EINE STUDIE ZUR BEURTEILUNG DER WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT VON GIREDESTRANT IM VERGLEICH ZU EINER UNTERSTÜTZENDEN ENDOKRINEN MONOTHERAPIE BEI ÖSTROGEN-REZEPTOR POSITIVEM, HER-2 NEGATIVEM BRUSTKREBS IM FRÜHSTADIUM

Argentina, Australia, Austria, Belarus, Belgium, Bosnia and Herzegovina, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, China, Colombia, Costa Rica, Croatia, Czechia, Egypt, Finland, France, Georgia, Germany, Greece, Guatemala, Hong Kong, Hungary, India, Ireland, Israel, Italy, Japan, Kenya, Latvia, Malaysia, Mexico, Netherlands, North Macedonia, Peru, Philippines, Poland, Portugal, Romania, Russia, Serbia, Slovakia, Slovenia, South Africa, South Korea, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey (T�rkiye), Uganda, Ukraine, United Kingdom, United States, Vietnam (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT04961996 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A PHASE III, RANDOMIZED, OPEN-LABEL, MULTICENTER STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF ADJUVANT GIREDESTRANT COMPARED WITH PHYSICIAN'S CHOICE OF ADJUVANT ENDOCRINE MONOTHERAPY IN PATIENTS WITH ESTROGEN RECEPTOR-POSITIVE, HER2-NEGATIVE EARLY BREAST CANCER (BASEC)

Titolo accademico
Eine Phase-III, randomisierte, offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von adjuvantem Giredestrant im Vergleich zur Wahl des Arztes für adjuvante endokrine Monotherapie bei Patienten mit östrogenrezeptor-positivem, HER2-negativem frühem Brustkrebs (ICTRP)

Titolo pubblico
Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von adjuvantem Giredestrant im Vergleich zur Wahl des Arztes für adjuvante endokrine Monotherapie bei Teilnehmern mit östrogenrezeptor-positivem, HER2-negativem frühem Brustkrebs (lidERA Brustkrebs) (ICTRP)

Malattie studiate
Früher Brustkrebs (ICTRP)

Intervento studiato
Medikament: Giredestrant Medikament: Wahl des Arztes für endokrine Therapie Medikament: LHRH-Agonist (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Einschlusskriterien:

- Dokumentierter östrogenrezeptor (ER)-positiver und HER2-negativer Brusttumor, wie
lokal an einem Primärkrankheitsproben beurteilt

- Teilnehmer mit multizentrischem (das Vorhandensein von zwei oder mehr Tumorfoci innerhalb
verschiedener Quadranten derselben Brust) und/oder multifokalem (das Vorhandensein von zwei oder
mehr Tumorfoci innerhalb eines einzelnen Quadranten der Brust) Brustkrebs sind ebenfalls
berechtigt, wenn alle untersuchten Tumoren die pathologischen Kriterien für ER-Positivität und HER2
Negativität erfüllen

- Teilnehmer müssen eine definitive Operation ihrer primären Brusttumor(e)
und axillärer Lymphknoten (axilläre Lymphknotendissektion [ALND] und/oder Sentinel
Lymphknotenbiopsie [SLNB]) durchlaufen haben

- Teilnehmer, die adjuvante Chemotherapie erhalten haben oder erhalten werden, müssen
die adjuvante Chemotherapie vor der Randomisierung abgeschlossen haben. Teilnehmer können auch
neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben. Eine Auswaschperiode von mindestens 21 Tagen ist erforderlich
zwischen der letzten Dosis der adjuvanten Chemotherapie und der Randomisierung.

- Resolution aller akuten toxischen Effekte der vorherigen Krebsbehandlung oder chirurgischen
Verfahren auf NCI CTCAE v5.0 Grad 1 oder besser (außer Alopezie, Grad <=2 periphere
Neuropathie, Arthralgie oder andere Toxizitäten, die nach Einschätzung des Prüfers kein Sicherheitsrisiko
für den Teilnehmer darstellen)

- Teilnehmer, die (neo)adjuvante Chemotherapie erhalten haben und/oder operiert wurden und keine
vorherige endokrine Therapie erhalten haben, sind berechtigt, sofern sie innerhalb von 12
Monaten nach der definitiven Brustkrebsoperation eingeschrieben werden

- Teilnehmer, die die Verfügbarkeit eines unbehandelten Primärbrusttumorgewebes
für Biomarker-Tests (d.h. repräsentativer archivierter, formalin-fixierter, paraffineingebetteter [FFPE] Gewebeblock [bevorzugt] oder 15-20 Schnitte
mit ungefärbten, frisch geschnittenen, seriellen Schnitten) mit zugehörigem anonymisiertem
pathologischen Bericht nachweisen können, sind erforderlich. Obwohl 15-20 Schnitte bevorzugt werden, können auch 10-14
Schnitte verfügbar sein, sodass die Person möglicherweise dennoch für die Studie berechtigt ist.

- Teilnehmer mit lymphknoten-positiver und lymphknoten-negativer Erkrankung sind berechtigt, sofern sie
zusätzliche Risikokriterien gemäß dem Protokoll erfüllen

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0, 1 oder 2

- In der Lage und bereit, orale Medikamente zu schlucken, zu behalten und zu absorbieren

- Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

- Schwanger oder stillend, oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden oder
innerhalb von 10 Tagen nach der letzten Dosis von Giredestrant, oder innerhalb des Zeitraums
gemäß den lokalen Verschreibungsrichtlinien nach der letzten Dosis der endokrinen
Therapie der Wahl des Arztes

- Behandlung mit einer experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn
der Studienbehandlung oder derzeit in irgendeiner anderen Art von medizinischer Forschung
eingeschrieben, die vom Sponsor als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser
Studie kompatibel angesehen wird

- Erhält oder plant, einen CDK4/6-Inhibitor als (neo)adjuvante Therapie zu erhalten. Ein
kurzer Zeitraum von bis zu 12 Wochen neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung mit CDK4/6
Inhibitortherapie vor der Randomisierung ist erlaubt.

- Aktive Herzerkrankung oder Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen

- Diagnostiziert mit Brustkrebs im Stadium IV

- Eine Vorgeschichte von irgendeinem vorherigen (ipsilateral und/oder kontralateral) invasiven Brustkrebs oder
duktalem Karzinom in situ (DCIS). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von kontralateralem DCIS,
das nur mit lokaler regionaler Therapie zu irgendeinem Zeitpunkt behandelt wurde, können berechtigt sein.

- Eine Vorgeschichte von jeder anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, außer für
angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanom Hautkarzinom,
oder Stadium I Gebärmutterkrebs

- Jede vorherige endokrine Behandlung mit selektiven ER-Modulatoren (z.B. Tamoxifen),
Abbauhemmern oder Aromatasehemmern. Ein kurzer Zeitraum von neoadjuvanter oder adjuvanter
endokriner Therapie (bis zu 12 Wochen) ist erlaubt.

- Klinisch signifikante Lebererkrankung, die mit Child-Pugh Klasse B oder C übereinstimmt,
einschließlich aktiver Hepatitis (z.B. Hepatitis-B-Virus [HBV] oder Hepatitis-C-Virus
[HCV]), aktuelle Alkoholmissbrauch, Zirrhose oder positiver Test auf virale Hepatitis

- Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmern oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Arzneimittel
(je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung

- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder deren
Hilfsstoffe

- Prä- und perimenopausale Teilnehmer oder männliche Teilnehmer, die eine bekannte
Überempfindlichkeit gegenüber LHRH-Agonisten haben

- Eine dokumentierte Vorgeschichte von hämorrhagischer Diathese, Koagulopathie oder Thromboembolie

- Nierenfunktionsstörung, die eine Dialyse erfordert

- Ein größerer chirurgischer Eingriff, der nichts mit Brustkrebs zu tun hat, innerhalb von 28 Tagen vor
der Randomisierung

- Eine schwere Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening orale oder IV-Antibiotika erfordert,
oder eine andere klinisch signifikante Infektion (z.B. COVID-19) innerhalb von 14 Tagen
vor dem Screening

- Jede ernsthafte Erkrankung oder Abnormalität in klinischen Labortests, die nach
Einschätzung des Prüfers die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie eines Individuums
ausschließt

- Unfähig oder nicht bereit, die Anforderungen des Protokolls nach Meinung des Prüfers zu erfüllen (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Invasive krankheitsfreie Überlebenszeit (IDFS), ohne zweite primäre Nicht-Brustkrebsarten (ICTRP)

Gesamtüberleben; Invasive krankheitsfreie Überlebenszeit (IDFS), einschließlich zweiter primärer Nicht-Brustkrebsarten; Krankheitsfreie Überlebenszeit (DFS); Fernrezidiv-freies Intervall (DRFI); Lokalrezidiv-freies Intervall (LRRFI); Durchschnittlicher Wert der physischen Funktionsskala zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30); Veränderung vom Ausgangswert im Durchschnittswert der physischen Funktionsskala zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30; Durchschnittlicher Wert der Rollfunktion zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30; Veränderung vom Ausgangswert im Durchschnittswert der Rollfunktion zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30; Durchschnittlicher Wert des globalen Gesundheitsstatus/der Lebensqualität (QoL) zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30; Veränderung vom Ausgangswert im Durchschnittswert des globalen Gesundheitsstatus/der Lebensqualität (QoL) zu bestimmten Zeitpunkten, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30; Veränderung vom Ausgangswert im EQ 5D-5L Index-basierten Wert zu bestimmten Zeitpunkten; Veränderung vom Ausgangswert im EQ 5D-5L visuellen Analogskalenwert (VAS) zu bestimmten Zeitpunkten; Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen, wobei die Schwere gemäß den Kriterien des National Cancer Institute für unerwünschte Ereignisse, Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) bestimmt wird; Plasmakonzentrationen von Giredestrant zu bestimmten Zeitpunkten (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Clinical Trials;Reference Study ID Number: GO42784 https://forpatients.roche.com/, global-roche-genentech-trials@gene.com, 888-662-6728 (U.S. Only), Hoffmann-La Roche, (ICTRP)

ID secondari
2021-000129-28, 2023-507172-44-00, GO42784 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04961996 (ICTRP)