Étude comparant l'efficacité et la sécurité du Remibrutinib par rapport au Teriflunomide chez des participants atteints de sclérose en plaques récurrente

Argentina, Austria, Belgium, Bulgaria, Chile, China, Colombia, Croatia, Czechia, Denmark, France, Germany, Guatemala, Hong Kong, Hungary, India, Italy, Latvia, Lithuania, Malaysia, Netherlands, Poland, Russian Federation, Serbia, Slovakia, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
EUCTR2020-005899-36 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group study, comparing the efficacy and safety of remibrutinib versus teriflunomide in participants with relapsing multiple sclerosis, followed by extended treatment with open-label remibrutinib (BASEC)

Titolo accademico
Une étude randomisée, en double aveugle, en double placebo, en groupes parallèles, comparant l'efficacité et la sécurité du remibrutinib par rapport au tériflunomide chez des participants atteints de sclérose en plaques récurrente, suivie d'un traitement prolongé avec remibrutinib en ouvert (ICTRP)

Titolo pubblico
Efficacité et sécurité du remibrutinib par rapport au tériflunomide chez des participants atteints de sclérose en plaques récurrente, suivie d'un traitement à long terme par remibrutinib (ICTRP)

Malattie studiate
Sclérose en plaques;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Maladies du système nerveux [C10] (ICTRP)

Intervento studiato

Nom du produit : remibrutinib
Code du produit : LOU064
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
INN ou INN proposé : Remibrutinib
Code du sponsor actuel : LOU064C
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 100-
Forme pharmaceutique du placebo : Comprimé pelliculé
Voie d'administration du placebo : Utilisation orale

Nom commercial : Aubagio
Nom du produit : Tériflunomide
Forme pharmaceutique : Gélule, dure
INN ou INN proposé : Tériflunomide
Numéro CAS : 108605-62-5
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 14-
Forme pharmaceutique du placebo : Gélule, dure
Voie d'administration du placebo : Utilisation orale

(ICTRP)

Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Disegno dello studio
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : non Simple aveugle : non Double aveugle : oui Groupe parallèle : oui Croisement : non Autre : oui Autre description du design de l'essai : Double placebo Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicamenteux : oui Placebo : oui Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genre :
Femme : oui
Homme : oui

Critères d'inclusion :
1. Consentement éclairé signé obtenu avant toute évaluation effectuée (confirmation lors de la visite de dépistage)
2. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 55 ans (inclus) lors du dépistage
3. Diagnostic de SEP récurrente selon les critères de diagnostic McDonald 2017
(cela inclurait un cours récurrent-rémittent (RRMS) ou un cours secondaire progressif (SPMS) avec activité de la maladie) comme confirmé lors de la visite de dépistage.
4. Au moins : 1 rechute documentée au cours de l'année précédente, OU 2 rechutes documentées au cours des 2 années précédentes, avant le dépistage, OU 1 lésion active rehaussée par le gadolinium (Gd) dans les 12 mois précédant le dépistage
5. Score EDSS de 0 à 5,5 (inclus) au dépistage et à la randomisation
6. Neurologiquement stable dans le mois précédant le dépistage et la randomisation (y compris pas de rechute de SEP pendant cette période)
Veuillez consulter le protocole pour une liste complète et détaillée des critères d'inclusion
Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? non
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge :
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 800
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
(ICTRP)

Critères d'exclusion :
1. Diagnostic de sclérose en plaques primaire progressive (PPMS) selon la révision 2017 des critères de diagnostic McDonald (Thompson et al 2018) lors du dépistage
2. Durée de la maladie de plus de 10 ans chez les participants ayant un score EDSS de 2 ou moins lors du dépistage
3. Antécédents de maladie CNS cliniquement significative (par exemple, AVC, traumatisme crânien ou spinal, antécédents ou présence de myélopathie) ou de troubles neurologiques pouvant imiter la SEP lors du dépistage
4. Abus de substances en cours (drogue ou alcool) ou tout autre facteur (par exemple, état psychiatrique grave) pouvant interférer avec la capacité du participant à coopérer et à se conformer aux procédures de l'étude avant la randomisation
5. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que la résection complète d'un carcinome basocellulaire localisé de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, indépendamment de la présence ou non d'une récidive locale ou de métastases, lors du dépistage
6. Participants ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) confirmée ou de symptômes neurologiques compatibles avec la PML avant la randomisation
7. Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement par l'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament de l'étude
8. Hommes sexuellement actifs, sauf s'ils acceptent d'utiliser un préservatif pendant le traitement par l'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament de l'étude en double aveugle

Veuillez consulter le protocole pour une liste complète et détaillée des critères d'exclusion


Endpoint primari e secondari
Objectif secondaire : Noyau
Évaluer si le remibrutinib est supérieur au tériflunomide dans
? Retarder la progression de l'incapacité basée sur les données regroupées des deux études pivot identiques
? Réduire la nouvelle activité inflammatoire sur l'IRM, basée sur les données de la cohorte IRM
? Réduire les dommages neuronaux
? Statut sans activité de la maladie basé sur les données regroupées des deux études pivot identiques (Cohorte IRM)
Extension (exploratoire)
?Explorer l'effet du remibrutinib par rapport au tériflunomide sur l'IRM cérébrale, la relation entre l'exposition au remibrutinib (PK) et les résultats d'efficacité et de sécurité et la relation entre les biomarqueurs potentiels et leur relation avec l'activité de la maladie, le cours de la maladie et la réponse au traitement
?Effectuer une analyse pharmacogénétique exploratoire basée sur des échantillons sanguins pour l'ADN (optionnel)
? Explorer l'effet du remibrutinib par rapport au tériflunomide sur le statut sans activité de la maladie et l'effet du remibrutinib par rapport au tériflunomide sur la progression de l'incapacité indépendamment de l'activité de rechute
Voir le protocole pour la liste complète des objectifs
;Point(s) d'issue principal(aux) : Partie centrale :
Taux de rechute annualisé (ARR) des rechutes confirmées
Partie d'extension :
? Événements indésirables, données de laboratoire, signes vitaux, électrocardiogramme (ECG), évaluation de la gravité du suicide de Columbia
? ARR, nombre de nouvelles lésions T2 ou en expansion sur l'IRM par an (taux de lésions T2 annualisé), temps jusqu'à 6mCDP (EDSS), changement dans SDMT, NfL, scores des résultats rapportés par les patients
;Point(s) d'évaluation de ce point d'issue : Jusqu'à 30 mois ;Objectif principal : Partie centrale :
Démontrer que le remibrutinib est supérieur au tériflunomide dans la réduction de la fréquence des rechutes confirmées
Partie d'extension :
Évaluer la sécurité à long terme, la tolérabilité et les paramètres d'efficacité chez les participants traités par remibrutinib (ICTRP)

Point(s) d'issue secondaire(s) : Partie centrale :
? Temps jusqu'à la progression confirmée de l'incapacité à 3 mois (3mCDP) sur l'échelle de statut de handicap élargie (EDSS)
? Temps jusqu'à la progression confirmée de l'incapacité à 6 mois (6mCDP) sur l'EDSS
? Nombre de nouvelles lésions T2 ou en expansion sur l'IRM par an (taux de lésions T2 annualisé)
? Nombre total de lésions T1 rehaussées par le gadolinium par IRM
? Concentration de la chaîne légère de neurofilament (NfL) dans le sérum
? Pourcentage de participants sans preuve d'activité de la maladie-3 (NEDA-3), évalué par l'absence de rechutes confirmées de SEP, 6mCDP et nouvelles/lésions T2 en expansion sur l'IRM

Partie d'extension (exploratoire)
? Taux annualisé de perte de volume cérébral (BVL), basé sur le changement de volume cérébral en pourcentage par rapport à la ligne de base
? Changement par rapport à la ligne de base dans le volume de matière grise corticale, le volume de matière blanche hémisphérique et le volume du thalamus
? Lésions à expansion lente (SEL) sur l'IRM
? Lésions T2, ARR, 3mCDP, points de terminaison de sécurité, etc. (le cas échéant)
? NfL, GFAP, IgG total, IgM total, cellules B, lésions T2, ARR, 3mCDP, etc. (le cas échéant)
? Évaluer la relation des données de polymorphismes génétiques avec le métabolisme des médicaments, l'indication, la voie cible du médicament et la réponse au traitement
? Pourcentage de participants avec NEDA-4, évalué par l'absence de rechutes confirmées de SEP, 6mCDP, nouvelles/lésions T2 en expansion sur l'IRM et perte de volume cérébral > -0,4 %/an
? Temps jusqu'à 3mCDP, 6mCDP
;Point(s) d'évaluation de ce point d'issue : Jusqu'à 30 mois (ICTRP)

Data di registrazione
05.04.2022 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
01.06.2022 (ICTRP)

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Clinical Trial Information Desk, dra.latvia@novartis.com, +37167887070, SIA Novartis Baltics (ICTRP)

ID secondari
CLOU064C12301, 2020-005899-36-SK (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-005899-36 (ICTRP)