Uno studio randomizzato, aperto, multicentrico e comparativo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Pritelivir nel trattamento delle infezioni cutanee da Herpes simplex resistenti ad Aciclovir in pazienti immunocompromessi (PRIOH-1)
Descrizione riassuntiva dello studio
La parte C ha un design randomizzato, aperto, multicentrico e comparativo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Pritelivir orale in pazienti con episodi di infezione cutanea da HSV resistente ad ACV. I pazienti con infezione cutanea da HSV resistente ad ACV vengono randomizzati in un rapporto di 1 : 1 per ricevere un trattamento con Pritelivir orale o Foscarnet i.v. Lo studio mira a dimostrare la superiorità di Pritelivir rispetto a Foscarnet nel raggiungere una guarigione clinica, misurata dal numero di pazienti le cui lesioni sono guarite entro 28 giorni. La parte D ha un design aperto e multicentrico (nella stessa studio della parte C) per valutare l'efficacia e la sicurezza di Pritelivir in pazienti con episodi di infezione cutanea da HSV resistente ad ACV, che presentano anche le seguenti caratteristiche: 1. Presenza di resistenza/intolleranza a Foscarnet già durante lo screening per l'inclusione nello studio o 2. Sviluppo di resistenza/intolleranza a Foscarnet durante il trattamento nella parte C o fallimento terapeutico (interruzione di Foscarnet dopo almeno 7 giorni di trattamento a causa di un peggioramento delle lesioni e/o dell'insorgenza di nuove lesioni). La parte E ha un design aperto e multicentrico (nella stessa studio della parte C) per valutare l'efficacia e la sicurezza di Pritelivir in pazienti con episodi di infezione cutanea da HSV sensibile ad ACV. La parte E non sarà condotta in Germania. La parte F ha un design aperto e multicentrico (nella stessa studio della parte C) per valutare l'efficacia e la sicurezza di Pritelivir in pazienti con episodi di infezione cutanea da HSV resistente ad ACV, che presentano anche una delle seguenti caratteristiche: (vedere protocollo)
(BASEC)
Intervento studiato
Parte C, D, E e F Il farmaco in studio Pritelivir viene somministrato per via orale in tutte le parti (C, D, E e F) in dosi singole giornaliere di 100 mg (dopo una dose di carico di 400 mg come prima somministrazione), fino a quando tutte le lesioni cutanee da HSV sono guarite, o per un massimo di 28 giorni, a seconda di quale evento si verifica per primo. Il Foscarnet viene somministrato nella parte C come infusioni intermittenti di almeno 1 ora a una dose di 40 mg/kg ogni 8 ore o 60 mg/kg ogni 12 ore (aggiustamento della dose in caso di insufficienza renale) fino a quando tutte le lesioni cutanee sono guarite, o per un massimo di 28 giorni, a seconda di quale evento si verifica per primo. Se le lesioni sono in fase di guarigione al termine della fase di trattamento di 28 giorni, ma non sono ancora completamente guarite, e l'investigatore ritiene che un'estensione del trattamento porterà a una guarigione completa, il farmaco in studio può essere somministrato per un massimo di ulteriori 14 giorni. I pazienti interessati saranno considerati fallimenti terapeutici per il criterio di valutazione primario, ma il risultato di efficacia di questi pazienti sarà incluso nell'analisi secondaria dell'efficacia. Nelle parti C, D e F, lo stato ACV-R e/o Foscarnet-R è documentato tramite genotipizzazione. Se i risultati della genotipizzazione per ACV-R o Foscarnet-R sono negativi o non conclusivi, verrà effettuata una fenotipizzazione.
(BASEC)
Malattie studiate
Infezioni cutanee da Herpes simplex resistenti ad Aciclovir in pazienti immunocompromessi (PRIOH-1)
(BASEC)
Uomini e donne immunocompromessi (a causa di malattie/condizioni come infezione da HIV, trapianto di cellule staminali ematopoietiche o organi solidi e uso cronico di glucocorticoidi) di qualsiasi origine etnica di età superiore ai 16 anni in Canada, Germania, Belgio: Uomini e donne immunocompromessi (a causa di malattie/condizioni come infezione da HIV, trapianto di cellule staminali ematopoietiche o organi solidi e uso cronico di glucocorticoidi) di qualsiasi origine etnica di età superiore ai 18 anni. 2. Infezione cutanea da HSV resistente ad ACV basata su un fallimento terapeutico clinico che richiede un cambiamento a un trattamento con Foscarnet, o un test di resistenza genotipico/fenotipico positivo per la lesione attuale. Il fallimento terapeutico clinico è definito come nessun miglioramento dopo somministrazioni orali o i.v. per almeno 7 giorni a dosi conformi o superiori alle dosi elevate orali approvate dall'autorità nazionale dei farmaci di Acyclovir (800 mg t.i.d. [tre volte al giorno]) o Valacyclovir (1 g t.i.d.). 3. Accessibilità delle lesioni per un'ispezione visiva per consentire la valutazione della guarigione delle lesioni, inclusa la visualizzazione tramite endoscopia o faringoscopia. 4. Disponibilità a rinunciare all'uso di lozioni e/o creme nell'area delle lesioni da HSV. Sono consentite bende umide/secche o bendaggi con soluzione salina sulle lesioni. 5. Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci: I partecipanti maschili allo studio devono essere sterilizzati chirurgicamente (ad esempio, mediante vasectomia almeno 26 settimane prima dell'inizio del trattamento) o devono accettare di utilizzare una forma appropriata di contraccezione durante i rapporti sessuali con donne in età fertile (vedere definizione di seguito) per garantire che non si verifichi concepimento durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le partecipanti non fertili devono essere o sterilizzate chirurgicamente (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, salpingectomia e/o ooforectomia bilaterale almeno 26 settimane prima dell'inizio del trattamento) o in menopausa (definita come amenorrea spontanea da almeno 2 anni, con una concentrazione dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] nell'intervallo postmenopausale all'inizio del trattamento). Le donne in età fertile devono utilizzare una forma appropriata di contraccezione (vedere definizione di seguito). Una forma appropriata di contraccezione è definita come un metodo contraccettivo altamente efficace più l'uso di un preservativo durante la partecipazione a questo studio e per almeno 6,5 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono: o Dispositivo intrauterino in rame o Sistema intrauterino che rilascia levonorgestrel o Impianto di progesterone o Preparazione combinata ormonale (a base di estrogeni e progesterone) che inibisce l'ovulazione: orale, intravaginale, transdermica o Contraccettivo ormonale a base di solo progesterone che inibisce l'ovulazione: orale, iniettabile, impiantabile. (vedere protocollo) (BASEC)
Criteri di esclusione
Criteri di esclusione per la parte C 1. Resistenza/intolleranza nota a Pritelivir e/o Foscarnet i.v. o a uno degli eccipienti 2. Trattamento precedente in PRIOH-1 3. Necessità di utilizzare Paclitaxel 4. Anomalie nei valori di laboratorio di sicurezza di base: o ANC < 1000 cellule/mm3 o Conta piastrinica < 25.000 cellule/mm3 o Emoglobina < 8,0 g/dl o AST o ALT > 5 x ULN o Bilirubina > 2,5 x ULN 5. Storia o presenza attuale di malassorbimento gastrointestinale documentato, che secondo l'investigatore potrebbe influenzare l'assorbimento di Pritelivir 6. Insufficienza renale severa (eGFR ≤ 29 ml/min/1,73 m2) 7. Storia o presenza attuale di una malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, gastrointestinale, ematologica, endocrina, metabolica, neurologica, psichiatrica o altro significativa, che secondo l'investigatore potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o disturbare la conduzione dello studio 8. Anomalie nei valori di laboratorio per ematologia o chimica clinica o altri valori di laboratorio determinati dal laboratorio locale o centrale durante lo screening, ritenuti clinicamente rilevanti dall'investigatore, a meno che non siano dovuti alla malattia sottostante. 9. Pazienti incapaci di comunicare in modo significativo con l'investigatore e il personale del centro di studio 10. Presenza di qualsiasi altra malattia/disturbo che secondo l'investigatore comprometterebbe il completamento riuscito di questo studio clinico 11. Presenza di qualsiasi altra malattia locale, inclusa un'infezione batterica secondaria, che secondo l'investigatore comprometterebbe la valutazione dell'efficacia 12. Donne in gravidanza e/o in allattamento 13. Trattamento con un farmaco in sperimentazione clinica, che non è avvenuto più di 7 emivite del farmaco in questione al momento dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio. È consentita la partecipazione attuale a uno studio clinico senza ricevere altri farmaci in sperimentazione clinica (ad esempio, fase di follow-up di uno studio, studio osservazionale). Criteri di esclusione per la parte D Tutti i criteri di esclusione per la parte C, ad eccezione dei criteri di esclusione 1 e 13, che sono sostituiti dai seguenti criteri: 1. Intolleranza nota a Pritelivir o a uno degli eccipienti e 13. Trattamento con un farmaco in sperimentazione clinica, che non è avvenuto più di 7 emivite del farmaco in questione al momento dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio, tranne per i pazienti che passano dalla parte C alla parte D dopo un trattamento precedente con Foscarnet in questo studio. È consentita la partecipazione a uno studio clinico senza ricevere altri farmaci in sperimentazione clinica (ad esempio, fase di follow-up di uno studio, studio osservazionale). Criteri di esclusione per la parte E (la parte E non sarà condotta in Germania) Tutti i criteri di inclusione che si applicano anche alla parte C, ad eccezione del criterio di inclusione 1, che è sostituito da: 1. Intolleranza nota a Pritelivir o a uno degli altri componenti e 14. Uso di (Val)Acyclovir nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento con Pritelivir. Criteri di esclusione per la parte F Tutti i criteri di inclusione che si applicano anche alla parte D, e in aggiunta 14. Parte D aperta al reclutamento (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Ginevra, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: AiCuris Anti-infective Cures AG, Friedrich-Ebert-Str. 475, 42117 Wuppertal, Deutschland („AiCuris“) Sponsor's Representative in CH: Medpace Switzerland AG c/o BDO AG 4052 Basel Switzerland
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Nicolas Johannes Müller
+4112553712
Nicolas.Mueller@clutterusz.chUniversitaetsspital Zuerich Klinik für Infektionskrankheiten und Spitalhygiene Rämistrasse 100 8091 Zürich
(BASEC)
Informazioni scientifiche
non disponibile
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
04.02.2022
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT03073967 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A randomized, open-label, multi-center, comparative trial, to assess the efficacy and safety of pritelivir for the treatment of acyclovir-resistant mucocutaneous HSV infections in immunocompromised subjects (PRIOH-1) (BASEC)
Titolo accademico
Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico e comparativo per valutare l'efficacia e la sicurezza del Pritelivir per il trattamento delle infezioni muco-cutanee da HSV (virus dell'herpes simplex) resistenti all'aciclovir in soggetti immunocompromessi (PRIOH-1) (ICTRP)
Titolo pubblico
Studio sull'efficacia e sicurezza delle compresse di Pritelivir per il trattamento delle infezioni da HSV (virus dell'herpes simplex) muco-cutanee resistenti all'aciclovir in soggetti immunocompromessi (ICTRP)
Malattie studiate
Infezione da HSV (ICTRP)
Intervento studiato
Farmaco: Pritelivir Farmaco: Scelta dell'investigatore (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di inclusione Parte C
1. Uomini e donne immunocompromessi di qualsiasi gruppo etnico di età =16 anni.
In Canada, Germania, Belgio:
Uomini e donne immunocompromessi (a causa di condizioni tra cui, ma non solo, infezione da HIV,
trapianto di cellule ematopoietiche o organi solidi e uso cronico di
trattamenti immunosoppressori) di qualsiasi gruppo etnico di età >18 anni.
2. Infezione muco-cutanea da HSV resistente all'aciclovir basata su fallimento clinico o test di
resistenza all'aciclovir positivo (genotipico/fenotipico) per la lesione attuale. Il fallimento clinico è
definito come nessun miglioramento dopo dosi orali o IV per almeno 7 giorni a dosi
equivalenti o superiori alle dosi orali elevate approvate dall'agenzia locale di
aciclovir, valaciclovir o famciclovir.
3. Lesioni accessibili all'ispezione visiva per consentire la valutazione della guarigione della lesione
inclusa la visualizzazione tramite endoscopia.
4. Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
5. Il soggetto e/o il suo rappresentante legale (il consenso per procura non è
consentito in Germania) devono essere disposti e in grado di comprendere il modulo di consenso informato.
6. Test sierico -HCG (beta-gonadotropina corionica umana) negativo per le donne in età fertile allo screening e un test di gravidanza urinario negativo al Giorno 1.
7. Consenso informato scritto. Per i soggetti che non sono in grado di fornire consenso informato
per qualsiasi motivo, il consenso scritto deve essere ottenuto dal rappresentante legale,
(il consenso per procura non è consentito in Germania).
Criteri di inclusione Parte D e F
Tutti i criteri di inclusione come per la Parte C, ad eccezione del criterio di inclusione 2, che è sostituito
da:
2. Infezione muco-cutanea da HSV resistente all'aciclovir e resistente al foscarnet basata su fallimento clinico o
test di resistenza positivo (genotipico/fenotipico) per la lesione attuale o intolleranza documentata al foscarnet IV che richiede l'interruzione del trattamento con foscarnet o esclude
il trattamento con foscarnet.
