Studio di fase 3 con Teclistamab in combinazione con Lenalidomide rispetto a Lenalidomide da solo in partecipanti con cancro del midollo osseo recentemente diagnosticato (mieloma multiplo) come terapia di mantenimento dopo trapianto di cellule staminali autologhe.
Descrizione riassuntiva dello studio
Questo studio mira a migliorare ulteriormente le opzioni di trattamento per il cancro derivante dalle cellule plasmatiche del midollo osseo. Il mieloma multiplo è causato dalla crescita di cellule plasmatiche anormali nel midollo osseo. Si intende principalmente esaminare quanto bene l'aggiunta di Teclistamab al trattamento standard di Lenalidomide funzioni. A tal fine, un gruppo di prova sarà trattato con Teclistamab e Lenalidomide, e un altro gruppo solo con Lenalidomide. Poiché i trattamenti esistenti di solito ritardano il decorso della malattia, il trattamento standard è anche chiamato terapia di mantenimento. La terapia di mantenimento segue un trapianto di cellule staminali autologhe. Teclistamab è un anticorpo del corpo che può legarsi alle cellule maligne del mieloma multiplo e distruggerle. Lo studio previsto sarà condotto in più sedi in diversi paesi. In totale, circa 1020 pazienti parteciperanno allo studio in tutto il mondo. Lo studio è organizzato dalla Rete Europea del Mieloma (EMN) e finanziato dall'azienda Janssen. Lo studio durerà in totale 10 anni (2 anni di trattamento e 8 anni di osservazione a lungo termine). I dati saranno continuamente raccolti dai pazienti trattati. I pazienti saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento. Sia i pazienti che i medici sperimentatori sanno quale trattamento viene somministrato. I pazienti saranno invitati a una serie di esami come analisi del midollo osseo e del sangue. In questo studio non saranno ammessi pazienti che, ad esempio, hanno ricevuto una terapia mirata BCMA precedente (BCMA significa antigene di maturazione delle cellule B, una proteina sulla superficie cellulare), una radioterapia entro 14 giorni prima di questo studio, una storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o una sindrome mielodisplastica.
(BASEC)
Intervento studiato
Vogliamo migliorare ulteriormente il trattamento del mieloma multiplo. Per il mieloma multiplo ci sono diverse opzioni di trattamento. Sfortunatamente, la malattia torna quasi sempre, anche dopo una risposta molto buona al trattamento, quindi il mieloma multiplo deve attualmente essere considerato una malattia incurabile.
In questo studio si intende principalmente esaminare quanto bene l'aggiunta di Teclistamab alla terapia di mantenimento standard con Lenalidomide funzioni rispetto al trattamento standard con Lenalidomide da solo.
Teclistamab (noto anche come JNJ-64007957) è un anticorpo bispecifico umanizzato che si lega a un complesso recettoriale specifico sulle cellule T e a una proteina specifica (BCMA, che significa antigene di maturazione delle cellule B) sulle cellule plasmatiche. Con i suoi due siti di legame, Teclistamab può attrarre cellule T specifiche vicino alle cellule mielomatose. Questo attiva le cellule T, che possono quindi trovare e distruggere le cellule mielomatose.
La durata dello studio è di circa 10 anni. La durata del trattamento sarà di circa 2 anni. La durata esatta dipenderà da come la malattia risponde al trattamento. Al termine del trattamento, i pazienti saranno seguiti per circa 8 anni.
Prima che i partecipanti possano partecipare allo studio, devono superare alcuni test. Questi test includono un esame fisico (incluso un esame neurologico), misurazioni di peso, altezza, pressione sanguigna, battito cardiaco, frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno e temperatura, un elettrocardiogramma (ECG), una radiografia del torace o una scansione toracica a bassa dose, un test di gravidanza (se pertinente), test del midollo osseo, test del sangue per test di laboratorio di sicurezza, cellule di mieloma multiplo e biomarcatori, nonché test delle urine di 24 ore.
Questo studio di fase 3 sarà condotto in diversi ospedali in diversi paesi in tutto il mondo. I partecipanti saranno selezionati tra quelli con mieloma multiplo recentemente diagnosticato, che hanno completato una terapia di induzione seguita da un trapianto di cellule staminali autologhe con o senza consolidamento. I partecipanti saranno assegnati in modo casuale al nuovo trattamento o al gruppo di controllo. La randomizzazione avverrà in 3 fasi: screening (fino a 28 giorni), trattamento e follow-up.
Ci saranno due diversi gruppi di trattamento in questo studio. È importante che i gruppi che ricevono il rispettivo trattamento siano il più simili possibile all'inizio dello studio. Per garantire ciò, i partecipanti saranno assegnati in modo casuale ai singoli gruppi. Ogni partecipante allo studio sarà assegnato a uno dei due gruppi. I gruppi saranno selezionati da un computer che non ha informazioni sulla persona, cioè in modo casuale, come il lancio di una moneta. I soggetti in ciascun gruppo riceveranno quindi un trattamento diverso e saranno confrontati tra loro. I farmaci in questo studio saranno assegnati in un rapporto di 1:1, in modo che i partecipanti abbiano il 50% di possibilità di ricevere uno dei due trattamenti dello studio. Circa 1000 ulteriori partecipanti saranno anche distribuiti nei due gruppi in un rapporto di 1:1. La randomizzazione avverrà sulla base della storia clinica individuale e dell'andamento della malattia.
Tuttavia, prima che inizi la randomizzazione, ci sarà una parte di sicurezza dello studio in cui circa i primi 20 pazienti dello studio riceveranno Lenalidomide e Teclistamab secondo lo stesso schema del braccio A (TecLen) della parte randomizzata dello studio. Un comitato esaminerà i dati di sicurezza di almeno i primi due cicli di trattamento, e finché non verranno identificati problemi di sicurezza (effetti collaterali), inizierà la parte randomizzata dello studio, in cui gli altri pazienti idonei saranno ammessi alla randomizzazione in uno dei due gruppi di trattamento.
I pazienti riceveranno il trattamento dello studio in modo continuo per un periodo di 2 anni o fino alla progressione confermata della malattia, fino alla morte, fino all'insorgenza di effetti collaterali tossici intollerabili o fino alla revoca del consenso, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Al termine della terapia di mantenimento, verranno eseguiti esami di laboratorio ogni 8 settimane per ottenere informazioni sulla risposta del mieloma del paziente.
Dopo la progressione della malattia, verranno raccolte informazioni sullo stato del paziente, sui nuovi trattamenti ricevuti per il mieloma multiplo, sulla risposta a questi trattamenti, sui questionari, sullo sviluppo di nuovi tumori e sulla sopravvivenza ogni 4 mesi. Queste informazioni possono essere ottenute durante le visite mediche regolari o tramite contatti telefonici ogni 4 mesi, senza richiedere visite aggiuntive per lo studio.
Dopo la fine della partecipazione allo studio, il medico dello studio può anche accedere ai documenti pubblici se necessario per raccogliere informazioni sulla sopravvivenza, nella misura in cui ciò è consentito dalle normative locali.
Campioni di midollo osseo, sangue e urine saranno prelevati per lo studio e dovranno essere ripetuti. Gli altri test/procedure fanno parte del trattamento standard, ma a volte potrebbero dover essere ripetuti per lo studio. Saranno prelevati campioni di sangue per determinare le concentrazioni di Teclistamab nel corpo nel tempo. Se per qualche motivo viene eseguita una biopsia, un campione deve essere inviato al laboratorio centrale.
In 7 momenti e in punti di valutazione specifici, verranno prelevati campioni aggiuntivi per i biomarcatori. I biomarcatori sono sostanze che forniscono informazioni sull'efficacia del trattamento.
In 9 momenti durante lo studio e anche nei casi in cui è clinicamente indicato, verrà prelevato sangue per determinare la concentrazione di Teclistamab nel corpo del paziente. Questo tipo di esame è chiamato farmacocinetica (PK) e verrà eseguito solo nel braccio A (TecLen).
Saranno prelevati campioni di sangue periferico e di midollo osseo da partecipanti di entrambi i gruppi di trattamento. La valutazione si concentrerà sui seguenti obiettivi: 1) valutazione dei biomarcatori che indicano il meccanismo d'azione di Teclistamab e Lenalidomide; 2) determinazione della capacità del trattamento dello studio di indurre e mantenere la negatività della malattia minima residua; 3) studio dei biomarcatori per la risposta o la resistenza sia nel sangue periferico che nel midollo osseo.
È importante sapere se il trattamento migliora la qualità della vita dei pazienti. Per questo motivo, ai pazienti verrà chiesto di compilare quattro questionari ogni tre mesi durante il trattamento e ogni quattro mesi successivamente. Questi quattro questionari consistono in domande semplici, in cui i pazienti possono generalmente scegliere tra 4 opzioni. Compilare i questionari richiede circa 30-45 minuti in totale. Inoltre, ai pazienti verrà chiesto di compilare un questionario settimanale sui sintomi e sugli effetti collaterali del trattamento durante i primi sei cicli di trattamento.
(BASEC)
Malattie studiate
Il mieloma multiplo è un cancro che colpisce un tipo di globuli bianchi chiamati cellule plasmatiche. È caratterizzato da danni ossei, maggiore suscettibilità alle infezioni, livelli elevati di calcio nel sangue, anemia (uno stato in cui i globuli rossi non sono in grado di fornire sufficiente ossigeno ai tessuti corporei) e insufficienza renale. Ogni anno, la malattia viene diagnosticata in circa 130.000 pazienti in tutto il mondo, e il numero di pazienti è aumentato negli ultimi 20 anni in tutte le parti del mondo. Rappresenta circa il 10% di tutti i tumori che colpiscono il sangue e gli organi ematopoietici. Nei pazienti con mieloma multiplo, le cellule plasmatiche producono anticorpi (proteine che il sistema immunitario utilizza per riconoscere e neutralizzare, ad esempio, batteri e virus) che hanno perso la loro funzione. Questi anticorpi anormali sono chiamati proteine M, e la loro sovrapproduzione causa i sintomi caratteristici della malattia. Le opzioni di trattamento per il mieloma multiplo sono migliorate notevolmente nel tempo e dipendono dall'aggressività della malattia, dai fattori prognostici sottostanti (caratteristiche di un paziente che possono aiutare a stimare le probabilità di guarigione), dallo stato fisico del paziente e dalla presenza simultanea di altre malattie. Queste opzioni includono ad esempio farmaci che bloccano i proteasomi (complessi cellulari che degradano le proteine), farmaci immunomodulatori (farmaci che regolano le risposte immunitarie) o anticorpi monoclonali (anticorpi derivati da globuli bianchi che hanno un solo obiettivo). Nonostante lo sviluppo di tali farmaci o anticorpi che hanno migliorato notevolmente i risultati dei pazienti, la malattia non può ancora essere curata e tornerà nel corso della vita del paziente. Con ogni recidiva della malattia, le probabilità di risposta al trattamento diminuiscono e possono alla fine diventare nulle. Pertanto, molti sforzi si sono concentrati sul miglioramento del trattamento iniziale, poiché questo offre la maggiore probabilità di un lungo intervallo senza malattia. Nei pazienti più giovani e in forma, il trattamento con alte dosi del farmaco Melphalan in combinazione con il trapianto di cellule staminali (cellule ematopoietiche) rimane una strategia di trattamento importante, che ha dimostrato di migliorare il periodo durante e dopo il trattamento in cui il paziente vive senza che la malattia peggiori. Con l'aumento della tolleranza ai nuovi farmaci, gli approcci terapeutici che mirano a prevenire la ricomparsa del cancro dopo la scomparsa della terapia iniziale (cosiddetta terapia di mantenimento) hanno consentito ai pazienti di beneficiare di un controllo prolungato della malattia e di migliori risultati dopo il trapianto di cellule staminali. Rispetto al placebo (trattamento di controllo con una sostanza inattiva), la terapia di mantenimento con il farmaco Lenalidomide dopo un tale trapianto di cellule staminali ha dimostrato di prolungare il periodo in cui la malattia non si ripresenta e di aumentare la sopravvivenza globale dei pazienti. Pertanto, questo trattamento è oggi considerato il trattamento standard per tutti i pazienti. Tuttavia, i sintomi della malattia ritornano nella maggior parte dei pazienti anche con questo trattamento. In particolare nei pazienti più anziani, per i quali un trapianto di cellule staminali è spesso impossibile, e nei pazienti che hanno esaurito tutte le terapie disponibili, il mieloma multiplo rimane una malattia oncologica incurabile e un bisogno medico non soddisfatto con alti tassi di complicanze e mortalità. Ciò apre la possibilità di introdurre nuovi farmaci per la terapia di mantenimento che potrebbero migliorare ulteriormente la durata dell'assenza di danni causati dalla malattia e la sopravvivenza globale.
(BASEC)
Ogni potenziale partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere incluso nello studio: 1. Età ≥18 anni 2. Deve avere una nuova diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri del Gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG) e aver ricevuto 4-6 cicli di una terapia iniziale con 3 o 4 farmaci, che includa un inibitore del proteasoma e/o un farmaco immunomodulatore (IMiD) con o senza anticorpo monoclonale anti-CD38 e un trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) semplice o tandem. Il trattamento dopo ASCT è consentito per un massimo di 2 cicli, purché il numero totale di cicli non superi 6 e l'intero trattamento sia completato prima dello screening. 3. Deve aver ricevuto solo una linea di terapia e aver raggiunto almeno una risposta parziale (≥PR) secondo i criteri di risposta IMWG 2016. I partecipanti con un tumore plasmocitario (plasmocitoma) al momento della diagnosi devono soddisfare i criteri di risposta IMWG 2016 per ≥PR sulla base di una nuova imaging durante lo screening utilizzando la stessa modalità. 4. Non deve esserci intolleranza alla dose iniziale di Lenalidomide. 5. Deve aver ricevuto una chemioterapia ad alta dose e un ASCT entro 12 mesi dall'inizio della prima terapia e non deve essere più di 6 mesi dopo l'ultima ASCT al momento della prima dose di trattamento. a) Per i partecipanti che non hanno ricevuto una terapia di consolidamento (che viene somministrata dopo che il cancro è scomparso dopo la prima terapia), il partecipante deve essere entro 120 giorni dal trapianto al momento della prima dose di trattamento. b) Per i partecipanti che sono stati trattati con una terapia di consolidamento, l'ultima dose della terapia di consolidamento deve essere stata somministrata meno di 90 giorni prima della prima dose di trattamento. 6. Il partecipante non deve aver ricevuto una terapia di mantenimento (che serve a prevenire la ricomparsa del cancro dopo che è scomparso dopo la prima terapia). 7. Un punteggio di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 allo screening e immediatamente prima dell'inizio del trattamento dello studio. 8. I valori di laboratorio clinici devono soddisfare determinati criteri durante la fase di screening. Inoltre, questi valori di laboratorio devono essere determinati nuovamente entro 72 ore dalla prima dose e il partecipante deve soddisfare tutti i criteri. Se uno o più criteri non sono soddisfatti entro 72 ore dall'amministrazione, è consentita una ripetizione dell'esame di laboratorio. Se è necessaria più di una ripetizione dell'esame di laboratorio, il sponsor deve essere consultato prima dell'amministrazione. 9. Una donna in età fertile deve aver effettuato un test di gravidanza sierico altamente sensibile negativo entro 10-14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio e deve effettuare nuovamente un test di gravidanza sierico o urinario entro 24 ore dall'inizio del trattamento dello studio e deve anche accettare di effettuare ulteriori test di gravidanza sierici o urinari durante lo studio. 10. Una donna deve essere: a) Non in età fertile, oppure b) In età fertile e 1) praticare un'astinenza reale; oppure 2) utilizzare contemporaneamente 2 metodi contraccettivi affidabili, inclusi un metodo contraccettivo altamente efficace e un altro metodo efficace, a partire da 4 settimane prima dell'amministrazione, durante l'intero studio, comprese le interruzioni di dose e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di Lenalidomide o per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di Teclistamab, a seconda di quale evento si verifica per ultimo. Per le partecipanti in età fertile, l'uso simultaneo di prodotti contenenti estrogeni e Lenalidomide può aumentare il rischio di trombosi. Se è necessario l'uso di questa combinazione, questi farmaci devono essere usati con cautela e la partecipante deve essere monitorata per eventi tromboembolici potenziali. NOTA: Se una donna diventa fertile dopo l'inizio dello studio, deve rispettare il punto (b) come descritto sopra. NOTA: L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se è definita come l'astinenza da rapporti sessuali eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento dello studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in base alla durata dello studio e allo stile di vita abituale e preferito del partecipante. 11. Una donna deve accettare di non donare ovuli (ovociti) o congelarli per un uso futuro per consentire la fecondazione in vitro durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di Lenalidomide o per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di Teclistamab, a seconda di quale evento si verifica per ultimo. 12. L'uomo deve indossare un preservativo (con schiuma/gel/film/crema/supposta spermicida) se esercita un'attività in cui lo sperma può essere trasmesso a un'altra persona durante lo studio e per almeno quattro settimane dopo l'ultima dose di Lenalidomide o per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di Teclistamab, a seconda di quale evento si verifica per ultimo. Se la sua partner è in età fertile, deve anche utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. NOTA: Se il partecipante maschile è vasectomizzato, deve continuare a indossare un preservativo (con schiuma/gel/film/crema/supposta spermicida), ma la sua partner non è tenuta a proteggersi. 13. Un partecipante maschile deve accettare di non donare spermatozoi a fini riproduttivi durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di Lenalidomide o per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di Teclistamab, a seconda di quale evento si verifica per ultimo. 14. Deve essere pronto e in grado di rispettare le restrizioni sullo stile di vita stabilite nel protocollo dello studio. 15. Firma di un consenso informato (ICF) da parte del partecipante (o del suo rappresentante legale), in cui conferma di aver compreso lo scopo dello studio e le procedure necessarie a tal fine e di essere pronto a partecipare allo studio. (BASEC)
Criteri di esclusione
1. Hai già ricevuto una terapia mirata BCMA (antigene di maturazione delle cellule B). 2. Qualsiasi terapia precedente con un agente di deviazione delle cellule immunitarie o una terapia cellulare adottiva geneticamente modificata. 3. Interruzione del trattamento a causa di effetti collaterali legati a Lenalidomide, come determinato dall'investigatore. 4. Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o di trapianto di organo precedente che richiede terapia immunosoppressiva. 5. Progressione della terapia del mieloma multiplo secondo i criteri di risposta IMWG 2016 prima dello screening. 6. Radioterapia entro 14 giorni o irradiazione focale entro 7 giorni dalla prima dose di trattamento. 7. Ricezione di una dose cumulativa di corticosteroidi equivalente a ≥140 mg di prednisone nelle 14 giorni precedenti la prima dose di trattamento. 8. Hai ricevuto un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la prima dose di trattamento. I vaccini non vivi approvati per le emergenze (ad esempio, COVID-19) sono consentiti. 9. Sindrome mielodisplastica o malattie maligne attive (cioè progressione della malattia o necessità di cambiare terapia negli ultimi 24 mesi). Le uniche eccezioni consentite sono: a) Cancro della vescica non invasivo (trattato negli ultimi 24 mesi e considerato completamente guarito) b) Cancro della pelle (non-melanoma o melanoma) (trattato negli ultimi 24 mesi e considerato completamente guarito) c) Cancro del collo dell'utero non invasivo (trattato negli ultimi 24 mesi e considerato completamente guarito) d) Cancro della prostata localizzato (N0M0): 1) Con un punteggio di Gleason di ≤6, trattato/non trattato negli ultimi 24 mesi e sotto sorveglianza 2) Con un punteggio di Gleason di 3+4, trattato >6 mesi prima dello screening completo nello studio e con un rischio di recidiva molto basso, oppure 3) con un cancro della prostata localizzato nella storia, trattato con terapia di privazione androgenica e con un rischio molto basso di recidiva della malattia. e) Cancro al seno: carcinoma lobulare in situ o carcinoma duttale in situ trattato adeguatamente o cancro al seno localizzato nella storia, trattato con agenti antiormonali e per il quale il rischio di recidiva è considerato molto basso. f) Altre malattie maligne considerate guarite e per le quali il rischio di recidiva è minimo. 10. Leucemia a cellule plasmatiche, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi primaria a catene leggere. 11. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale o segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo. In caso di sospetto di mieloma multiplo, è necessaria una risonanza magnetica del cervello e una citologia lombare. 12. Ictus o crisi convulsive entro 6 mesi dalla prima dose di trattamento. 13. Controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza a un trattamento dello studio o ai suoi eccipienti (vedere le informazioni per l'investigatore e l'ultima RCP valida). 14. La partecipante è incinta o allatta o prevede una gravidanza durante la partecipazione a questo studio o entro 90 giorni dalla ultima dose del farmaco dello studio. 15. Il partecipante prevede di concepire un bambino mentre partecipa a questo studio o entro 90 giorni dalla ultima dose del farmaco dello studio. 16. Presenza delle seguenti condizioni cardiache: a) Insufficienza congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association b) Infarto miocardico o intervento di bypass coronarico ≤6 mesi prima della prima dose di trattamento c) Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegata, che non è considerata vasovagale o dovuta a disidratazione d) Aritmie cardiache non controllate o anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG). 17. Partecipanti HIV positivi con uno o più dei seguenti punti: - Storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) - condizioni definitorie - Conta CD4 <350 allo screening - Carica virale rilevabile allo screening o negli ultimi sei mesi precedenti lo screening (vedere - Tabella 2) - Non in terapia antiretrovirale altamente attiva (ART) - Cambio della terapia antiretrovirale entro 6 mesi dall'inizio dello screening - Riceve una terapia antiretrovirale che potrebbe interferire con il trattamento nello studio, come determinato dopo consultazione con il monitor medico. 18. Infezione da epatite B (cioè HBsAg o HBV-DNA positivo): se lo stato infettivo è incerto, sono necessarie valutazioni virali quantitative per determinare lo stato infettivo secondo il protocollo. 19. Infezione attiva da epatite C, misurata tramite un test positivo per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV). I partecipanti con una storia di positività agli anticorpi anti-HCV devono sottoporsi a un test HCV-RNA. Se un partecipante con una storia di infezione cronica da HCV (definita come positiva sia per gli anticorpi anti-HCV che per l'RNA HCV) ha completato una terapia antivirale e presenta un HCV-RNA non rilevabile 12 settimane dopo la fine della terapia, il partecipante è idoneo per lo studio. 20. Malattie mediche o psichiatriche concomitanti che potrebbero influenzare le procedure o i risultati dello studio o che, a giudizio dell'investigatore, rappresentano un rischio per la partecipazione a questo studio, ad esempio: a) Diabete non controllato b) Neuropatia periferica di grado 3 o superiore c) Malattia polmonare infiltrativa acuta diffusa d) Segni di infezione virale, fungina o batterica sistemica attiva che richiedono terapia antimicrobica sistemica e) Storia di malattia autoimmune, ad eccezione di: i. Vitiligine, che non viene trattata sistematicamente ii. Diabete di tipo I iii. Tiroidite autoimmune precedente, attualmente in base ai sintomi clinici e ai test di laboratorio f) Malattie psichiatriche invalidanti (ad es. abuso di alcol o droghe), demenza grave o stato mentale alterato g) Qualsiasi altro problema che potrebbe influenzare la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento previsto nel centro di prova, comprendere il consenso informato o partecipare allo studio nell'interesse del partecipante (ad es. compromissione del benessere) o che potrebbe ostacolare, limitare o compromettere gli esami previsti nel protocollo h) Non conformità ai trattamenti medici raccomandati in passato 21. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento dello studio. Oppure il partecipante non si è completamente ripreso da un intervento chirurgico precedente o prevede un intervento chirurgico maggiore durante il periodo in cui il partecipante dovrebbe partecipare allo studio, o entro 2 settimane dalla ultima dose del trattamento dello studio. NOTA: I partecipanti con interventi chirurgici programmati che devono essere eseguiti in anestesia locale possono partecipare. Le aumentazioni vertebrali non sono considerate interventi chirurgici maggiori. Se sorge una domanda su se una procedura debba essere considerata un intervento chirurgico maggiore, l'investigatore deve consultare lo sponsor e chiarire tutte le domande prima di includere un partecipante nello studio. 22. Aver ricevuto un prodotto in studio (inclusi vaccini in studio) o aver utilizzato un dispositivo medico in studio invasivo nelle 4 settimane precedenti la prima dose di trattamento o partecipare attualmente a un'altra sperimentazione clinica. (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Berna, San Gallo
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: European Myeloma Network – EMN Legal representative: GCP-Service International Ltd. & Co. KG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Sarah Lonergan
0031 10 703 3740
secretariaat.psonneveld@cluttererasmusmc.nlEuropean Myeloma Network – EMN
(BASEC)
Informazioni generali
European Myeloma Network - EMN
0031107033740
secretariaat.psonneveld@cluttererasmusmc.nl(ICTRP)
Informazioni scientifiche
European Myeloma Network - EMN
0031107033740
secretariaat.psonneveld@cluttererasmusmc.nl(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
11.08.2022
(BASEC)
ID di studio ICTRP
EUCTR2021-002531-27 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Phase 3 Study of Teclistamab in Combination With Lenalidomide and Teclistamab Alone versus Lenalidomide Alone in Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma as Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation – MajesTEC4 (BASEC)
Titolo accademico
Studio di fase 3 di Teclistamab in combinazione con Lenalidomide rispetto a Lenalidomide da solo in partecipanti con mieloma multiplo recentemente diagnosticato come terapia di mantenimento dopo trapianto autologo di cellule staminali - MajesTEC-4 (ICTRP)
Titolo pubblico
Studio di fase 3 di Teclistamab in combinazione con Lenalidomide rispetto a Lenalidomide da solo in partecipanti con mieloma multiplo recentemente diagnosticato come terapia di mantenimento dopo trapianto autologo di cellule staminali (ICTRP)
Malattie studiate
Mieloma multiplo recentemente diagnosticato
Versione MedDRA: 21.0Livello: LLTCodice di classificazione 10028228Termine: mieloma multiploClasse di organi di sistema: 10029104 - Neoplasie benigne, maligne e non specificate (incluse cisti e polipi);Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04] (ICTRP)
Intervento studiato
Nome del prodotto: Teclistamab 90mg/ml
Codice prodotto: JNJ-64007957
Forma farmaceutica: soluzione per infusione
INN o INN proposto: Teclistamab
Numero CAS: 2119595-80-9
Codice sponsor attuale: JNJ-64007957-AAA
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 90-
Nome del prodotto: Teclistamab 10mg/ml
Codice prodotto: JNJ-64007957
Forma farmaceutica: soluzione per infusione
INN o INN proposto: Teclistamab
Numero CAS: 2119595-80-9
Codice sponsor attuale: JNJ-64007957-AAA
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 10-
Nome del prodotto: Lenalidomide 2.5mg
Forma farmaceutica: capsula dura
INN o INN proposto: Lenalidomide
Numero CAS: 191732-72-6
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 2.5-
Nome del prodotto: Lenalidomide 5mg
Forma farmaceutica: capsula dura
INN o INN proposto: Lenalidomide
Numero CAS: 191732-72-6
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 5-
Nome del prodotto: Lenalidomide 10mg
Forma farmaceutica: capsula dura
INN o INN proposto: Lenalidomide
Numero CAS: 191732-72-6
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 10-
Nome del prodotto: Lenalidomide 15mg
Forma farmaceutica: capsula dura
INN o INN proposto: Lenalidomide
Numero CAS: 191732-72-6
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 15-
(ICTRP)
Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Disegno dello studio
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: sì Semplice cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: sì Cross over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: sì Placebo: no Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genere:
Femminile: sì
Maschile: sì
Criteri di inclusione:
1 =18 anni
2 Deve avere una nuova diagnosi di MM secondo i criteri IMWG e aver ricevuto 4-6 cicli di terapia di induzione con 3 o 4 farmaci che includono un inibitore del proteasoma e/o un IMiD con o senza anticorpo monoclonale anti-CD38 e un ASCT singolo o tandem. La consolidazione post-ASCT è consentita per un massimo di 2 cicli, a condizione che il numero totale di cicli di induzione più consolidamento non superi 6 e che tutti i trattamenti siano completati prima dello screening.
3 Deve aver ricevuto solo una linea di terapia e aver raggiunto almeno una risposta parziale (=PR) secondo i criteri di risposta IMWG 2016. I partecipanti con plasmocitomi al momento della diagnosi devono soddisfare i criteri di risposta IMWG 2016 per =PR basati su imaging ripetuti durante lo screening utilizzando la stessa modalità.
4 Non deve essere intollerante alla dose iniziale di lenalidomide.
5 Deve aver ricevuto una chemioterapia ad alta dose e ASCT entro 12 mesi dall'inizio della terapia di induzione ed essere entro 6 mesi dall'ultima ASCT al momento della prima dose di trattamento. a) Per i partecipanti che non hanno ricevuto terapia di consolidamento, il partecipante deve essere entro 120 giorni dopo il trapianto al momento della prima dose di trattamento. b)Per i partecipanti trattati con terapia di consolidamento, il partecipante deve essere entro 90 giorni dall'ultima dose di terapia di consolidamento al momento della prima dose di trattamento
6 Non deve aver ricevuto alcuna terapia di mantenimento.
7 Avere un punteggio di stato di performance ECOG di 0, 1 o 2 allo screening e immediatamente prima dell'inizio della somministrazione del trattamento dello studio.
8 Avere valori di laboratorio clinici che soddisfano i seguenti criteri durante la fase di screening. Inoltre, questi valori di laboratorio devono essere rivalutati entro 72 ore prima della prima dose e il partecipante deve anche soddisfare tutti i criteri. Se uno o più criteri non sono soddisfatti entro 72 ore prima della somministrazione, è consentito un ripetizione del test di laboratorio. Se >1 ripetizione del test di laboratorio è necessaria, il sponsor deve essere consultato prima della somministrazione.
9 Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza sierico altamente sensibile negativo entro 10-14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio e nuovamente un test di gravidanza sierico o urinario entro 24 ore dall'inizio del trattamento dello studio e deve accettare ulteriori test di gravidanza sierici o urinari durante lo studio.
10 Una donna deve essere: a) Non in età fertile, o b) In età fertile e 1) Praticare una vera astinenza; o 2) Praticare simultaneamente 2 metodi affidabili di contraccezione, inclusi un metodo altamente efficace di contraccezione e un altro metodo efficace di contraccezione che inizia 4 settimane prima della somministrazione, per tutta la durata dello studio, comprese le interruzioni della dose e per un minimo di 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide o per un minimo di 90 giorni dopo l'ultima dose di teclistamab, a seconda di quale si verifica per ultimo. Per i partecipanti che sono in età fertile, vedere la Sezione 6.11.3 per dettagli riguardanti l'uso concomitante di prodotti contenenti estrogeni e lenalidomide.
11 Una donna deve accettare di non donare ovuli (ovociti) o congelare per uso futuro, ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un minimo di 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide o per un minimo di 90 giorni dopo l'ultima dose di teclistamab, a seconda di quale si verifica per ultimo.
12 Un uomo deve indossare un preservativo (con schiuma/gelo/film/crema/supposta spermicide) quando partecipa a qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona durante lo studio e per un minimo di 4 (ICTRP)
Criteri di esclusione:
1 Ha ricevuto una terapia precedente diretta da BCMA.
2 Qualsiasi terapia precedente con un agente di reindirizzamento delle cellule immunitarie o terapia cellulare adottiva modificata da geni.
3 Ha interrotto il trattamento a causa di qualsiasi AE correlato a lenalidomide come determinato dall'investigatore.
4 Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi precedenti che richiedono terapia immunosoppressiva.
5 È progredito nella terapia del mieloma multiplo secondo i criteri di risposta IMWG 2016 in qualsiasi momento prima dello screening.
6 Radioterapia entro 14 giorni o radiazione focale entro 7 giorni dalla prima dose di trattamento.
7 Ha ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi equivalente a =140 mg di prednisone entro le 14 giorni precedenti la prima dose di trattamento.
8 Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento. I vaccini non vivi autorizzati per uso di emergenza sono consentiti.
9 Sindrome mielodisplastica o neoplasie attive. Le uniche eccezioni consentite sono: a) Cancro della vescica non muscolare invasivo trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito b) Cancro della pelle trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito c) Cancro della cervice non invasivo trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito d) Cancro alla prostata localizzato: 1) Con un punteggio di Gleason di =6, trattato negli ultimi 24 mesi o non trattato e sotto sorveglianza 2) Con un punteggio di Gleason di 3+4 che è stato trattato >6 mesi prima dello screening completo dello studio e considerato avere un rischio molto basso di recidiva o 3) Storia di cancro alla prostata localizzato e ricezione di terapia di privazione androgenica e considerato avere un rischio molto basso di recidiva. e) Cancro al seno: carcinoma lobulare in situ o carcinoma duttale in situ adeguatamente trattato, o storia di cancro al seno localizzato e ricezione di agenti antiormonali e considerato avere un rischio molto basso di recidiva f) Altra neoplasia considerata guarita con rischio minimo di recidiva.
10 Leucemia a cellule plasmatiche, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome di POEMS o amiloidosi primaria a catene leggere.
11 Coinvolgimento del sistema nervoso centrale o presenta segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo. Se uno dei due è sospettato, è necessaria una risonanza magnetica cerebrale e una citologia lombare.
12 Ictus o crisi nei 6 mesi precedenti la prima dose di trattamento.
13 Controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi trattamento dello studio o ai suoi eccipienti.
14 Il partecipante è incinta o allatta o prevede di rimanere incinta mentre è arruolato in questo studio o entro 90 giorni dalla dose finale del farmaco dello studio.
15 Il partecipante prevede di diventare padre mentre è arruolato in questo studio o entro 90 giorni dalla dose finale del farmaco dello studio.
16 Presenza delle seguenti condizioni: a) Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association b) Infarto miocardico o bypass coronarico =6 mesi prima della prima dose di trattamento c) Storia di aritmie ventricolari clinicamente significative o sincope inspiegabile, non ritenuta vasovagale per natura o dovuta a disidratazione d) Aritmie cardiache non controllate o anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG).
17 Partecipanti HIV-positivi con 1 o più dei seguenti: -Storia di condizioni definitorie dell'AIDS -Conteggio CD4 <350 allo screening -Carico virale rilevabile durante lo screening o nei 6 mesi precedenti lo screening -Non ricevendo ART altamente efficace -Ha avuto un cambiamento nella terapia antiretrovirale entro 6 mesi dall'inizio dello screening -Ricevendo terapia antiretrovirale che potrebbe interferire con
Endpoint primari e secondari
Obiettivo principale: Confrontare l'efficacia di teclistamab in combinazione con lenalidomide (Tec-Len; Braccio A) con quella di lenalidomide (Len; Braccio B) valutata tramite PFS.
;Obiettivo secondario: Confrontare ulteriormente l'efficacia della manutenzione Tec Len rispetto a Len.
Valutare il profilo di sicurezza di Tec Len, caratterizzare la PK di Tec Len, valutare l'immunogenicità di Tec Len, valutare l'impatto del trattamento con Tec Len sui PRO rispetto a Len.
OBIETTIVI ESPLORATIVI:
Valutare l'efficacia di Tec-Len in sottogruppi ad alto rischio, esplorare biomarcatori farmacodinamici dell'attività anti-mieloma e immunitaria per Tec-Len, esplorare le relazioni tra marcatori farmacodinamici e attività clinica di Tec Len rispetto a Len, esplorare biomarcatori predittivi di risposta e resistenza per Tec Len.
Valutare la conversione negativa MRD e la conversione CR o migliore.
Esplorare le relazioni tra PK, farmacodinamica, profilo AE e attività clinica di Tec-Len.
Esplorare il tempo fino alla progressione sintomatica in entrambi i bracci di trattamento.
Esplorare l'impatto del trattamento con Tec-Len su MRU rispetto a Len.;Punto(i) finale(i) primario(i): Il punto finale primario è PFS, definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione confermata della malattia, come definito nei criteri IMWG, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per primo.
;Punto(i) di tempo di valutazione di questo punto finale: Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione confermata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per primo.
(ICTRP)
Punto(i) finale(i) secondario(i): CR o migliore (sCR+CR) è definito come partecipanti che raggiungono una CR o una risposta migliore secondo i criteri IMWG.
CR negativa MRD è definita come partecipanti che raggiungono CR o migliore e sono MRD negativi prima dell'inizio della terapia successiva.
La negatività MRD sostenuta è definita come la proporzione di partecipanti che raggiungono CR negativa MRD, confermata almeno 1 anno di distanza e senza alcun esame che mostri uno stato MRD positivo nel frattempo.
OS sarà misurato dalla data di randomizzazione alla data della morte del partecipante. Se il partecipante è vivo o lo stato vitale è sconosciuto, i dati del partecipante saranno censurati alla data in cui il partecipante era noto per essere vivo per l'ultima volta.
PFS2 è definito come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data dell'evento, che è definito come PD come valutato dall'investigatore sulla prima linea successiva di terapia anti-mieloma, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per primo. Coloro che sono vivi e per i quali non è stata osservata una seconda
progressione della malattia saranno censurati all'ultima data di follow-up.
Incidenza e gravità degli AE
La PK di teclistamab sarà valutata.
Presenza e attività di ADA contro teclistamab
Tempo fino al peggioramento della qualità della vita generale, dei sintomi e della funzionalità
Cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita generale, nei sintomi e nella funzionalità
PFS, profondità della risposta, ecc. saranno determinati nei partecipanti con caratteristiche molecolari ad alto rischio come definite dai criteri IMWG
Come parte dei PRO, l'effetto del trattamento sarà valutato dal cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita generale, nei sintomi e nella funzionalità a ciascun punto temporale riassunto per braccio di trattamento. Il tempo fino al peggioramento dei sintomi sarà misurato come l'intervallo dalla data di randomizzazione alla data di inizio del peggioramento. La morte a causa della progressione della malattia sarà considerata come un peggioramento.
I partecipanti che non hanno soddisfatto la definizione di peggioramento saranno censurati a partire dall'ultima data di valutazione.
Le metodologie di analisi per i punti finali binari (ad es. CR/sCR e negatività MRD) saranno condotte utilizzando il test di Cochran Mantel Haenszel stratificato. Il rapporto di probabilità di Mantel Haenszel sarà fornito insieme al suo intervallo di confidenza bilaterale al 95% e sarà fornito come misura dell'effetto del trattamento.
Per i punti finali tempo-evento (ad es. PFS2, OS e tempo di peggioramento dei sintomi), saranno applicati metodi statistici simili a quelli per PFS.
PUNTI FINALE ESPLORATIVI:
Valutare l'efficacia di Tec-Len in sottogruppi ad alto rischio
Esplorare biomarcatori farmacodinamici dell'attività anti-mieloma e immunitaria per Tec-Len
Esplorare le relazioni tra marcatori farmacodinamici e attività clinica di Tec-Len rispetto a Len
Esplorare biomarcatori predittivi di risposta e resistenza per Tec Len, inclusi marcatori prognostici e di malattia, all'inizio, durante il trattamento e in relazione ai parametri di efficacia
Valutare il tasso di conversione a CR e CR negativa MRD
Esplorare le relazioni tra PK, farmacodinamica, profilo AE e attività clinica di Tec-Len
Esplorare il tempo fino alla progressione sintomatica in entrambi i bracci di trattamento
Esplorare l'impatto del trattamento con Tec-Len su MRU rispetto a Len
;Punto(i) di tempo di valutazione di questo punto finale: Durante l'intera durata dello studio (ICTRP)
Data di registrazione
23.03.2022 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
21.07.2022 (ICTRP)
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Sarah Lonergan, secretariaat.psonneveld@erasmusmc.nl, 0031107033740, European Myeloma Network - EMN (ICTRP)
ID secondari
EMN30/64007957MMY3003, 2021-002531-27-GR (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-002531-27 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile