Dosiseskalations- und Erweiterungsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von XL092 in Kombination mit immunonkologischen Wirkstoffen bei Patienten mit inoperablen fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Criteri di partecipazione
Zytologisch oder histologisch bestätigter solider Tumor, der nicht resektabel, lokal fortgeschritten oder metastasiert ist: Dosiseskalationsabschnitt: Patienten mit einem nicht resektablen oder metastasierten soliden Tumor, für den es keine lebensverlängernden Therapien gibt, oder wenn die verfügbaren Therapien unverträglich oder nicht mehr wirksam sind. Expansionsabschnitt: Die Tumorkohorten für den Expansionsabschnitt sind: Kohorte 1, ccRCC (1L) und Kohorte 2, ccRCC (2L): Patienten mit einem nicht resektablen fortgeschrittenen oder metastasierten Nierenzellkarzinom (RCC) Kohorte 3: mCRPC: Männer mit metastasiertem Adenokarzinom der Prostata Kohorte 4: UC ICI-naiv: Patienten mit histologisch bestätigtem, nicht resektablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Übergangszellkarzinom des Urothels Kohorte 5: UC ICI-vorbehandelt: Patienten mit histologisch bestätigtem, nicht resektablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Übergangszellkarzinom des Urothels (Blasenkrebs) Kohorte 6: nccRCC (1L): Patienten mit nicht resektablem, fortgeschrittenem oder metastasiertem nccRCC der folgenden Subtypen: papillär, nicht klassifiziert und translokationsassoziiert (TFE3 und TFEB), FH-Mangel und SDH-Mangel. Unter den geeigneten histologischen Subtypen sind sarkomatoide Merkmale zulässig. Kohorte 7 (HCC, 1L): Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem und/oder nicht resektierbarem HCC, das sich nicht kurativ oder lokoregional behandeln lässt. Kohorte 8 (NSCLC, niedrige PD-L1, 1L): Patienten mit nicht-squamösem NSCLC im Stadium IV mit positiver PD-L1-Expression (Tumoranteil-Score [TPS] 1-49 %) und ohne vorherige systemische Krebstherapie bei metastasierter Erkrankung. Kohorte 9 (NSCLC, 2L+): Patienten mit nicht-squamösem NSCLC im Stadium IV, bei denen nach der Behandlung mit einem früheren Immun-Checkpoint-Inhibitor (Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1) zur Behandlung der metastasierten Erkrankung eine radiologische Progression eingetreten ist. Kohorte 10 (CRC, 2L oder 3L und mehr): Patienten mit histologisch bestätigtem inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Kolons oder Rektums. Kohorte 11 (HSNCC, ICI-naiv): Patienten mit inoperablem, refraktärem, rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx und des Larynx. PD-L1 mit einem kombinierten positiven Score (CPS) ≥ 1. Kohorte 12 (ccRCC 2-3L) und Kohorte 13 (ccRCC 1L): Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem RCC mit einer klarzelligen Komponente, einschließlich Patienten, die auch ein sarkomatoides Merkmal aufweisen. - Für alle Expansionskohorten außer Kohorte 3 (mCRPC): Vorliegen eines messbaren Tumorbefalls nach RECIST 1.1gemäß Beurteilung durch den Prüfarzt. - Nur für die Expansionskohorten 1-11: Archiviertes Tumorgewebematerial, falls verfügbar, oder frisches Tumorgewebe, falls es sicher entnommen werden kann. -Besserung auf den Baselinezustand oder ≤ Grad 1 gemäß den allgemeinen Terminologiekriterien von unerwünschten Ereignissen (Common Terminology Criteria of Adverse Events, CTCAE) -18 Jahre alt oder älter am Tag der Einwilligungserklärung. -Karnofsky Performance-Status (KPS) ≥ 70 %. -Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion -Fähigkeit, die Anforderungen im Prüfplan zu verstehen und ihnen zu entsprechen, und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach einem Aufklärungsgespräch. -Sexuell aktive, fertile Patienten und ihre Partner müssen zustimmen eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. -Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter dürfen beim Screening nicht schwanger sein. -> Es gelten weitere Einschlusskriterien, welche durch den Arzt überprüft werden. (BASEC)

Criteri di esclusione
1. Vorangegangene Behandlung mit Zanzalintinib (XL092), Nivolumab, Ipilimumab oder Relatlimab mit einigen Ausnahmen. 2. Für alle Dosiseskalationskohorten und Kohorte 2 (ccRCC 2L), Kohorte 3 (mCRPC), Kohorte 5 (UC), Kohorte 9 (NSCLC, 2L+), Kohorte 10 (CRC, 2L oder 3L und mehr) und Kohorte 12 (ccRCC 2-3L): Erhalt eines niedermolekularen Kinaseinhibitors jeglicher Art (einschließlich eines Kinaseinhibitors als Prüfpräparat) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. 3. Für Kohorte 3 (mCRPC): Erhalt von Abirateron innerhalb von 1 Woche; Cyproteron innerhalb von 10 Tagen; oder Erhalt von Flutamid, Nilutamid, Bicalutamid, Enzalutamid oder anderen Androgenrezeptor- Inhibitoren. 4. Für alle Dosiseskalationskohorten und Kohorte 2 (ccRCC 2L), Kohorte 3 (mCRPC), Kohorte 5 (UC), Kohorte 9 (NSCLC, 2L+), Kohorte 10 (CRC, 2L oder 3L und mehr) und Kohorte 12 (ccRCC 2-3L): Erhalt eines Antikrebs-Antikörpers jeglicher Art (einschließlich eines Antikörpers als Prüfpräparat) oder einer systemischen Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. 5. Alle komplementärmedizinischen Mittel (z. B. pflanzliche Ergänzungsmittel oder traditionelle chinesische Medikamente) zur Behandlung der untersuchten Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. 6. Vorangegangene Strahlentherapie für Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen, für andere Tumorstellen innerhalb von 4 Wochen und vorangegangene Radium-223-Therapie innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, sofern nicht anders angegeben. 7. Bekannte Hirnmetastasen oder kranielle epidurale Erkrankung, sofern nicht angemessen mit einer Bestrahlungstherapie (einschließlich Radiochirurgie) behandelt und/ oder chirurgisch entfernt (einschließlich Radiochirurgie) und vor der ersten Dosis der Studienbehandlung seit mindestens 4 Wochen stabil. 8. Begleitende Antikoagulation mit oralen Antikoagulanzien außer: niedrig dosiertes Aspirin zum Schutz des Herzens, niedrig dosierte niedermolekulare Heparine (LMWH), therapeutische Dosen von LMWH oder bestimmten direkten Faktor-Xa-Hemmern Rivaroxaban, Edoxaban oder Apixaban bei Patienten ohne bekannte Hirnmetastasen. Patienten die gleichzeitig eine Antikoagulanzientherapie benötigen, sollten engmaschig überwacht werden. 9. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme. 10. Unkontrollierte, bedeutende interkurrierende oder vor kurzem aufgetretene Erkrankung. 11. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis. Vorherige laparoskopische Nephrektomie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis. Kleinere Operation (z. B. einfache Exzision, Zahnextraktion) innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Eine vollständige Wundheilung nach einer größeren oder kleineren Operation muss mindestens vor der ersten Dosis stattgefunden haben. 12. Korrigiertes QT-Intervall per Elektrokardiogramm (EKG) bei Berechnung mit der Fridericia-Formel (QTcF) > 480 ms für Frauen und > 450 ms für Männer innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. 13. Patienten mit unzureichend behandelter Nebenniereninsuffizienz. 14. Vorgeschichte psychischer Erkrankungen die die Fähigkeit beeinträchtigen die Anforderungen an das Protokoll zu erfüllen oder die Patienteninformation und Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. 15. Schwangere oder stillende Frauen. 16. Unfähigkeit Tabletten einzunehmen. 17. Zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Studienmediation(en). 18. Jede andere aktive maligne Erkrankung innerhalb von zwei Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, außer: oberflächlicher Hautkrebs oder lokalisierte, niedriggradige Tumore, die als geheilt gelten und nicht mit einer systemischen Therapie behandelt wurden. Zufällig diagnostizierter Prostatakrebs ist zulässig, wenn das Stadium ≤ T2N0M0 und der Gleason-Score ≤ 6 vorliegen. -> Es gelten weitere Ausschlusskriterien, welche durch den Arzt überprüft werden. (BASEC)