Une étude de 52 semaines pour évaluer, surveiller et comparer la détérioration de la maladie et la sécurité chez des participants adultes et adolescents atteints d'asthme éosinophilique sévère recevant GSK3511294, Benralizumab ou Mepolizumab.
Descrizione riassuntiva dello studio
GSK3511294 est un médicament qui est un anticorps monoclonal fabriqué en laboratoire. Il bloque une protéine spécifique (protéine) dans le corps qui est impliquée dans la gravité de l'asthme et des pneumonies. Cette étude clinique examine si GSK3511294 (appelé "médicament à l'essai") fonctionne aussi bien que les médicaments que vous avez utilisés pour traiter votre maladie (Mepolizumab ou Benralizumab). L'étude examine également si le médicament à l'essai est sûr et s'il a des effets secondaires. Le médicament à l'essai fonctionne de la même manière que 3 médicaments déjà approuvés : Mepolizumab, Reslizumab et Benralizumab. Ces médicaments sont administrés toutes les 4 à 8 semaines. Cependant, il y a de l'espoir que l'effet du médicament à l'essai dure plus longtemps (administration une fois toutes les 26 semaines). Tous les participants à l'étude reçoivent un traitement avec un principe actif, soit le médicament à l'essai soit le médicament de comparaison. Leur attribution à l'un des groupes se fait par un ordinateur. Comme il n'y a que deux groupes, vous pouvez imaginer cette attribution comme un lancer de pièce. Cela signifie que votre chance d'être attribué à l'un des deux groupes est égale. Ni le médecin investigateur, ni le personnel de l'étude, ni vous ne savez quel traitement vous recevez. Cela vise à garantir que les résultats des deux groupes examinés sont traités de la même manière. En cas d'urgence médicale - qu'elle soit liée ou non à l'étude clinique - votre attribution au groupe peut être déterminée pour obtenir des informations sur le traitement que vous avez reçu pendant l'étude. L'objectif principal de la partie recherche génétique de cette étude est de comprendre l'asthme éosinophilique, les maladies connexes et la réponse des personnes aux traitements utilisés dans l'étude. Cela se fait par l'examen de votre ADN.
(BASEC)
Intervento studiato
Dans cette étude, le médicament à l'essai est comparé soit à Mepolizumab soit à Benralizumab, qui agissent comme médicaments de comparaison. Les effets des médicaments - tant positifs que négatifs - sont comparés. Les participants à l'étude sont répartis en deux groupes pour recevoir :
1. Médicament à l'essai (une fois toutes les 26 semaines) + Placebo (une fois toutes les 4 ou 8 semaines)
2. Mepolizumab (une fois toutes les 4 semaines) ou Benralizumab (une fois toutes les 8 semaines) + Placebo (une fois toutes les 26 semaines)
Un placebo ressemble exactement au médicament à l'essai et au médicament de comparaison, mais ne contient pas le principe actif qui pourrait aider votre asthme.
Tous les participants à l'étude reçoivent un traitement avec un principe actif. Ils reçoivent soit le médicament à l'essai soit le médicament de comparaison (Mepolizumab ou Benralizumab) qu'ils ont utilisé avant l'étude. Aucun participant ayant précédemment utilisé Mepolizumab ne sera assigné à Benralizumab, et aucun participant ayant précédemment utilisé Benralizumab ne sera assigné à Mepolizumab.
Tout au long de l'étude, vous continuerez à utiliser vos médicaments habituels pour l'asthme (sauf Mepolizumab ou Benralizumab). Le médecin investigateur vous informera davantage sur les médicaments autorisés pendant l'étude. Le médecin investigateur fournira des médicaments d'urgence (inhalateurs comme Albuterol/Salbutamol) qui peuvent être utilisés si vos symptômes s'aggravent à tout moment pendant l'étude.
Le médicament à l'essai, le médicament de comparaison et le placebo (collectivement appelés "médicaments de l'étude") seront administrés par injection sous la peau. Cela est appelé injection sous-cutanée (s.c.). Le médicament à l'essai est disponible dans des seringues de sécurité préremplies. Cela signifie que les injections sont prêtes à l'emploi et ne nécessitent aucune préparation supplémentaire.
(BASEC)
Malattie studiate
GSK3511294 est actuellement testé comme un nouveau médicament potentiel pour l'asthme sévère et n'est pas encore approuvé pour le traitement des patients atteints d'asthme.