I soggetti potranno entrare nella Parte F solo dopo la chiusura delle iscrizioni nella Parte D.
Criteri di inclusione Parte E (la Parte E non viene condotta in Germania)
Tutti i criteri di inclusione come per la Parte C, ad eccezione del criterio di inclusione 2, che è sostituito
da:
2. Infezione muco-cutanea recidivante da HSV considerata ACV-S.
Criteri di esclusione Parte C
1. Resistenza/intolleranza nota al Pritelivir o a uno qualsiasi degli eccipienti.
2. Trattamento precedente in PRIOH-1.
3. Anomalie di laboratorio di sicurezza basali.
4. Storia o evidenza attuale di malassorbimento gastrointestinale che, a giudizio
dell'investigatore, potrebbe influenzare l'estensione dell'assorbimento del Pritelivir.
5. Emodialisi per qualsiasi indicazione e ESRD (eGFR <15 mL/min stadio 5 CKD)
6. Storia o evidenza attuale di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche,
renali, gastrointestinali, ematologiche, endocrinologiche, metaboliche, neurologiche,
psichiatriche o di altre malattie rilevanti.
7. Anomalie nelle variabili ematologiche, chimiche cliniche o in qualsiasi altra variabile di laboratorio.
8. Non in grado di comunicare in modo significativo con l'investigatore e il personale del sito.
9. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, interferirebbe con
il completamento con successo di questo studio clinico.
10. Qualsiasi altra condizione locale importante.
11. Donne in gravidanza e/o in allattamento.
12. Aver ricevuto un farmaco sperimentale in uno studio clinico sperimentale sotto
certe condizioni.
Criteri di esclusione Parte D (completo)
Tutti i criteri di esclusione come per la Parte C, ad eccezione del criterio 12, che è sostituito da:
13. Aver ricevuto un farmaco sperimentale in uno studio sperimentale entro 7
emivite dopo l'ultima somministrazione di questo farmaco prima dell'inizio del trattamento dell'esperimento,
tranne per i soggetti che entrano nella Parte D, che hanno precedentemente ricevuto
trattamento con foscarnet nella Parte C di questo studio.
La partecipazione a uno studio clinico senza ricevere altri farmaci sperimentali (ad es.,
fase di follow-up di uno studio, studio osservazionale) è consentita.
Criteri di esclusione Parte E (la Parte E non viene condotta in Germania)
Tutti i criteri di esclusione nella Parte E sono identici a quelli nella Parte C con l'aggiunta di:
13. Aver utilizzato aciclovir, valaciclovir o famciclovir entro 3 giorni prima di iniziare
Pritelivir.
Criteri di esclusione Parte F Tutti i criteri di esclusione per la Parte D più 13. Parte D aperta per
l'iscrizione (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Efficacia misurata dal tasso di guarigione (ICTRP)
Efficacia misurata dal tasso di guarigione;Efficacia misurata dal tempo di guarigione della lesione;Efficacia misurata dal tasso di recidiva;Efficacia misurata dal tasso di recidiva;Efficacia misurata dal tasso di dolore;Efficacia misurata dal tempo di cessazione del dolore nel sito della lesione;Efficacia misurata dal punteggio medio del dolore;Efficacia misurata dal tasso di shedding clinico;Efficacia misurata dal tempo di cessazione dello shedding;Efficacia misurata dal numero medio di copie di DNA dell'HSV;Efficacia misurata dalla resistenza al farmaco dell'esperimento;Sicurezza misurata dal numero di soggetti che sviluppano malattia renale cronica;Sicurezza misurata dalla percentuale di soggetti che sviluppano malattia renale cronica;Sicurezza misurata dalla percentuale di soggetti che sviluppano lesioni renali acute;Sicurezza misurata dalla percentuale di soggetti che sviluppano insufficienza renale;Sicurezza misurata dalla percentuale di soggetti che sviluppano anomalie elettrolitiche;Sicurezza misurata dalla percentuale di soggetti che sviluppano convulsioni;Sicurezza misurata dalla percentuale di soggetti che sviluppano anemia;Sicurezza misurata da eventi avversi;Sicurezza misurata dall'emato;Sicurezza misurata da linfadenopatia;Sicurezza misurata da CRP (proteina C-reattiva);Sicurezza misurata da eventi avversi cutanei;Sicurezza misurata da (a)PTT (tempo di tromboplastina parziale);Sicurezza misurata dal tasso di abbandono (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Medpace, Inc. (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
non disponibile
ID secondari
AIC316-03-II-01 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03073967 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile