission : a. Infarctus du myocarde aigu ou syndromes coronaires aigus (par exemple, angine instable, pontage coronarien, angioplastie coronarienne ou stenting coronaire, épanchement péricardique symptomatique); b. Troubles du rythme cardiaque cliniquement significatifs (par exemple, fibrillation auriculaire incontrôlée ou tachycardie supraventriculaire paroxystique incontrôlée); c. Événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires (par exemple, accident ischémique transitoire, AVC, thrombose veineuse profonde [sauf si associée à une complication due à ZKV] ou embolie pulmonaire); d. Syndrome du QT long (ou QTcF > 470 ms lors du dépistage). e. LVEF < 40 %, déterminée par un scan MUGA ou une échocardiographie. 3. Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice persistante de grade 3 ou supérieur, antécédents de syndrome de Guillain-Barré ou variantes de GBS ou antécédents de polyneuropathie motrice périphérique de grade > 3. 4. Participants avec une infection bactérienne, fongique ou virale active et incontrôlée, y compris (mais sans s'y limiter) COVID-19/SARS-CoV-2, HBV, HCV et maladie connue liée au VIH ou au SIDA. Les infections actives doivent avoir disparu au moins 14 jours avant l'admission. Des commentaires sur des circonstances spécifiques suivront. a. VIH : Dans les cas douteux, les participants dont la charge virale est négative peuvent être éligibles. Les participants séropositifs au VIH qui sont par ailleurs en bonne santé et présentent un faible risque de conséquences liées au SIDA pourraient être considérés comme éligibles. L'éventuelle éligibilité d'un candidat à l'étude séropositif au VIH doit être évaluée avant le dépistage sur la base des chiffres actuels et antérieurs des CD4 et des cellules T, des antécédents (le cas échéant) de maladies spécifiques au SIDA (par exemple, infections opportunistes) et du statut du traitement VIH, et discutée avec le sponsor. De plus, le potentiel d'interactions médicamenteuses est pris en compte. b. HBV/HCV : Des tests de laboratoire pertinents doivent être effectués lors du dépistage. Pour plus de détails, veuillez consulter le site Web des CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/index.htm). c. HBV : • Ce critère exclut les participants avec un test HBsAg positif (c'est-à-dire soit une hépatite aiguë soit une hépatite chronique active). • Les participants avec une positivité des anticorps HBV, indiquant une immunité, soit en raison d'une vaccination soit d'une infection naturelle antérieure, sont cependant éligibles. • Les participants avec un profil positif d'Anti-HBcAb, mais négatif pour HBsAg et Anti-HBsAb sont éligibles, si aucune ADN du HBV n'est détectée. d. HCV : • Un anticorps HCV positif indique une infection, mais ne signifie pas nécessairement qu'un participant potentiel n'est plus éligible. Cela dépend des circonstances cliniques. Si le contact avec le HCV a eu lieu récemment, les anticorps HCV peuvent ne pas encore être positifs. Dans ce cas, il est conseillé de tester pour l'ARN du HCV. Pour plus de détails, veuillez consulter le site Web des CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf). 5. Tout autre cancer actif dans les 3 ans précédant l'admission à l'étude, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités de manière adéquate ou carcinome in situ, ou stade 0/1 avec un risque de récidive minimal selon l'évaluation de l'investigateur. 6. Participants avec une hypersensibilité connue ou suspectée aux interventions de l'étude ou à l'un de leurs autres composants. 7. Participants avec une implication connue ou suspectée du SNC ou avec des signes cliniques d'implication méningée myélomateuse. 8. Autres maladies chirurgicales (y compris des interventions chirurgicales majeures dans les 14 jours précédant l'admission à l'étude), médicales ou psychiatriques, y compris des pensées suicidaires nouvelles (dans l'année écoulée) ou actives ou des comportements suicidaires actifs ou des anomalies de laboratoire qui pourraient augmenter le risque de participation à l'étude ou selon l'évaluation de l'investigateur, rendent le participant inéligible à l'étude. • Maladie inflammatoire intestinale active, diarrhée chronique, maladie diverticulaire connue ou antécédents de résection gastrique ou de chirurgie de sleeve gastrectomie laparoscopique. Une maladie de reflux gastro-œsophagien sous traitement par inhibiteurs de la pompe à protons est autorisée (sous réserve qu'il n'y ait pas de potentiel d'interactions avec d'autres médicaments). 11. Partie 2 uniquement : Traitement systémique antérieur pour le MM, sauf un court traitement par corticostéroïdes (c'est-à-dire jusqu'à 4 jours avec 40 mg de Dexaméthasone ou équivalent avant la première dose de l'intervention de l'étude). 12. Vaccin vivant atténué administré dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude (voir section 6.8 du protocole). (BASEC)
Âge et sexe : 1. Participants âgés de ≥ 18 ans (ou l'âge minimum spécifique au pays pour le consentement, si > 18 ans) lors de la visite 1 (dépistage). • Les participants masculins et les femmes en âge de procréer doivent consentir à utiliser des méthodes de contraception, comme décrit dans la section 5.3.1 du protocole d'étude. • Une femme est éligible à la participation si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas. • Les critères de fertilité pour les participants masculins (section 10.4.1 du protocole) et féminins (section 10.4.2 du protocole) sont énoncés en annexe 4. Type de participants et caractéristiques de la maladie : 2. Diagnostic de MM selon les critères IMWG (Rajkumar et al., 2014), y compris une maladie mesurable basée sur les critères IMWG, définie par au moins un des points suivants (comme évalué par le laboratoire central pour la partie 2) : o M-Protein dans le sérum ≥ 0,5 g/dl; o Excrétion de M-Protein dans l'urine ≥ 200 mg/24 heures; o Avec FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) ET un rapport anormal de Kappa à Lambda-FLC dans le sérum immunoglobuline (< 0,26 ou > 1,65). Partie 2 uniquement : Le participant a un NDMM et n'est pas éligible pour une transplantation. Cela est le cas si l'âge est ≥ 65 ans ou si, à un âge < 65 ans, il existe des comorbidités qui limitent la possibilité d'une transplantation. 4. Statut de performance ECOG ≤ 2. 5. Fonction BM caractérisée par : a. ANC ≥ 1,0 × 10^9/l (l'utilisation de G-CSF est autorisée si elle a été terminée au moins 7 jours avant le début prévu de l'administration); b. Numération plaquettaire ≥ 75 000/μl, si < 50 % des cellules nucléées de la BM sont des plasmocytes, ou ≥ 50 000/μl, si ≥ 50 % des cellules nucléées de la BM sont des plasmocytes (le soutien transfusionnel est autorisé s'il a été terminé au moins 7 jours avant le début prévu de l'administration); et c. Hémoglobine ≥ 8 g/dl (le soutien transfusionnel est autorisé s'il a été terminé au moins 14 jours avant le début prévu de l'administration). 6. Calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l) ou calcium ionisé libre ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l). (BASEC)
Criteri di esclusione
Maladies/complications médicales : 1. Myélome multiple indolent ou gammopathie monoclonale de signification indéterminée ou maladie de Waldenström ou leucémie à plasmocytes, définie comme ≥ 20 % de plasmocytes circulants dans le sang périphérique avec un nombre absolu de plasmocytes supérieur à 2 × 10^9/l ou amyloïdose à chaînes légères systémique ou syndrome POEMS. 2. Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, définies comme l'une des suivantes dans les 6 mois précédant l'admission : a. Infarctus du myocarde aigu ou syndromes coronaires aigus (par exemple, angine instable, pontage coronarien, angioplastie coronarienne ou stenting coronaire, épanchement péricardique symptomatique); b. Troubles du rythme cardiaque cliniquement significatifs (par exemple, fibrillation auriculaire incontrôlée ou tachycardie supraventriculaire paroxystique incontrôlée); c. Événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires (par exemple, accident ischémique transitoire, AVC, thrombose veineuse profonde [sauf si associée à une complication due à ZKV] ou embolie pulmonaire); d. Syndrome du QT long (ou QTcF > 470 ms lors du dépistage). e. LVEF < 40 %, déterminée par un scan MUGA ou une échocardiographie. 3. Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice persistante de grade 3 ou supérieur, antécédents de syndrome de Guillain-Barré ou variantes de GBS ou antécédents de polyneuropathie motrice périphérique de grade > 3. 4. Participants avec une infection bactérienne, fongique ou virale active et incontrôlée, y compris (mais sans s'y limiter) COVID-19/SARS-CoV-2, HBV, HCV et maladie connue liée au VIH ou au SIDA. Les infections actives doivent avoir disparu au moins 14 jours avant l'admission. Des commentaires sur des circonstances spécifiques suivront. a. VIH : Dans les cas douteux, les participants dont la charge virale est négative peuvent être éligibles. Les participants séropositifs au VIH qui sont par ailleurs en bonne santé et présentent un faible risque de conséquences liées au SIDA pourraient être considérés comme éligibles. L'éventuelle éligibilité d'un candidat à l'étude séropositif au VIH doit être évaluée avant le dépistage sur la base des chiffres actuels et antérieurs des CD4 et des cellules T, des antécédents (le cas échéant) de maladies spécifiques au SIDA (par exemple, infections opportunistes) et du statut du traitement VIH, et discutée avec le sponsor. De plus, le potentiel d'interactions médicamenteuses est pris en compte. b. HBV/HCV : Des tests de laboratoire pertinents doivent être effectués lors du dépistage. Pour plus de détails, veuillez consulter le site Web des CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/index.htm). c. HBV : • Ce critère exclut les participants avec un test HBsAg positif (c'est-à-dire soit une hépatite aiguë soit une hépatite chronique active). • Les participants avec une positivité des anticorps HBV, indiquant une immunité, soit en raison d'une vaccination soit d'une infection naturelle antérieure, sont cependant éligibles. • Les participants avec un profil positif d'Anti-HBcAb, mais négatif pour HBsAg et Anti-HBsAb sont éligibles, si aucune ADN du HBV n'est détectée. d. HCV : • Un anticorps HCV positif indique une infection, mais ne signifie pas nécessairement qu'un participant potentiel n'est plus éligible. Cela dépend des circonstances cliniques. Si le contact avec le HCV a eu lieu récemment, les anticorps HCV peuvent ne pas encore être positifs. Dans ce cas, il est conseillé de tester pour l'ARN du HCV. Pour plus de détails, veuillez consulter le site Web des CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf). 5. Tout autre cancer actif dans les 3 ans précédant l'admission à l'étude, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités de manière adéquate ou carcinome in situ, ou stade 0/1 avec un risque de récidive minimal selon l'évaluation de l'investigateur. 6. Participants avec une hypersensibilité connue ou suspectée aux interventions de l'étude ou à l'un de leurs autres composants. 7. Participants avec une implication connue ou suspectée du SNC ou avec des signes cliniques d'implication méningée myélomateuse. 8. Autres maladies chirurgicales (y compris des interventions chirurgicales majeures dans les 14 jours précédant l'admission à l'étude), médicales ou psychiatriques, y compris des pensées suicidaires nouvelles (dans l'année écoulée) ou actives ou des comportements suicidaires actifs ou des anomalies de laboratoire qui pourraient augmenter le risque de participation à l'étude ou selon l'évaluation de l'investigateur, rendent le participant inéligible à l'étude. • Maladie inflammatoire intestinale active, diarrhée chronique, maladie diverticulaire connue ou antécédents de résection gastrique ou de chirurgie de sleeve gastrectomie laparoscopique. Une maladie de reflux gastro-œsophagien sous traitement par inhibiteurs de la pompe à protons est autorisée (sous réserve qu'il n'y ait pas de potentiel d'interactions avec d'autres médicaments). 11. Partie 2 uniquement : Traitement systémique antérieur pour le MM, sauf un court traitement par corticostéroïdes (c'est-à-dire jusqu'à 4 jours avec 40 mg de Dexaméthasone ou équivalent avant la première dose de l'intervention de l'étude). 12. Vaccin vivant atténué administré dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude (voir section 6.8 du protocole). (BASEC)
Luogo dello studio
Aarau, Berna, Chur, Losanna, Winterthur, Zurigo
(BASEC)
Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, China, Czech Republic, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, India, Israel, Italy, Korea, Republic of, Mexico, Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Spain, Sweden, Switzerland, T?rkiye, Taiwan, United Kingdom, United States (ICTRP)
Sponsor
Martina Knecht Maier Pfizer AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Martina Knecht Maier
+41 78 615 62 56
martina.knechtmaier@clutterpfizer.comPfizer AG
(BASEC)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
26.06.2023
(BASEC)
ID di studio ICTRP
EUCTR2021-000803-20 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
MAGNETISMM-6: AN OPEN-LABEL, 2-ARM, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF ELRANATAMAB (PF-06863135) + DARATUMUMAB + LENALIDOMIDE VERSUS DARATUMUMAB + LENALIDOMIDE + DEXAMETHASONE IN TRANSPLANT-INELIGIBLE OR TRANSPLANT-DEFERRED PARTICIPANTS WITH NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA (BASEC)
Titolo accademico
Une étude de phase 3 ouverte, multicentrique, randomisée en 2 bras pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'Elranatamab (PF-06863135) + Daratumumab + Lenalidomide par rapport à Daratumumab + Lenalidomide + Dexaméthasone chez des participants non éligibles à la transplantation ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (ICTRP)
Titolo pubblico
MagnetisMM-6 : Une étude de phase 3 sur l'Elranatamab (PF-06863135) + Daratumumab + Lenalidomide par rapport à Daratumumab + Lenalidomide + Dexaméthasone chez des participants non éligibles à la transplantation ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (ICTRP)
Malattie studiate
Myélome multiple
Version MedDRA : 21.0Niveau : LLTCode de classification 10028228Terme : Myélome multipleClasse d'organes système : 10029104 - Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes) ;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Cancer [C04] (ICTRP)
Intervento studiato
Nom du produit : Elranatamab
Code du produit : PF-06863135
Forme pharmaceutique : Solution injectable
INN ou INN proposé : Elranatamab
Code du sponsor actuel : PF-06863135
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 40-
Nom commercial : DARZALEX 1800 mg solution injectable
Nom du produit : Daratumumab
Forme pharmaceutique : Solution injectable
INN ou INN proposé : Daratumumab
Numéro CAS : 945721-28-8
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 120-
Nom du produit : Lenalidomide 5 mg
Forme pharmaceutique : Gélule
INN ou INN proposé : Lenalidomide
Numéro CAS : 191732-72-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 5-
Nom du produit : Dexaméthasone 20 mg
Forme pharmaceutique : Comprimé
INN ou INN proposé : Dexaméthasone
Autre nom descriptif : Dexaméthasone
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 20-
Nom du produit : Lenalidomide 10 mg
Forme pharmaceutique : Gélule
INN ou INN proposé : Lenalidomide
Numéro CAS : 191732-72-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 10-
Nom du produit : Lenalidomide 15 mg
Forme pharmaceutique : Gélule
INN ou INN proposé : Lenalidomide
Numéro CAS : 191732-72-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 15-
Nom du produit : Lenalidomide 20 mg
Forme pharmaceutique : Gélule
INN ou INN proposé : Lenalidomide
Numéro CAS : 191732-72-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 20-
Nom du produit : Lenalidomide 25 mg
Forme pharmaceutique : Gélule
INN ou INN proposé : Lenalidomide
Numéro CAS : 191732-72-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Disegno dello studio
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : oui Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genre :
Femme : oui
Homme : oui
Critères d'inclusion :
Les participants doivent répondre aux critères d'inclusion suivants pour être éligibles à
l'inscription à l'étude. Les critères s'appliquent à la fois à la Partie 1 et à la Partie 2, sauf indication contraire :
Âge et sexe :
? Âge du participant = 18 ans (ou l'âge minimum spécifique au pays pour
le consentement si > 18) lors de la Visite 1 (Dépistage).
Type de participant et caractéristiques de la maladie :
? Diagnostic de myélome multiple (MM) tel que défini selon les critères de l'IMWG.
? Maladie mesurable basée sur les critères de l'IMWG définie par au moins 1 des
suivants (évalué par le laboratoire central pour la Partie 2) :
? Protéine M sérique = 0,5 g/dL ;
? Excrétion de protéine M urinaire = 200 mg/24 heures ;
? Chaîne légère libre impliquée (FLC) = 10 mg/dL (= 100 mg/L) ET anormale
rapport FLC d'immunoglobuline sérique kappa à lambda (< 0,26 ou > 1,65).
? Partie 1 uniquement : Participant avec NDMM ou RRMM. Le participant NDMM doit
être non éligible à la transplantation tel que défini par un âge = 65 ans ou non éligible à la transplantation
tel que défini par un âge < 65 ans avec des comorbidités impactant la
possibilité de transplantation. Les participants avec RRMM doivent avoir reçu 1-2
lignes de thérapie MM antérieures, y compris au moins un médicament immunomodulateur
(IMiD) et un inhibiteur du protéasome (PI).
? Partie 2 uniquement : Participant a NDMM et est non éligible à la transplantation tel que défini par un âge = 65 ans ou est non éligible à la transplantation tel que défini par un âge < 65 ans avec des comorbidités impactant la possibilité de transplantation.
? État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 2.
? Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate (numération absolue des neutrophiles [ANC], numération plaquettaire, hémoglobine).
? Calcium sérique corrigé = 14 mg/dL (= 3,5 mmol/L), ou calcium ionisé libre = 6,5 mg/dL (= 1,6 mmol/L).
? Effets aigus résolus de toute thérapie antérieure à la gravité de base ou
Grade CTCAE = 1.
Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? non
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge :
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 16
F.1.3 Personnes âgées (>= 65 ans) oui
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 1100
(ICTRP)
Critères d'exclusion :
Conditions médicales :
? MM en phase de latence.
? Gammopathie monoclonale d'importance indéterminée (MGUS).
? Leucémie à cellules plasmatiques.
? Macroglobulinémie de Waldenström.
? Amylose à chaînes légères systémiques.
? Syndrome de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammopathie monoclonale et
anomalies cutanées (syndrome POEMS).
? Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant l'inscription.
? Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice de grade 3 ou supérieur en cours,
antécédents de syndrome de Guillain-Barré (GBS) ou variantes de GBS, ou antécédents de
toute neuropathie motrice périphérique de grade > 3.
? Infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée, y compris (mais
sans s'y limiter) la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)/syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2), virus de l'hépatite B
(HBV), virus de l'hépatite C (HCV) et virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou
maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Les infections actives doivent être résolues au moins 21 jours avant
l'inscription. Les participants traités avec des agents anti-infectieux systémiques
dans les 28 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles. L'utilisation prophylactique d'agents systémiques est autorisée.
? Toute autre malignité active dans les 3 ans précédant l'inscription, sauf pour les cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes traités de manière adéquate, ou carcinome in situ, ou stade 0/1 avec un risque minimal de récidive selon l'investigateur.
? Participants avec hypersensibilité connue ou suspectée aux interventions de l'étude
ou à l'un de leurs excipients.
? Participants avec atteinte du système nerveux central (SNC) connue ou suspectée ou
signes cliniques d'implication méningée myélomateuse.
? Autres conditions chirurgicales (y compris chirurgie majeure dans les 14 jours précédant
l'inscription), médicales ou psychiatriques, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (dans l'année écoulée)
ou une anomalie de laboratoire qui pourrait augmenter le risque de participation à l'étude ou, à l'appréciation de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
? Maladie gastro-intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique, maladie diverticulaire connue ou antécédente de résection gastrique ou de chirurgie de bandelette.
La maladie de reflux gastro-œsophagien sous traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons est autorisée (sous réserve qu'il n'y ait pas de potentiel d'interaction médicamenteuse).
Endpoint primari e secondari
Objectif principal : Partie 1
Évaluer les toxicités limitantes de dose (DLTs) de l'EDR pour sélectionner une RP3D pour la
combinaison à utiliser dans la Partie 2 de cette étude.
Partie 2
Comparer l'efficacité de l'EDR (Bras A) par rapport au DRd (Bras B) mesurée par
le statut MRD et PFS ;Objectif secondaire : Partie 1
? Évaluer le profil de sécurité global de l'EDR pour sélectionner une RP3D pour la
combinaison à utiliser dans la Partie 2 de cette étude.
? Évaluer l'efficacité de l'EDR pour sélectionner une RP3D pour la combinaison
à utiliser dans la Partie 2 de cette étude.
? Évaluer la PK de l'elranatamab lorsqu'il est utilisé en combinaison avec
le daratumumab et le lenalidomide
? Évaluer l'immunogénicité de l'elranatamab lorsqu'il est utilisé en combinaison avec le daratumumab et le lenalidomide
? Évaluer la PK de l'aratumumab et du lenalidomide lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec l'elranatamab
Partie 2
Clé secondaire : Comparer l'efficacité de l'EDR (Bras A) par rapport au DRd (Bras B) mesurée par OS.;Points d'issue primaires : Partie 1
DLTs pendant la période d'observation des DLT :
? Pour tous les niveaux de dose (DLs) sauf DL F : De la première dose de priming d'
elranatamab dans la période de dose de priming en 2 étapes jusqu'à 28 jours (? fenêtres de visite) après la première administration de la combinaison EDR.
? Pour DL F : 28 jours (? fenêtres de visite) à partir du jour de la première dose complète d'
elranatamab (76 mg) en combinaison avec le daratumumab (D) et
le lenalidomide (R.).
Partie 2 :
? Taux de négativité MRD soutenue (laboratoire central) pendant au moins 12 mois selon l'IMWG évalué par séquençage de nouvelle génération (NGS)
? PFS par examen central indépendant en aveugle (BICR) selon l'IMWG ;Points temporels d'évaluation de ce point d'issue : Les évaluations doivent être effectuées aux moments spécifiés dans le calendrier des activités (SoA) au chapitre 1 du protocole. (ICTRP)
Points d'issue secondaires : Partie 1
? Événements indésirables (AEs) caractérisés par type, fréquence, gravité (tels que
évalués par les Critères de Terminologie Communes de l'Institut National du Cancer pour
les Événements Indésirables [NCI CTCAE] v5.0), moment, gravité et relation avec le traitement de l'étude. La gravité du syndrome de libération de cytokines (CRS) et
du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) sera évaluée selon les critères de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
? Anomalies de laboratoire caractérisées par type, fréquence, gravité
(tels que classés par NCI CTCAE v5.0) et moment.
? Taux de réponse objective (ORR) et taux de réponse complète (CRR), selon les
critères de réponse du Groupe de Travail International sur le Myélome (IMWG) tels que déterminés par l'investigateur.
? Temps jusqu'aux points d'issue : temps jusqu'à la réponse (TTR), durée de la réponse
(DOR), durée de la réponse complète (DOCR) et survie sans progression (PFS) selon les critères de réponse de l'IMWG tels que déterminés par l'investigateur, et survie globale (OS);
? Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) (laboratoire central) selon les
critères de séquençage de l'IMWG.
? Concentrations pré-dose et post-dose d'elranatamab
? Anticorps anti-médicament (ADAs) et anticorps neutralisants (NAbs)
contre l'elranatamab
? Concentrations pré-dose de daratumumab et lenalidomide
Partie 2
Clé secondaire : OS
Secondaire :
? Taux global de négativité MRD selon l'IMWG
? Durée de la négativité MRD selon l'IMWG
? PFS et survie sans progression lors de la prochaine ligne de traitement (PFS2) par
l'investigateur selon l'IMWG
? ORR, CRR, TTR, DOR et DOCR par BICR selon l'IMWG
? AEs caractérisés par type, fréquence, gravité (tels que classés par NCI
CTCAE v5.0), moment, gravité et relation avec le traitement de l'étude.
La gravité du CRS et de l'ICANS sera évaluée selon les critères de l'ASTCT (Lee, 2019).
? Anomalies de laboratoire caractérisées par type, fréquence, gravité
(tels que classés par NCI CTCAE v5.0) et moment.
? Concentrations pré-dose et post-dose d'elranatamab.
? ADAs et NAbs contre l'elranatamab.
? EORTC QLQ-C30 et MY20Questionnaire de qualité de vie principal de l'Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer (EORTC) (QLQC30) et Module Myélome 20 (MY20).;Points temporels d'évaluation de ce point d'issue : Les évaluations doivent être effectuées aux moments spécifiés dans le calendrier des activités (SoA) au chapitre 1 du protocole. (ICTRP)
Data di registrazione
07.03.2023 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
12.05.2023 (ICTRP)
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
ClinicalTrials.gov Call Center, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com, +18007181021, Pfizer Inc. (ICTRP)
ID secondari
C1071006, 2021-000803-20-PL (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-000803-20 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile