Studio clinico e farmacocinetico di Lurbinectidina in combinazione con Irinotecan in pazienti con tumori solidi avanzati

Austria, France, Germany, Italy, Switzerland, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
EUCTR2015-003602-16 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Phase I/II, Multicenter, Open-label, Clinical and Pharmacokinetic Study of Lurbinectedin in Combination with Irinotecan in Pretreated Patients with Selected Advanced Solid Tumors (BASEC)

Titolo accademico
Studio clinico e farmacocinetico di fase I/II, multicentrico, in aperto, di Lurbinectedin in combinazione con Irinotecan in pazienti pretrattati con tumori solidi avanzati selezionati. - NA (ICTRP)

Titolo pubblico
Studio clinico e farmacocinetico di Lurbinectedin in combinazione con Irinotecan in pazienti con tumori solidi avanzati (ICTRP)

Malattie studiate
Tumori solidi avanzati selezionati
Versione MedDRA: 21.1Livello: LLTCodice di classificazione 10065147Termine: Tumore solido malignoClasse di organi sistema: 100000004864;Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04] (ICTRP)

Intervento studiato

Nome del prodotto: Lurbinectedina
Codice del prodotto: [PM01183]
Forma farmaceutica: Polvere per soluzione per infusione
INN o INN proposto: Lurbinectedina
Numero CAS: 497871-47-3
Codice sponsor attuale: PM01183
Unità di concentrazione: mg milligrammi
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 4-

Nome del prodotto: Irinotecan
Codice del prodotto: [NA]
Forma farmaceutica: Concentrato per soluzione per iniezione/infusione
INN o INN proposto: IRINOTECAN CLORIDRATO TRIIDRATO
Numero CAS: 97682-44-5
Codice sponsor attuale: NA
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 20-

(ICTRP)

Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Disegno dello studio
Controllato: no Randomizzato: no Aperto: no Semplice cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: no Cross-over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: no Placebo: no Altro: no Numero di braccia di trattamento nello studio: 1 (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genere:
Femminile: sì
Maschile: sì

Criteri di inclusione:
1)Consenso informato scritto, firmato e datato volontariamente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

2)Età = > 18 anni

3)Stato di performance ECOG = < 1

4)Aspettativa di vita = > 3 mesi

5)Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di malattia avanzata di uno dei seguenti tipi di tumori:

- Gruppo di escalation Lurbinectedin e gruppo di escalation Irinotecan:
a)Glioblastoma
b)Sarcoma dei tessuti molli (esclusi i GIST)
c)Carcinoma endometriale
d)Carcinoma ovarico epiteliale (inclusa la malattia peritoneale primaria e/o i carcinomi delle tube di Falloppio e/o gli adenocarcinomi endometriali) indipendentemente dalla sensibilità al platino
e)Mesotelioma
f)GEP-NET
g)SCLC
h)Adenocarcinoma pancreatico
i)Carcinoma gastrico
j)CRC

- Gruppo di escalation intermedia:
a)Carcinoma endometriale
b)SCLC
c)Altri tumori solidi possono essere inclusi, se appropriato, dopo discussione tra gli investigatori e lo sponsor

Per la fase di espansione di fase II:
a)Glioblastoma
b)Sarcoma dei tessuti molli (incluso il sarcoma sinoviale)
c)Carcinoma endometriale
d)SCLC
e)Tumori neuroendocrini
- Gruppo 1: NENs di grado 3 (Ki-67 >20%) secondo la classificazione dell'OMS 2019 dei tumori del sistema digestivo, di origine gastroenteropancreatica
o sito primario sconosciuto (i tumori primari polmonari saranno esclusi)
- Gruppo 2: Tumori neuroendocrini ben differenziati di grado 2 (Ki-67 3-20%) o di basso grado 3 (Ki-67 21-55%) secondo la classificazione dell'OMS 2019 dei tumori del
sistema digestivo

6)Il numero di linee di terapia precedenti consentite per paziente sarà il seguente:
-Fase I Stadio di Escalation: Non più di 2 linee precedenti di regimi di chemioterapia contenenti agenti citotossici per malattia avanzata
-Fase II Stadio di Espansione Lurbinectedin:
?Per SCLC, 1 linea precedente di chemioterapia contenente platino con/senza anticorpi contro PD-1 o PD-L1
?Per NENs, nel Gruppo 1 (pazienti con NENs di origine gastroenteropancreatica o sito primario sconosciuto, escluse le neoplasie primarie polmonari), progressione
alla prima chemioterapia a base di platino; e nel Gruppo 2 (pazienti con P-NETs ben differenziati), non più di 3 linee precedenti di terapia sistemica
(che possono includere analoghi della somatostatina, chemioterapia, everolimus e/o sunitinib)
?Per tutti gli altri tipi di tumori, non più di 2 linee precedenti di regimi di chemioterapia contenenti agenti citotossici per malattia avanzata
Non ci sono limiti per le terapie mirate precedenti, la terapia ormonale e l'immunoterapia (come il nivolumab)

7)Fase II stadio di espansione: Coorte/i specifica/e per tumore alla RD:
a)Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)v1.1. Per i pazienti con glioblastoma: Malattia misurabile secondo i criteri RECISTv.1.1 e criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)
b)Progressione della malattia documentata secondo RECISTv.1.1 durante o immediatamente dopo l'ultima terapia secondo uno dei criteri sopra menzionati. Per i pazienti con glioblastoma: Progressione della malattia documentata secondo RECISTv.1.1 e criteri RANO

8)Almeno 3 settimane dall'ultima terapia antitumorale (esclusa l'immunoterapia che deve essere di almeno 2 settimane, a condizione che non sia combinata con chemioterapia), inclusi farmaci sperimentali e radioterapia, e almeno 6 settimane da nitrosouree e mitomicina C (sistemica).

Si prega di fare riferimento alla sinossi e al protocollo per informazioni complete.
I soggetti della sperimentazione hanno meno di 18 anni? no
Numero di soggetti per questa fascia di età:
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 215
F.1.3 Anziani (>=65 anni) sì
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa età (ICTRP)

Criteri di esclusione:
1)Malattie/condizioni concomitanti:

a)Storia o presenza di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o malattia valvolare clinicamente significativa nell'anno precedente

b)Aritmia sintomatica o qualsiasi aritmia non controllata che richiede un trattamento continuo

c) Miopatia o qualsiasi situazione clinica che causa un'elevazione significativa e persistente della CPK (> 2,5 ? ULN in due diverse determinazioni effettuate a una settimana di distanza)

d) Consumo cronico di alcol in corso o cirrosi con punteggio di Child-Pugh B o C. Malattia di Gilbert nota

e) Infezione attiva non controllata

f) Nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o nota infezione da virus dell'epatite C (HCV) o epatite B attiva

g) Qualsiasi malattia infiammatoria cronica del colon e/o del fegato, storia di ostruzione intestinale, pseudo- o subocclusione o paralisi

h) Evidente fibrosi polmonare sintomatica o pneumonite interstiziale, versamento pleurico o cardiaco in rapida crescita e/o che richiede un trattamento locale immediato entro sette giorni

i) Qualsiasi altra malattia maggiore che, a giudizio dell'investigatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente a questo studio

j) Malattia COVID-19 attiva (ciò include un test positivo per SARS-CoV-2 in tamponi nasofaringei/orofaringei o tamponi nasali tramite PCR)

2)Trattamento precedente con Lurbinectedin, Trabectedin (Yondelis?) o inibitori della topoisomerasi I (irinotecan, topotecan, ecc.). Gli inibitori della topoisomerasi precedenti (ad es. irinotecan) sono consentiti solo nei pazienti con carcinoma colorettale

3)Trapianto di midollo osseo o cellule staminali precedenti, o radioterapia su più del 35% del midollo osseo

4)Metastasi cerebrali note o coinvolgimento delle leptomeningi. Le lesioni di glioblastoma (primarie o localmente avanzate) sono idonee. Eccezione: i pazienti con metastasi cerebrali sono idonei a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi (i pazienti che assumono steroidi nel processo di essere già ridotti entro due settimane prima dello screening sono autorizzati). I risultati della TC o della risonanza magnetica cerebrale devono essere forniti all'inizio.

5)Donne in gravidanza o in allattamento e pazienti fertili (uomini e donne) che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace *

6)Limitazione della capacità del paziente di conformarsi al trattamento o al protocollo di follow-up

* Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per evitare gravidanze durante il corso della sperimentazione (e per almeno sei mesi dopo l'ultima infusione). I pazienti maschili fertili devono accettare di astenersi dal generare un bambino o donare spermatozoi durante la sperimentazione e per quattro mesi dopo l'ultima infusione


Endpoint primari e secondari
Obiettivo principale: -Fase I stadio di escalation: Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata (RD) di Lurbinectedin in combinazione con Irinotecan in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati.
-Fase II stadio di espansione: Ottenere informazioni sull'attività antitumorale clinica di questa combinazione in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati.;Obiettivo secondario: -Determinare la MTD e la RD di Lurbinectedin in combinazione con Irinotecan con o senza profilassi primaria con G-CSF in pazienti con SAST [se le tossicità limitanti la dose della combinazione senza profilassi G-CSF sono esclusivamente correlate alla neutropenia].
-Caratterizzare il profilo di sicurezza e la fattibilità di questa combinazione in pazienti con SAST.
-Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di questa combinazione e rilevare le principali interazioni farmacologiche PK.
-Ottenere informazioni preliminari sull'attività antitumorale clinica di questa combinazione in pazienti con tumori solidi selezionati non fortemente pretrattati.

Si prega di fare riferimento alla sinossi o al protocollo per informazioni complete.;Punto/i finale/i primario/i : Fase I stadio di escalation: Determinazione della MTD e della RD

Fase II stadio di espansione: Efficacia;Punto/i di valutazione di questo punto finale: Durante lo studio (ICTRP)

Punto/i finale/i secondario/i : Sicurezza
Farmacocinetica
Efficacia (Punto finale secondario nella fase I stadio di escalation)
Farmacogenomica
Farmacogenetica;Punto/i di valutazione di questo punto finale: Durante lo studio (ICTRP)

Data di registrazione
17.03.2022 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
18.08.2022 (ICTRP)

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Clinical trials, clinicaltrials@pharmamar.com, +34918466003, Pharma Mar S.A. (ICTRP)

ID secondari
PM1183-A-014-15, NCT02611024, 2015-003602-16-FR (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2015-003602-16 (ICTRP)