LUNGVAC – Etude de Phase Ib évaluant la sécurité et la faisabilité d’un vaccin personnalisé, combiné au cyclophosphamide à faible dose, pour des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ou métastatique.

Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05195619 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Phase Ib study to test the feasibility and safety of a personalized vaccine in combination with low-dose cyclophosphamide in patients with advanced or metastatic NSCLC (BASEC)

Titolo accademico
Étude de phase Ib pour tester la faisabilité et la sécurité d'un vaccin personnalisé en combinaison avec du cyclophosphamide à faible dose chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ou métastatique (ICTRP)

Titolo pubblico
Vaccins DC personnalisés dans le cancer du poumon non à petites cellules (ICTRP)

Malattie studiate
Cancer du poumon non à petites cellules (ICTRP)

Intervento studiato
Biologique : vaccin à cellules dendritiques autologues chargé de peptides personnalisés (vaccin PEP-DC) Médicament : cyclophosphamide à faible dose (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
CRITÈRES D'INCLUSION AU DÉPISTAGE :

1. Formulaire de consentement éclairé signé

2. Diagnostic histologiquement confirmé de NSCLC

3. Patients avec NSCLC métastatique, récidivant et/ou non résécable de stade IIIA (non
susceptible de traitement radical) à stade IVB à condition qu'ils n'aient pas connu
de progression de la maladie lors de leur thérapie standard actuelle au moment du dépistage, par rapport à l'évaluation tumorale au début de la thérapie standard comme
confirmé par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/MRI).

4. Les patients peuvent avoir reçu un nombre quelconque de traitements antérieurs sans restriction et
toute immunothérapie antérieure avant l'inscription à l'étude. Cependant, seuls les patients
recevant les options de traitement standard de maintenance/continuation mentionnées ci-dessous
sont autorisés à entrer dans l'étude.

5. Le patient peut recevoir uniquement les traitements de maintenance/continuation de la thérapie standard
pendant le traitement de l'étude, comme indiqué dans chaque cas.

1. Cohorte 1 : cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique de toute histologie
sans aucun facteur oncogène actionnable traité par la thérapie standard. La maintenance par pemetrexed
et/ou la maintenance par pemetrexed + pembrolizumab, pembrolizumab seul, nivolumab,
ou atezolizumab est autorisée.

2. Cohorte 2 : NSCLC avancé ou métastatique avec facteur oncogène actionnable tel que
le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou la kinase de lymphome anaplasique (ALK) ou
la réarrangement ROS-1, recevant actuellement de l'osimertinib, de l'alectinib, du lorlatinib,
du brigatinib ou du crizotinib selon la thérapie standard dans chaque entité de maladie

6. Les 10 peptides personnalisés (PEP) pour la préparation du vaccin PEP-DC ont été
déterminés avant le dépistage.

7. Patients >18 ans

8. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

9. Fonction hématologique et fonction des organes adéquates, définies par les résultats de laboratoire
obtenus dans les 21 jours précédant l'inscription :

- Hémoglobine = 90 g/L

- Numération des neutrophiles = 1,0 G/L (indépendamment de l'administration de facteur de croissance
dans les 4 semaines précédant l'inscription)

- Numération plaquettaire = 100 G/L

- Créatinine sérique = 1,5x limite supérieure normale institutionnelle (ULN), ou
Clairance de la créatinine (CrCl) = 40 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.

- Bilirubine sérique = 1,5 ULN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent
avoir un niveau de bilirubine totale <3,0 x ULN)

- Aspartate Aminotransférase/Alanine Aminotransférase (AST/ALT) = 3 x ULN

- Phosphatase alcaline = 1,5 x ULN

- Coagulation (INR, PT, aPTT) : Ratio normalisé international (INR) ou
Temps de prothrombine (PT) = 1,5 X ULN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant
tant que le PT ou le PTT est dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des
anticoagulants. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = 1,5 X ULN à moins que
le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT est dans
la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

10. Volonté et capacité à se conformer aux procédures de l'étude

11. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP : femmes sexuellement matures qui n'ont pas
subi d'hystérectomie, qui ne sont pas naturellement ménopausées depuis au moins 12
mois consécutifs ou qui ont un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique < 40 mIU/ml) :

1. Accord pour suivre les instructions concernant les méthodes de contraception pour le couple
depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de vaccin, ou dernier cyclophosphamide

2. Les WOCBP doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours, avant
l'inscription. Un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique.

13. Pour les hommes et leurs partenaires féminines : accord pour suivre les instructions concernant les méthodes de
contraception pour le couple depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de vaccin, ou
dernier cyclophosphamide

14. Le patient est capable de subir une leucaphérèse

CRITÈRES D'EXCLUSION AU DÉPISTAGE :

1. Femmes enceintes ou allaitantes

2. Autre malignité dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude, sauf pour celles traitées
par intervention chirurgicale avec intention curative en rémission.

3. Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines précédant l'inscription), ou prévue à une
étude de médicament expérimental

4. Patients montrant des signes de progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans
les tumeurs solides (RECIST) 1.1 au dépistage

5. Thérapie standard prévue autre que les suivantes :

- Cohorte 1 : Maintenance par pemetrexed et/ou maintenance par pemetrexed + pembrolizumab,
pembrolizumab seul, nivolumab ou atezolizumab est autorisée.

- Cohorte 2 : osimertinib, alectinib, lorlatinib, brigatinib ou crizotinib

6. Hypersensibilité connue à tout composant du traitement de l'étude

7. Toute contre-indication à l'utilisation du cyclophosphamide

8. Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines précédant
la vaccination (plus de l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour). Les patients devant
recevoir un traitement stéroïdien comme prémédication avant le pemetrexed sont éligibles.

9. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 8 semaines précédant l'inscription

La vaccination contre la grippe doit être effectuée uniquement pendant la saison grippale (environ
d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin vivant atténué contre la grippe
dans les 4 semaines précédant l'inscription ou à tout moment pendant l'étude.

10. Sérologie positive définie par les résultats de laboratoire suivants :

- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

- Patients avec hépatite B active ou chronique (définie comme ayant un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] au dépistage).

- Les patients ayant eu une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) passée/résolue (définie
comme ayant un test HBsAg négatif et un test d'anticorps contre l'antigène de base de l'hépatite B
[anti-HBc] positif) sont éligibles, si le test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB
est négatif.

- L'ADN du VHB doit être obtenu chez les patients ayant des anticorps positifs contre le noyau de l'hépatite B
avant le début du traitement de l'étude.

- Patients avec hépatite C active. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC)
ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour
l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.

11. Infections sévères dans les 8 semaines précédant l'inscription, y compris mais sans s'y limiter
l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie, ou pneumonie sévère ou
signes ou symptômes d'infection nécessitant des antibiotiques oraux ou IV dans les 8 semaines précédant
l'inscription.

Les patients recevant une prophylaxie antibiotique de routine (par exemple, pour prévenir une
exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou pour une extraction dentaire) sont éligibles.

12. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, constatation à l'examen physique, ou constatation de laboratoire clinique
donnant des soupçons raisonnables d'une maladie ou d'une condition qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental
ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement

13. Traitement par des agents immunostimulants systémiques (y compris mais sans s'y limiter (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Nombre de patients ayant reçu au moins une dose de vaccin ; Évaluation des événements indésirables ; Évaluation des toxicités limitant le traitement (ICTRP)

Taux de réponse global 1 (ORR1) ; Taux de réponse global 2 (ORR2) ; Durée de la réponse (DoR) ; Survie sans progression (PFS) ; Survie globale (OS) (ICTRP)

Data di registrazione
17.12.2021 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Lana Kandalaft, PharmD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (ICTRP)

ID secondari
CHUV-DO-0022-LUNGVAC-2019 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05195619 (ICTRP)