(BASEC)
1. Hommes ou femmes adultes ou adolescents appropriés âgés d'au moins 12 ans, capables de signer un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions de l'étude. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces. 2. Seules les personnes ayant un diagnostic d'asthme documenté depuis au moins 2 ans peuvent participer à cette étude. Le diagnostic d'asthme doit être conforme aux directives de l'Institut national du cœur, des poumons et du sang (NHLBI) ou aux directives GINA (Initiative mondiale pour l'asthme). Ce diagnostic d'asthme doit avoir été traité au cours des 12 derniers mois avec une dose moyenne à élevée (au moins 440 microgrammes par jour) de corticostéroïdes inhalés avec ou sans traitement d'entretien par corticostéroïdes oraux. 3. Les personnes ayant reçu au moins 100 mg de Mepolizumab ou 30 mg de Benralizumab au cours des 12 mois précédant la première visite pour cette étude. Le patient doit avoir répondu au traitement par Mepolizumab ou Benralizumab comme suit : au moins 50 % de réduction de la fréquence des exacerbations depuis le début du traitement OU au moins 50 % de réduction de l'utilisation de corticostéroïdes oraux pour le traitement d'entretien depuis le début du traitement OU pas de détérioration de la maladie au cours des 6 derniers mois pendant le traitement par Mepolizumab ou Benralizumab et un score ACQ-5 de ≤ 1,5 lors de la visite préalable. (BASEC)
Criteri di esclusione
1. Conditions de santé : La personne ne doit pas avoir d'autres maladies pulmonaires cliniquement pertinentes préexistantes en dehors de l'asthme. Cela inclut (sans s'y limiter) des infections actuelles, une bronchite chronique ou des antécédents de cancer du poumon. D'autres maladies qui entraînent une exclusion comprennent des maladies pouvant entraîner une augmentation des éosinophiles, une infestation parasitaire préexistante, une immunodéficience (par exemple, VIH), une malignité actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois, une maladie hépatique ou biliaire instable actuelle, une infection active à COVID-19 ou une allergie/intolérance connue au traitement. 2. Thérapies antérieures ou concomitantes : Les personnes traitées avec d'autres traitements de l'asthme tels qu'Omalizumab, Dupilumab ou Reslizumab seront exclues dans certaines circonstances. De plus, les personnes doivent être exclues si elles ont été traitées avec un médicament à l'essai dans les 30 jours précédant cette étude. 3. Les personnes qui sont actuellement fumeuses ou anciennes fumeuses et qui ont des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues seront exclues dans certaines circonstances. (BASEC)
Luogo dello studio
Aarau, Basilea, San Gallo
(BASEC)
Sponsor
GlaxoSmithKline Research & Development Limited, UK Kantonsspital Baselland - Standort Liestal
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Dr. Joerg Leuppi
+41619252180
joerg.leuppi@clutterksbl.chKantonsspital Baselland - Standort Liestal
(BASEC)
Informazioni generali
GlaxoSmithKline
(ICTRP)
Informazioni scientifiche
GlaxoSmithKline
(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
29.09.2021
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT04718389 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A 52-week, randomised, double-blind, double-dummy, parallel group, multicentre, non-inferiority study assessing exacerbation rate, additional measures of asthma control and safety in adult and adolescent severe asthmatic participants with an eosinophilic phenotype treated with GSK3511294 compared with mepolizumab or benralizumab (BASEC)
Titolo accademico
Une étude de 52 semaines, randomisée, en double aveugle, en double placebo, en groupe parallèle, multicentrique, d'infériorité non démontrée évaluant le taux d'exacerbation, d'autres mesures de contrôle de l'asthme et la sécurité chez des participants adultes et adolescents asthmatiques sévères avec un phénotype éosinophilique traités par GSK3511294 comparé à Mepolizumab ou Benralizumab (ICTRP)
Titolo pubblico
Une étude de GSK3511294 (Depemokimab) comparée à Mepolizumab ou Benralizumab chez des participants atteints d'asthme sévère avec un phénotype éosinophilique (ICTRP)
Malattie studiate
Asthme (ICTRP)
Intervento studiato
Biologique : GSK3511294 (Depemokimab) Biologique : Mepolizumab Biologique : Benralizumab Biologique : Placebo Médicament : Soins standards (SoC) Dispositif : Syringes pré-remplies (PFS) (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Allocation : Randomisé. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Double (Participant, Investigateur). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Critères d'inclusion clés pour l'étude :
- Participants adultes et adolescents âgés de 12 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Participants ayant un diagnostic médical documenté d'asthme depuis au moins 2 ans répondant aux directives de l'Institut national du cœur, des poumons et du sang (NHLBI) ou aux directives de l'Initiative mondiale pour l'asthme (GINA).
- Participants recevant soit du mepolizumab 100 milligrammes (mg) soit du benralizumab 30 mg depuis au moins 12 mois avant le dépistage et ayant un bénéfice documenté du traitement évalué par l'un des critères suivants :
(i) réduction de 50 % ou plus de la fréquence des exacerbations depuis le début du traitement, ou (ii)
réduction de 50 % ou plus de l'utilisation d'OCS de maintien depuis le début du traitement, ou (iii) aucune
exacerbation au cours des 6 derniers mois tout en recevant un traitement anti-IL-5/5R et un
score de questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ)-5 inférieur ou égal à 1,5 lors du dépistage.
- Un besoin bien documenté de traitement régulier avec des ICS à dose moyenne à élevée au cours des 12 mois précédant la visite 1 avec ou sans OCS de maintien. La dose d'ICS de maintien doit être d'au moins 440 microgrammes (mcg) de propionate de fluticasone (FP) produit hydrofluoroalkane (HFA) par jour, ou cliniquement comparable. Les participants traités avec des ICS à dose moyenne devront également être traités avec un LABA pour être inclus.
- Traitement actuel avec au moins un médicament de contrôle supplémentaire, en plus des ICS [par exemple, LABA, LAMA, antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA), ou théophylline].
Critères d'exclusion clés pour l'étude :
- Participants présentant une affection pulmonaire préexistante cliniquement importante autre que l'asthme. Cela inclut (mais sans s'y limiter) une infection actuelle, une bronchiectasie, une fibrose pulmonaire, une aspergillose bronchopulmonaire, ou des diagnostics d'emphysème ou de bronchite chronique (maladie pulmonaire obstructive chronique autre que l'asthme) ou des antécédents de cancer du poumon.
- Participants présentant d'autres affections pouvant entraîner une élévation des éosinophiles telles que des syndromes hyperéosinophiles, y compris (mais sans s'y limiter) la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (EGPA, anciennement connue sous le nom de syndrome de Churg-Strauss) ou l'œsophagite éosinophilique.
- Une malignité actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant le dépistage (les participants ayant eu un carcinome localisé de la peau qui a été réséqué pour guérison ne seront pas exclus).
- Cirrhose ou maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant.
- Participants avec un diagnostic actuel de vascularite. Les participants ayant une suspicion clinique élevée de vascularite lors du dépistage seront évalués et la vascularite actuelle exclue avant l'inscription.
- Participants ayant reçu de l'Omalizumab (Xolair), du dupilumab (Dupixent) ou du reslizumab (Cinqair/Cinqaero) dans les 130 jours précédant la visite 1.
- Participants ayant reçu un anticorps monoclonal (mAb) dans les 5 demi-vies de la visite 1.
- Intervalle QT corrigé utilisant la formule de Fridericia (QTcF) >=450 millisecondes (msec) ou QTcF >=480 msec pour les participants avec bloc de branche lors de la visite de dépistage 1.
- Fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant un historique de tabagisme de 10 paquets-années ou plus (le nombre de paquets-années est égal à [nombre de cigarettes par jour/20] multiplié par le nombre d'années de tabagisme). Un ancien fumeur est défini comme un participant qui a arrêté de fumer au moins 6 mois avant la visite 1.
- Participants avec allergie/intolérance à un mAb ou à un biologique.
Critères d'exclusion clés pour la randomisation :
- Preuve d'une anomalie cliniquement significative dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors de la lecture effectuée à la visite de dépistage 1, sur la base de l'évaluation de l'investigateur, ou QTcF >=450 msec ou QTcF >=480 msec pour les participants avec bloc de branche, lors de la visite de randomisation 2.
- Participants ayant eu une exacerbation asthmatique cliniquement significative dans les 7 jours précédant la randomisation doivent voir leur visite de randomisation retardée jusqu'à ce que l'investigateur considère que l'asthme du participant est stable. Si la période de dépistage de 8 semaines est écoulée, le participant doit être considéré comme un échec de période d'essai.
- Tout changement dans la dose ou le schéma des ICS de base et/ou des médicaments de contrôle supplémentaires (sauf pour le traitement d'une exacerbation) pendant la période d'essai. (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Taux annualisé d'exacerbations cliniquement significatives sur 52 semaines (ICTRP)
Changement moyen pondéré par rapport à la ligne de base dans le score total du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) ; Changement moyen pondéré par rapport à la ligne de base dans le score du questionnaire de contrôle de l'asthme-5 (ACQ-5) ; Changement moyen pondéré par rapport à la ligne de base dans le volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) avant bronchodilatation (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Iqvia Pty Ltd (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline (ICTRP)
ID secondari
206785 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04718389 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
layperson-summary-of-results-206785-german-switzerland-20-feb-2026.pdfLink ai risultati nel registro primario
non disponibile